I. Ульцерогенное действие обусловлено 2-мя механизмами

1. Местным повреждением клеток слизистой желудка в результате накопления в нейтральной среде цитоплазмы НПВС

2. Системным истощением цитопротекторных ПГ

Местное повреждение клеток слизистой желудка в результате накопления в цитоплазме НПВС

• Нарушают состав фосфолипидов, гликопро-теинов, гликолипидов эпителиальных клеток (дезорганизация желудочного сурфактанта)

• Разобщают окислительное фосфорилирование

• Стимулируют карбоангидразный механизм секреции HCL (индометацин)

Системное истощение цитопротекторных ПГ

• Ингибирование ЦОГ-1 с последующим снижением синтеза ПГ и простациклина

• Снижение содержания ПГ в слизистой желудка сопровождается:

а) повышением кислотности и переваривающей способности желудочного сока

б) снижением энергопродукции и дефицитом цАМФ в эпителиальных клетках

• снижение кровотока и регенераторного потенциала тканей

• снижение секреции бикарбонатов и гликозаминогликанов слизи

• Повышение содержания лейкотриена В₄ , вызывающего лейкоцитарную инфильтрацию

Сильное ульцерогенное д-е: Кеторолак, пироксикам, лорноксикам, индометацин, бутадион, к-та ацетилсалициловая (аспириновая язва), к-та тиапрофеновая

Слабое ульцерогенное д-е: Сулиндак, диклофенак натрия, ибупрофен, напроксен и др.

Наиболее безопасные!! Ацеклофенак, нимесулид, целекоксиб, набуметон

Рекомендации по ведению больных с поражением ЖКТ НПВС:

• Симптоматические побочные эфекты →антагонисты Н₂ рецепторов (ранитидин);или ингибиторы протонного насоса (омепразол)

• Активная язва, отменить НПВС невозможно!!→ингибиторы протонного насоса (омепразол)

• Активная язва, отменить НПВС можно → ранитидин, омепразол

• Профилактика → отменить НПВС, мизопростол, Н₂-блокаторы, блокаторы протон. помпы

II. Аспирин-индуцированное респираторное заболевание (аспириновая астма)

Патогенез аспириновой астмы связан с переключением метаболизма арахидоновой кислоты с ЦОГ- пути на липоксигеназный. В результате шунтирования метаболизма на липоксигеназный путь ↑ синтез лейкотриенов (С₄ , D₄ и Е₄), которые вызывают бронхоспазм, стимулируют образование бронхиальной слизи, отек и клеточную инфильтрацию. Лечение аспириновой астмы – зафирлукаст, монтелукаст (блокаторы LT-рецепторов).

III. Энцефалопатия + жировая дистрофия печени (синдром Рейе)

На фоне вирусных инфекций прием АСК может вызвать синдром Рейе (чаще страдают дети в возрасте от 4-16 лет), проявляется в течение 3-7 дней от начала вирусной инфекции. Без лечения в 30-70% случаев синдром Рейе заканчивается летальным исходом. Причины развития синдрома Рейе: под влиянием АСК и вирусных антигенов нарушается в митохондриях β-окисление жирных кислот. Накапливающиеся ЖК и аммиак оказывают токсическое д-е на мозг, печень.

Вопрос 3. Антибиотики. Основные группы антибиотиков, влияющих преимущественно на бактерии. Условия, определяющие их действие. Типовые механизмы бактериостатического и бактерицидного действия. Общие принципы рациональной антибиотикотерапии.

Антибиотики - химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики, применяемые в медицине, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, некоторыми бактериями. Относят также синтетические аналоги и производные природных антибиотиков.

Основные группы антибиотиков:

1 класс - имеющие в структуре бетта-лактамное кольцо: пенициллины; цефалоспорины; карбопенемы; монобактамы;

2 класс - макролиды (антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактамное кольцо) - эритромицын; и азалиды (азитромициг)

3 класс - аминогликозиды - содержат в молекуле аминосахара (стрептомицин, гентамицин, т.д)

4 класс - тетрациклины - структурная единица которых - 4 конденсированных 6-членных цикла (тетрациклин и др)

5 класс - хлораммфениколы (левомицетин)

6 класс - линкозамиды (клиндамицин)

7 класс - полимиксины -группа циклических полипептидов (полимиксин М сульфат)

8 класс - полиеновые

9 класс - гликопептиды (ванкомицин)

10 класс - разные группы

Механизмы противомикробного действия антибиотиков

1. бактерицидное действие - вызывающее гибель микроорганизмав

- в результате нарушения синтеза клеточной стенки(пенициллины, монобактамы, цефалоспорины, карбопенемы, гликопептиды,

- из-за нарушения функции цитоплазматической мембраны (полимиксины)

- блокада репликации РНК

2. Бактериостатическое - вызывают остановку роста и развития микроорганизмов

- нарушение синтеза белка( ингибиторы 30S - субъединиц рибосом: тетрациклины, аминогликозиды; ингибиторы 50S - субъединиц рибосом: макролиды, хлорамфениколы, линкомицин

- нарушение синтеза нуклеиновых кислот (ринкомицин - ингибитор ДНК - зависимой РНК полимеразы - нарушение транскрипции; хинолон - ингибитор ДНК - гиразы-нарушение репликации ДНК)

Принципы эффективной противомикробной терапии:

1. соблюдение показаний

2. правильный выбор препарата

3. соблюдение этапности (с основными группами)

4. выбор препарата с учётом чувствительности микрофлоры)

5. эффект должен быть быстрым

6. правильный способ введения

7. соблюдение интервала между веществами

8. применение комбинаций антибиотиков: для увеличения эффективности, для снижения токсичности

9. раннее начало лечения

10. максимальная стартовая терапия (максимальные дозы до полного преодоления болезни - создание достаточной концентрации препарата в органе, который необходимо лечить)

11. оптимальная продолжительность лечения (двухэтапное применение АМП с переходом с парентерального на непарентеральный (как правило, пероральный путь введения)

12. защита антибиотика (ингибиторы

13. периодическая замена препаратов недавно созданными или редко назначаемыми (резервными).

Билет 28

1. Лекарственная зависимость её виды. Механизмы формирования, причины развития, меры предупреждения. Медицинские и социальные аспекты наркоманий.

Лекарственная зависимость её виды: Наркотическая (наркомания) – это компульсивное применение ЛС, характеризующееся все возрастающим, непреодолимым влечением к введению данного ЛС все увеличивая его дозы.

Все три критерия: Психологической зависимостью – развитием эмоционального дистресса при прекращении приема.

Физической зависимостью –изменение физиологического состояния организма, которое требует постоянного присутствия в нем ЛС для поддержания состояния физиологического равновесия.

Абстинентный синдром (лат. abstinentia — воздержание) – комплекс психических и нейровегетативных расстройств в виде нарушения функции в сторону, противоположную той, которая характерна для действия ЛС.

Пристрастие - отказ от ЛС вызывает только ощущение легкого дискомфорта, без развития физической зависимости или развернутой картины психологической зависимости (психической зависимостью).

Злоупотребление ЛС – самовольное применение ЛС в дозах и такими способами, которые отличаются от принятых медицинских или социальных стандартов в данной культуре и в данное время. Социальные аспекты: Ради того, чтобы получить ощущение эйфории, наркоман идет на все. Он легко переступает границы морали, разрушает свою семью, становится преступником и даже убийцей. Личность больного наркотической зависимостью становится эгоцентричной, а тело истощается, в результате чего наркоман с невероятной скоростью «катится» к своей гибели. Так как интересы наркомана сосредотачиваются только на добыче и употреблении наркотиков, в кругу его общения находятся, в основном, антисоциальные личности. Наркоман с опытом не имеет работы, друзей, семьи. Для общества он совершенно бесполезен и только доставляет проблемы. Поэтому общество не только ради своего комфорта, но и в гуманных целях стремится уменьшить рост наркомании и вернуть к полноценной жизни людей, зависимых от наркотиков.

Медицинские аспекты: Последствия употребления наркотиков для здоровья человека. В той или иной мере все наркотики повреждают: нервную систему (в первую очередь головной мозг), иммунную систему (организм хуже справляется с различными заболеваниями), печень (особенно это касается алкоголя, самодельных наркотиков и наркотиков из растительного сырья), сердце (для наркоманов резко возрастает вероятность получить инфаркт). Повреждения головного мозга необратимы и приводят к прогрессирующей деградации личности. Деградация начинается с ухудшения памяти, невозможности сосредоточится, усиливается пассивность, склонность к бесплодному фантазированию, затем постепенно угасают желания, утрачиваются нормальные человеческие эмоции и трудовые навыки, интересы ограничиваются поисками и приемом наркотиков. Заканчивается процесс необратимым слабоумием. Особую опасность для жизни и здоровья несет употребление самодельных и фальсифицированных наркотиков, которые использует большинство российских наркоманов. Входящие в них примеси могут привести к нарушению речи, координации движения и параличу. Психические расстройства при наркомании многообразны и сопровождают все ее формы. Характерным психическим расстройством являются психозы, которые могут иметь место как после приема наркотика, так и во время абстинентного синдрома. Острые психозы характеризуются сильной тревогой, страхом, подозрительностью, расстройством сознания вплоть до зрительных, слуховых и осязательных галлюцинаций и бреда. Нередко такие состояния кончаются самоубийством. У всех наркоманов-мужчин рано или поздно развивается импотенция, у женщин - половая холодность. Страдают половые клетки, что приводит к рождению ослабленных и больных детей. Беременность у матерей - наркоманок протекает тяжело, с осложнениями, велика вероятность выкидышей и рождения недоношенных детей. Дети родителей-наркоманов рождаются слабыми, с маленьким весом. Повышается вероятность рождения неполноценного ребенка. После рождения дети плохо развиваются, отстают в развитии, часто болеют. У матерей, принимавших во время беременности наркотики, дети рождаются уже сформировавшимися наркоманами, со всеми вытекающими последствиями. Хронические наркоманы - психические и физические инвалиды, однако, самое опасное последствие наркомании - преждевременная смерть!