Противопаркинсонические средства.

Болезнь Паркинсона:

• этиология неизвестна

• прогрессирующее нейродегенеративное заболевание

• обусловлено поражением экстрапирамидной системы

• симптомы: гипокинезия, ригидность, тремор

Причина паркинсонизма известна (отравления, черепно-мозговая травма), возможно развитие лекарственного паркинсонизма (при лечении блокаторами дофаминовых рецепторов).

Классификация:

Лекарственные вещества, стимулирующие дофаминэргические процессы в базальных ганглиях					антагонисты возбуждающих АК (блокаторы NMDA-рецепторов*)	центральные холиноблокаторы (особенно при лекарственном паркинсонизме)	нейропротекторы
предшественник дофамина	дофаминомиметики	ингибиторы обратного нейронального захвата ДА	ЛВ, замедляющие инактивацию ДА (ингибиторы МАО-Б)	ингибиторы КОМТ
леводопа (диоксифенилаланин)	бромокриптин апоморфин	брасофензин	селегилин	энтекапон	мидантан	циклодол	селегилин мидантан

*NMDA=N-метил-D-аспартат

Противопаркинсонические средства помогают не остановить болезнь, но снизить её проявления (ремиссия 5-8 лет).

Леводопа

• макимально эффективное средство

• эффект непродолжителен

• эффект не у всех больных

• много побочных эффектов, обусловленных превращением его в дофамин во всем организме

• назначается внутрь

Следует помнить, что мозг достигает только 1% принятой леводопы.

Лекция 9.

Средства влияющие на цнс.

Дофамин

• действует на дофаминовые рецепторы и опосредованно на α-АР и β-АР

• участвует в регуляции эмоций, поведенческих реакций, моторных функций. Для этого влияние характерен «on/off-синдром» – действие проявляется только при изменении концентрации дофамина в синаптической щели, т.е. только в начале применения

• участвует в регуляции эндокринной и вегетативной функции (повышает секрецию пролактина, СТГ)

• стимулирует работу сердца (повышение ЧСС, может вызывать аритмии)

• в маленьких дозах расширяет почечные и мезентериальные сосуды (в больших дозах – суживает)

• вызывает тошноту, рвоту, головную боль

• в больших количествах повышает общее периферическое сопротивление сосудов (в малых – не влияет)

Способы снижения побочных эффектов:

1. Угнетение периферической дофадекарбоксилазы (ДДК): карбидопа, бенсеразид(не проникают через ГЭБ – не угнетают центральной ДДК, концентрация дофамина в ЦНС повышается). В настоящее время леводопу комбинируют с карбидопой (основа в лечении паркинсонизма).

2. Использование лекарственных веществ, блокирующих КОМТ: энтакапон (снижает метаболизм леводопы)

3. Использование блокаторов периферических дофаминовых рецепторов: домперидон (не проникает в ЦНС, блокирует только на периферии, предупреждает рвоту)

4. Антипсихотические средства: клозапин (избирательно устраняет психотический эффект, блокатор дофаминовых рецепторов в ЦНС). Действует на D₄- иD₂-рецепторы, преимущественно наD₄. Действие обусловлено влиянием на рецепторы во фронтальной коре, миндалевидном теле.