- •Введение в фармакологию.
- •Общая фармакология.
- •Клиническая фармакокинетика.
- •Общая фармакология. Фармакодинамика.
- •2Х – камерная модель
- •Фармакодинамика.
- •50% Эффективности вещества а
- •Вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию. Активаторы.
- •Действие ах на различные подтипы м-хр.
- •Действие ацетилхолина на различные органы.
- •Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества).
- •М-Холиноблокирующие средства вызвают эффекты угнетения парасимпатической иннервации.
- •Б) снижения секреции экзокринных желез
- •Тиотропий
- •В современной медицине используется только сосудорасширяющее действие гб
- •Бензогексоний и пентамин
- •Мекамиламин
- •Нейротропные вещества.
- •Нейротропные вещества. Вещества, влияющие на адренэргическую иннервацию.
- •Вещества, влияющие на цнс. Снотворные средства.
- •Противопаркинсонические средства.
- •Средства влияющие на цнс.
- •Противоэпилептические средства.
- •Болеутоляющие средства.
- •Болеутоляющие средства.
- •I.Опиоидные анальгетики.
- •II.Неопиоидные анальгетики (лв из других фармакологических групп, обладающие болеутоляющим действием)
- •Средства, влияющие на цнс. Психотропные препараты.
- •Психотропные средства. Антидепрессанты.
- •Анксиолитики
- •Средства, вызывающие лекарственную зависимость.
- •Гормональные средства.
- •Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:
- •Гормональные средства. Глюкортикоиды.
- •Средства, влияющие на дыхательную систему.
- •Кардиотонические средства.
Фармакодинамика.
Фармацевтический эффекты– изменения органов и систем организма при введении лекарственных средств.
Механизмы действия. Мишени:
рецепторы
ионные каналы
ферменты (ингибиторы АХЭ, другие ингибиторы)
транспортные системы (антидепрессанты, ингибиторы Na+/K+АТФазы)
Рецепторы – функционально активные макромолекулы или их фрагменты, которые селективно взаимодействуют с определенными веществами (лигандами), из-за чего возникает цепь биохимических реакций в клетке, что приводит к развитию фармацевтических эффектов.
Свойства рецепторов:
селективность (определяется строением)
лабильность (регулируется лигандами)
по локализации в клетке делятся на:
мембранные
внутриклеточные
Мембранные рецепторы:
непосредственно связанные с ионными каналами (Н-холинорецепторы, ГАМКа-рецепторы, Гли-рецепторы)
непосредственно связанные с ферментами (рецепторы к инсулину, связанные с тирозинкиназой)
взаимодействующие с G-белками (Gs,Gi->АТФаза,Gq– ФЛС). Характеризуются каскадным усилением сигнала.
М-холинорецепторы
рецепторы к пептидным гормонам
рецепторы к адреналину
Количественные аспекты взаимодействия вещества с рецептором.
Обычно лекарственные вещества образуют нековалентные (ионные, ван-дер-ваальсовы связи), что определяет обратимость взаимодействия.
Исключение: феноксибензамин (α-блок рецепторов) – связывается ковалентно.
Аффиность– способность вещества связываться с рецептором.
Аффинитет– прочность связывания вещества с рецептором – количественная характеристика.
Kd(константа диссоциации) – [c] вещества при которой занята ½ рецепторов в данной системе.
Получим выражение для константы диссоциации:
V1=k1[B][R] (скорость прямой реакции)
V2=k2[B-R] (скорость обратной реакции)
В условиях равновесия имеем:
k1[B][R]=k2[BR]
Kd=k2/k1=[B][R]/[BR]
Чем меньше Kd, тем выше аффинитет, больше прочность связи
Используют понятие pKd (pKd=-lgKd).
Агонисты– вещества, стимулирующие рецепторы, связывающиеся с ними.
Антагонисты– вещества, связывающиеся с рецепторами, но не стимулирующие их (препятствуют другим веществам).
Внутренняя активность– способность вещества стимулировать рецепторы.
Полные агонисты– вещества, обладающие аффинитетом и максимальной внутренней активностью. Внутренняя активность антагонистов нулевая.
Частичные агонисты- вещества, обладающие аффинитетом, но не обладающие максимальной внутренней активностью (внутренняя активность меньше максимальной).
Агонисты-антагонисты- стимулируют одни и блокируют другие подтипы рецепторов данного вида (например опиоидные рецепторы).
Частичные агонисты – антагонисты полных агонистов.
Пример частичных агонистов:
β-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.
Факторы влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику:
Свойства вещества:
структура
физико-химические свойства
д
Еmax
оза или концентрация
50% эффективности вещества
Б
ЭД50вещества А50% Эффективности вещества а
ЭД50– мера активности вещества
Еmax– мера эффективности (maxэффект)
50%
Emax
ЭД50
Для удобства подсчета ЭД50шкалу абсцисс можно сделать логарифмической (см. выше).
Лекция 4.
Частная фармакология.
Нейротропные вещества.
Вещества, влияющие на эфферентную иннервацию.
НN-ХР
СНС |
Симпатическая нервная система |
ПСНС |
Парасимпатическая нервная система |
НА |
Норадреналин |
Адр |
Адреналин |
АХ |
Ацетилхолин |
АР |
Адренорецепторы |
НМ-ХР |
Холинорецепторы мышечного типа |
НN-ХР |
Холинорецепторы нейронального типа |
Все нервы, выходящие из ЦНС – холинэргические. У окончания этих волокон находятся Н-холинорецепторы.
Рецепторы к АХ:
Н-ХР (никотин-чувствительные); НN;HM
М-ХР (мускарин-чувствительные); M1-М5
У окончания постганглионарных волокон ПСНС – М-ХР, промежуточный нейрон – холинэргический.
У окончания постганглионарных волокон СНС – АР, промежуточный нейрон – адренэргический.