- •Введение в фармакологию.
- •Общая фармакология.
- •Клиническая фармакокинетика.
- •Общая фармакология. Фармакодинамика.
- •2Х – камерная модель
- •Фармакодинамика.
- •50% Эффективности вещества а
- •Вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию. Активаторы.
- •Действие ах на различные подтипы м-хр.
- •Действие ацетилхолина на различные органы.
- •Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества).
- •М-Холиноблокирующие средства вызвают эффекты угнетения парасимпатической иннервации.
- •Б) снижения секреции экзокринных желез
- •Тиотропий
- •В современной медицине используется только сосудорасширяющее действие гб
- •Бензогексоний и пентамин
- •Мекамиламин
- •Нейротропные вещества.
- •Нейротропные вещества. Вещества, влияющие на адренэргическую иннервацию.
- •Вещества, влияющие на цнс. Снотворные средства.
- •Противопаркинсонические средства.
- •Средства влияющие на цнс.
- •Противоэпилептические средства.
- •Болеутоляющие средства.
- •Болеутоляющие средства.
- •I.Опиоидные анальгетики.
- •II.Неопиоидные анальгетики (лв из других фармакологических групп, обладающие болеутоляющим действием)
- •Средства, влияющие на цнс. Психотропные препараты.
- •Психотропные средства. Антидепрессанты.
- •Анксиолитики
- •Средства, вызывающие лекарственную зависимость.
- •Гормональные средства.
- •Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:
- •Гормональные средства. Глюкортикоиды.
- •Средства, влияющие на дыхательную систему.
- •Кардиотонические средства.
Общая фармакология.
Фармакодинамика– действие лекарственных веществ на организм.
Фармакокинетика– действие организма на лекарство.
всасывание
распределение
депонирование
биотрансформация
выведение
Всасывание– поступление веществ от места введения в кровь.
Транспорт через мембрану:
пассивная диффузия (липофильные вещества)
фильтрация
активный транспорт
Пассивная диффузия зависит от:
липофильности фазы
площади поверхности
диаметра пор мембраны
степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма)
Степень ионизации слабых электролитов зависит от:
pHсреды (повышается у кислот в щелочной среде, у оснований в кислой среде); на этом принципе функционирует ионная ловушка – незаряженная молекула попадает в среду, где ионизируется и в силу этого остается там
свойств вещества (способности к ионизации)
Характеристикой способности к ионизации является константа ионизации - Кионизации. Эта константа численно равна концентрацияH+при которой ионизировано ½ молекул вещества.
Сходным является показатель pKa. В отличие отКионизации, он численно равенpH( а не концентрацииH+, как в случаеКионизации) при котором ионизировано ½ молекул вещества.
pKa = -lgKa (Кионизации=Ka для кислот иKbдля оснований).
Формула Гендельсона-Гассельбаха связывает показателиpHиpKa.
pH-pKa=lg[A-]/[HA] (для кислот)
pH-pKa=lg[B]/[BH+] (для оснований)
Липофильные неполярные соединенияпроникают через мембрану после диффузии в липидной фазе (легко проникают внутрь клетки).
Гидрофильные вещества проникают в клетки:
фильтрацией (с водой через водные поры) или пассивной диффузией в водной фазе (только маленькие по размеру молекулы). Это означает, что гидрофильные вещества (вводимые, например, внутривенно) могут проникать через межклеточное промежутки в эндотелии почечных клубочков, капилляров. Замечания:
В капиллярах мозганет промежутков, т.е. формируется ГЭБ – гематоэнцефалический барьер. Но есть одно место в мозгу, где гидрофильные вещества всё-таки могут проникать в вещество мозга – пусковая зона рвотного центра.
Малы промежутки между эпителиоцитами ЖКТ, следовательно всасывание полярных продуктов затруднено.
Между эпителиоцитами почечного канальца (но неклубочка) отсутствуют межклеточные промежутки, следовательно полярные соединения не реабсорбируются.
путем активного транспорта и облегченной диффузии
Свойства активного транспорта:
специфичность
насыщаемость.
Отличия облегченной диффузии и активного транспорта:
Облегченная диффузия осуществляется по градиенту концентрации, без затрат энергии.
Активный транспорт осуществляется против градиента концентрации, с затратами энергии.
Вещества, транспортирующиеся активно:
нутриенты: сахара, нуклеиновае кислоты, аминокислоты
некоторые лекарственные вещества (структурные аналоги нутриентов), например, леводопа (ДОФА), превращается организмом в дофамин, используется для лечение паркинсонизма, при всасывании транспортируется активно.
Пример:
Пентамин (ганглиоблокатор) - бисчетвертичное соединение => плохо всасывается, вводится внутримышечно.
Мекамиламин (?) (ганглиоблокатор) (вторичное аммониевое соединение, производное никотина) => легко всасывается.
Тубокурарин (курареподобное соединение) – гидрофильное соединение, плохо всасывается, проникает в кровь при внутримышечном введении.
Прозерин ("неостигмин", блокатор АХЭ) - повышает концентрацию ацетилхолина в синаптической щели => облегчает нервно-мышечную передачу (лечение миастении). Вводится 4 раза в день (под кожу – 0,5 мг, внутрь – 15 мг, такая разница между внутривенной и энтеральной дозах из-за того, что это вещество плохо всасывается в кишечнике)
Действующие вещества многих растений – алкалоиды (слабые основания)
Распределение.
Зависит от гидрофильных, гидрофобных свойств.
Биотрансформация.
Липофильные вещества метаболизируются системой микросомального окисления печени (ферменты эндоплазматического ретикулума) в гидрофильные вещества, которые легко выводятся из организма.
Выведение:
фильтрация
секреция в проксимальных канальцах
реабсорбция в дистальных канальцах (липофильные вещества)
Для лучшего выведения лекарственных средств иногда используют свойство заряженных молекул плохо диффундировать через биологические мембраны. Например, для выведение фенобарбитала (слабая кислота) защелачивают почечный фильтрат с помощью введения гидрокарбоната (при форсированном диурезе).