Вопрос 1.

Доза (от греч. «dosis» – прием, порция) — это количество лекарственного вещества, введенного в организм. Различают дозы:

а) разовая доза (dosis pro dosi) – на один прием (РД);

б) суточная доза (dosis pro die) – на сутки (СД);

в) суммарная или курсовая доза (dosis pro cursu) – на курс лечения (КД).

Терапевтические дозы:

• минимальная (пороговая) терапевтическая доза — минимальное количество лекарственного

средства, вызывающее терапевтический эффект;

• средняя терапевтическая доза — диапазон доз, в которых лекарственное средство оказывает

оптимальное профилактическое или лечебное действие у большинства больных;

• максимальная терапевтическая доза — максимальное количество лекарственного средства, не

оказывающее токсическое действие.

Насыщающая доза — доза, с помощью которой удается создать в тканях необходимые концентрации ЛС (например, при лечении сердечными гликозидами).

Поддерживающая доза — доза, с помощью которой можно поддерживать плазменную и тканевую концентрацию ЛС, восполняя убыль препарата в процессе элиминации (например, дигитализиция).

Активность вещества зависит от его взаимодействия с рецепторами. Комплекс «вещество — рецептор» представляет собой динамическое образование: вещество и рецептор постоянно диссоциируют и ассоциируют Активность вещества зависит от его взаимодействия с рецепторами. Комплекс «вещество — рецептор» вновь в соответствии с аффинитетом (сродством) связывания и стабильностью образующихся комплексов. Таким образом, связанное с рецептором вещество находится в равновесии со свободным. При увеличении вводимой дозы появляется больше свободного вещества (более высок его уровень в плазме), что сдвигает равновесие, приводя к образованию большего числа комплексов и усилению терапевтического эффекта вплоть до максимального.

Кумуляция (от лат. cumulatio — увеличение, скопление) - накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов.

Если при каждом новом введении лекарственного вещества его концентрация в крови и/или тканях увеличивается по сравнению с предыдущим введением, такое явление называется материальной кумуляцией.

Если при повторных введениях лекарственного вещества наблюдается увели­чение эффекта без повышения концентрации вещества в крови и/или тканях, такое явление называется функциональной кумуляцией.

Вопрос 2.

Антипсихотические средства (нейролептики)-лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, т.е. способностью уст­ранять продуктивную симптоматику психозов.

Нейролептический синдром (более распространённое название — экстрапирамидные расстройства) — комплекс проявляющихся двигательными нарушениями неврологических осложнений, связанных с применением препаратов-нейролептиков (антипсихотиков). В широком смысле термин «экстрапирамидные расстройства» включает в себя также нарушения, вызванные приёмом других средств, изменяющихдофаминергическую активность: например, антидепрессантов, антагонистов кальция, антиаритмических препаратов, холиномиметиков,  лития, антипаркинсонических средств, антиконвульсантов.

Типичные антипсихотические средства

Производные фенотиазина

а) Алифатические производные

Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин, Ларгактил, Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин, Нозинан);

б) Пиперазиновые производные

Перфеназина гидрохлорид (Этаперазин), трифлуоперазина гид­рохлорид (Трифтазин, Стелазин), флуфеназина гидрохлорид (Фторфе-назин, Модитен), флуфеназин-деканоат (Модитен-депо);

в) Пиперидиновые производные

Тиоридазин (Сонапакс), пипотиазин (Пипортил).

Производные бутирофенона

Галоперидол (Галдол, Галофен, Транкодол), дроперидол.

Производные тиоксантена

Хлорпротиксен (Труксал).

Атипичные антипсихотические средства

Производные дибензодиазепина

• Клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса).

Производные бензизоксазола

• Рисперидон (Рисполепт)

Бензамиды

• сульпирид

Показания: Левомепропазин самостоятельно проявляет выраженные обезболивающие свойства, его назначают больным раком, опоясывающим герпесом, невралгией тройничного нерва, болезненными мышечными спазмами.

ПЕРИЦИАЗИН, ТИОРИДАЗИН применяют при шизофрении с неврозоподобным течением, тревожно-невротических расстройствах, хроническом алкоголизме, аффективных смешанных состояниях, когда сочетаются симптомы депрессивного и маниакального полюсов. В педиатрической практике перициазин и тиоридазин назначают в качестве корректоров поведения при эмоциональной нестабильности, гипервозбудимости, расстройствах контакта, избыточной моторной активности, агрессии, навязчивом состоянии. У пожилых людей эти препараты купируют возбуждение при деменции, уменьшают спутанность, старческий зуд.

Перициазин и тиоридазин редко вызывают паркинсонизм.

Дроперидол применяют для нейролептаналгезии, премедикации при наркозе, купирования психомоторного возбуждения, судорог, рвоты, в комплексной терапии шока.

Сульпирид применяется не только при шизофрении, но и для терапии язвенной болезни, синдрома раздраженного кишечника, бронхиальной астмы, болевых синдромов, импотенции, алкогольного и героинового абстинентного синдрома, соматизированной и маскированной депрессии, астении с потерей энергии, инициативы, интересов.

В спектре побочных эффектов нейролептиков: нейролептический синдром, депрессия, угнетение дыхательного центра, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия, усугубление сердечной недостаточности, повышение секреции пролактина, гипотиреоз, сахарный диабет типа 2, увеличение массы тела, блокада М-холинорецепторов, лейкопения до агранулоцитоза, анемия, тромбоцитопения, фотосенсибилизация, аллергические реакции. Аминазин вызывает помутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху аллергической природы, оказывает сильное местное раздражающее действие.