- •Введение в фармакологию.
- •Общая фармакология.
- •Клиническая фармакокинетика.
- •Общая фармакология. Фармакодинамика.
- •2Х – камерная модель
- •Фармакодинамика.
- •50% Эффективности вещества а
- •Вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию. Активаторы.
- •Действие ах на различные подтипы м-хр.
- •Действие ацетилхолина на различные органы.
- •Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества).
- •М-Холиноблокирующие средства вызвают эффекты угнетения парасимпатической иннервации.
- •Б) снижения секреции экзокринных желез
- •Тиотропий
- •В современной медицине используется только сосудорасширяющее действие гб
- •Бензогексоний и пентамин
- •Мекамиламин
- •Нейротропные вещества.
- •Нейротропные вещества. Вещества, влияющие на адренэргическую иннервацию.
- •Вещества, влияющие на цнс. Снотворные средства.
- •Противопаркинсонические средства.
- •Средства влияющие на цнс.
- •Противоэпилептические средства.
- •Болеутоляющие средства.
- •Болеутоляющие средства.
- •I.Опиоидные анальгетики.
- •II.Неопиоидные анальгетики (лв из других фармакологических групп, обладающие болеутоляющим действием)
- •Средства, влияющие на цнс. Психотропные препараты.
- •Психотропные средства. Антидепрессанты.
- •Анксиолитики
- •Средства, вызывающие лекарственную зависимость.
- •Гормональные средства.
- •Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:
- •Гормональные средства. Глюкортикоиды.
- •Средства, влияющие на дыхательную систему.
- •Кардиотонические средства.
Гормональные средства.
Гормоны– вещества, продуцируемые железами внутренней секреции. Обладают ШСД
Гормональные вещества:
белковой и пептидной структуры (гипоталамо-гипофизарной системы, поджелудочной железы, кальцитонин)
производные аминокислот (гормоны щитовидной железы)
стероиды (глюкостероиды, минералокртикоиды, половые гормоны)
Регуляция деятельности желез внутренней секреции:
рилизинг-факторы гипоталамуса
тропные гормоны гипофиза
отрицательная обратная связь периферических ЖВС с гипоталамогипофизарной системой
Взаимодействие гормонов с рецепторами ЦПМ:
гормоны→рецепторы→аденилатциклаза→далее 2 пути: →повышение концентрации цАМФ→активация киназ →движение Ca2+→активация киназ
гормон→внеклеточные рецепторы→ядро, регуляция транскрипции РНК в ядре→образование специфических белков (например глюкокортикоиды вызывают выработку кортинов, в частности, липокортина)
Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:
История:
Л.В. Соболев в 1900-01 годах сформулировал принципы получения инсулина; открыл двойственную функцию поджелудочной железы
Бантини в 1921 г открыл способность инсулина снижать уровень глюкозы в крови
Инсулин:
Две полипептидные цепочки, соединенные двумя дисульфидными связями. Недостаточность инсулина вызывает сахарный диабет – заболевание, характеризующееся нарушением всех видов обмена, глюкозоурией, полиурией, жаждой, ретинопатией, нефропатией, нейропатией, атеросклеротическим поражением сосудов гловного мозга, сердца.
Основные формы сахарного диабета:
сахарный диабет I(инсулин-зависимый)
IА-аутоиммунный
IВ-идиопатический
СД II (инсулин-независимый)
без ожирения
с ожирением
СД при различных эндокринопатиях (синдром Иценко-Кушинга, акромегалия)
СД при заболеваниях поджелудочной железы (хронический панкреатит)
СД при иммунодепрессии
СД при генетических нарушениях (диабет зрелого типа у молодых – MODY; синдромPrader-Willi)
СД, вызванный лекарственными средствами (β-АБ, некоторые НПВП, антагониста АПФ, Li+, теофиллин и др.)
инсулинопотребный СД II
Транспортеры глюкозы:
GLUT-1 – все ткани, особенно ЭЦ, головной мозг (базальный захват глк, транспорт через ГЭБ, 1-2 мМ)
GLUT-2 – β-клетки, печень, почки, кишечник (стимуляция высвобождения инсулина, 15-20 мМ)
GLUT-3 – головной мозг, плацента (<1мМ)
GLUT-4 – скелетные мышцы, жировая ткань, инсулин-опосредованный транспорт (5мМ)
GLUT-5 – всасывание фруктозы в кишечнике + почки (1-2 мМ)
Глюкагон:
повышает концентрацию глюкозы в крови
секреция зависит от уровня глюкозы в крови (примерно обратно пропорционально)
стимулирует гликогенолиз, снижает синтез гликогена
повышает концентрацию глюкозы в крови
повышает ЧСС, силу сердечных сокращений, проводимость, автоматизм (как β-АР)
снижение тонуса бронхов
Соматостатин:
Рилизинг фактор гипоталамуса, регулирующий выработку СТГ (снижает).
Амилин:
в больших количествах повышает концентрацию глюкозы в крови, повышает метболизм гликогена до жирных кислот
Влияние инсулина на обмен веществ.
Клетки |
Гепатоциты |
Адипоциты |
Скелетные мышцы |
Обмен |
|
|
|
Некоторые эффекты гормонов.
Гормон |
Основное действие |
Основной эфект | |
Инсулин |
захват глюкозы клеткой синтез гликлгена гликогенолиз глюконеогенез |
↑ ↑ ↓ ↓ |
|
|
|
|
|
Глюкагон |
гликогенолиз глюконеогенез |
↑ ↑ | |
Катехоламины |
|
|
гликогенолиз↑Глюкортикоидыглюконеогенез↑Инсулин:
Печень: устранение катаболических проявлений недостаточности инсулина.
Анаболизм: активация гликогенсинтазы, ТАГ↑, ЛОНП↑.
Мышцы: синтез белков и гликогена↑.
Жирные кислоты: депонирование ТАГ↑.
Препараты инсулина (опасностьразвития аллергии увеличивается снизу вверх):
свиного происхождения
полусинтетического (обработка свиного инсулина)
рекомбинантный человеческий
Продолжительность действия:
быстрого действия (латентное время 20-30 мин, время максимальное 1-4 ч., общее время действия 4-8 часов)
среднего действия (1-3ч, 6-12ч, 18-24 ч)
длительного действия (4-8ч, 12-18ч, 24-40ч)
Лечение сахарного диабета:
средства заместительной терапии (препараты инсулина)
средства, стимулирющие высвобождение инсулина (пероральные гипогликемические средства) – производные сульфонилмочевины
средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани – бигуаниды
средства снижающие резистентность к инсулину – тиазолиддионы
средства, снижающие всасываемость глюкозы в тканях – арабиноза, мигмитол
Производные сульфонилмочевины:
повышение высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы
снижение глюкагона в сыворотке крови
повышенние чувствительности тканей-мишеней к инсулину
Бутамид(время действия 6-12 ч, активность =1)
Хлорпропамид(12-24 ч, активность=4)
Глибенкламид(12-24 ч, активность=150)
Глипизид(16-24 ч, активность=100)
Механизм действия производных сульфонилмочевины:
Блок АТФ-зависимых K+-каналовβ-клеток→деполятизация мембранβ-клеток→открытие потенциалзависимыхCa2+-каналов→вхождениеCa2+в клетки→стимуляция высвобождения инсулина изβ-клеток
Отрицательные черты
гипогликемия
диспепсия (тошнота, рвота)
холестаз – желтуха
агранулоцитоз
анемия (апластическая, гемолитическая)
аллергические реакции
Бигуаниды
стимуляция гликолиза в периферических тканях с активацией процессов «удаления» глюкозы из крови
снижение глюконеогенеза в печени
снижение поглощения глюкозы в ЖКТ
снижение уровня глюкагона
повышение связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами
Отрицательные черты:
диспепсия (диарея, тошнота, анорексия)
не действует на нормальный уровень глюкозы
Тиазолидины:
(пиоглитазон,розгиметазон)
вызывают повышенную экспрессию инсулин-зависимых генов
снижается резистентность к инсулину
снижается глюконеогенез
повышается транспорт глюкозы в мышцы и жировую ткань
повышенная экспрессия генов, ответственных за метаболизм жирных кислот периферическими тканями
необходимо наличие инсулина.
Могут применятся при почечной недостаточности (метаболизируются в печени), назначаются 1 раз в день.
Акарбоза,милитол.
снижается активность кишечной α-глюкозидазы
сижается всасываемость глюкозы
снижается постпрандиальный уровень глюкозы («постпрандиальный» уровень - сразу после приема пищи)
Лекарственный вещества для борьбы с постпрандиальным повышением [глк] в крови:
Репаглимид– производное бензойной кислоты
Натеглипид– производной фенилаланина
действует как производные сульфонилмочевины
t1/2=1ч, метаболизируется в печени, применяется после приема пищи
t1/2=10-15 мин, применяется непосредственно перед приемом пищи
регулирует изменения концентрации глюкозы, связанной с приемом пищи
Лекция 15.