1. Жидкие лекарст венные формы. Настои,отвары,настойки,экстракты,эмульсии. Сравнительная характеристика,практическое применение.

2.б-адреноблокаторы. классификация. механизм действия, фармакодинамика, сравнительная характеристика препаратов: пропранолол,атенолол,метопролол,бисопролол,окспренолол,небивалол. показания.побочка. противопоказания.

3.Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. классификация. механизм действия. алюминия гидроокись,омепразол,ранитидин, кислота хлористоводородная разведенная, пепсин. показания, побочка.

Наиболее ценными свой­ствами растворов являются быстрое всасывание из них ле­карственных веществ, удобство применения, уменьшение раздражающего действия препаратов, удобство и точность дозирования.Основной недостаток растворов — уменьшение, как правило, стабильности в них лекарственных веществ, в ряде случаев сложность приготовления и стабилизации пре­паратов, громоздкость объема, необходимость применения специальной тары.

С биофармацевтической, точки зрения растворы являются наиболее предпочтительной лекарственной формой для внут­реннего применения с наиболее высоким значением физиоло­гической доступности препарата.

Суспензии- жидкие лекарственные формы, представляющие собой тонкие взвеси твердых лекарственных веществ в жидкой среде. В качестве последней могут служить вода, спирт, жирные масла, глицерин, синтетические растворители, в которых соответствующие лекарственные вещества обычно труднорастворимы.

Характерным для этой лекарственной формы является возможность назначать в виде жидкой взвеси лекарственные вещества со строго заданным размером частиц, регулируя тем самым скорость абсорбции.

Назначение препаратов в виде суспензий имеет ряд существенных преимуществ перед назначением их в виде твер­дых лекарственных форм. В то же время метастабильность суспензий как гетерогенных систем, сложность их приготов­ления, необходимость использования специальных технологи­ческих приемов, вспомогательных веществ и оборудования, которые могут иметь место только в условиях современного фармацевтического предприятия, все в большей степени де­лают нерациональным приготовление их (за редким исклю­чением) в аптеке.

Эмульсии — жидкие лекарственные формы, представляющие собой сочетания взаимно несмешивающихся жидкостей, образующих стабильные жидкие системы с по­мощью особых технологических приемов и специальных вспо­могательных веществ — эмульгаторов. Назначение лекарст­венных веществ в виде эмульсий позволяет маскировать неприятный вкус, цвет, запах препаратов при одновременном уменьшении их раздражающего действия на слизистые обо­лочки желудочно-кишечного тракта и ткани. Как и в случае суспензий, эмульсии позволяют изменить характер действия лекарственных веществ, главным образом посредством воз­действия на процессы их абсорбции.

Следует отметить, что эмульсии, так же как суспензии и растворы, являются лекарственными формами универсального назначения: их применяют внутрь, на­ружно и в виде инъекций.

Экстракты — лекарственная форма, представляющая собой концентрированное извлечение из лекарственного растительного сырья, предназначенная для внутреннего или наружного применения. Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагентов, в качестве которых используют воду, этанол, органические растворители, растительные и минеральные масла. Экстракты получают методами дробной мацерации, перколяции, реперколяции и т.д. По консистенции различают жидкие экстракты, густые экстракты, сухие экстракты. Жидкие экстракты представляют собой окрашенныее жидкости; в качестве экстрагента используют этиловый спирт (обычно 70 %); концентрация жидких экстрактов — 1:1. Густые экстракты представляют собой вязкие массы с содержанием влаги не более 25 %, а сухие экстракты — сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %. Густые и сухие экстракты имеют более высокую концентрацию, — чем жидкие. Жидкие экстракты, подобно настойкам, дозируются в каплях; сухие и густые экстракты – в единицах массы и выписываются в капсулах, порошках, суппозиториях,

Настои и отвары — это водные вы­тяжки из лекарственного растительного сырья или водные растворы экстрактов, специально приготовленных для этой цели. Являясь наиболее древними лекарственными формами, настои и отвары не утратили своего значения и в настоящее время. Их обычно готовят в аптеках с соблюдением специальных технологических режимов для каждой группы растительного сырья: времени настаивания на кипящей водяной бане, времени охлаждения, использова­ния соответствующих вспомогательных веществ.

Настои и отвары — это типичные экстемпоральные лекар­ственные формы. Предполагается, что их мягкое, по сравне­нию с индивидуальными лекарственными веществами, дейст­вие обусловлено наличием специальных форм ингредиентов и комплексов их с сопутствующими соединениями.

Это крайне лабильные лекарственные формы. И дело не только в легкости их микробного обсеменения, но в развитии в процессе хранения различных химических превращений ве­ществ, перешедших из растительного сырья в раствор. По­этому попытки удлинить срок годности настоев и отваров с помощью подавления только микробной порчи не могут считаться обоснованными.

Капли — жидкая лекарственная форма (рас­твор, суспензия, эмульсия), содержащая действующие веще­ства в весьма высокой концентрации. Их дозируют каплями и отпускают в миниатюрных упаковках.

Линименты — густые жидкости (или студнеобразные массы), плавящиеся при температуре тела, предназначенные исключительно для нанесения на кожу.

Слизи — группа жидких лекарственных форм, представляющих водные вытяжки из растительного сырья, обладающих весьма высокой вязкостью. Приготовле­ние их осуществляется по индивидуальным для каждого ти­па сырья технологическим схемам нередко с применением специальных вспомогательных веществ.

Кожные клеи — это жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя эластичную пленку (типич­ным примером кожного клея является коллодий).

Жидкие лекарственные формы назначаются как для внутреннего, так и для наружного применения. Необходимо указать, что за всеми жидкими лекарствами для внутреннего употребления, представляющими собой усложненные прописи растворов, суспензий, эмульсий и настоев (отваров), в аптечной практике издавна закрепилось название микстур- mixturae (лат. miscio-смешивать). Жидкой средой, в микстурах всегда является вода.

Жидкие лекарственные формы для наружного применения, рецептура которых также разнообразна, различаются по назначению (примочки, компрессы, полоскания, промывания, смазывания, обтирания, спринцевания, клизмы и т. д.). Здесь жидкой средой, кроме воды, могут быть спирт, глицерин, масло и некоторые другие жидкости.

2.б-адреноблокаторы. классификация. механизм действия, фармакодинамика, сравнительная характеристика препаратов: пропранолол,атенолол,метопролол,бисопролол,окспренолол,небивалол. показания.побочка. противопоказания.

Бета-адреноблокаторами называются препараты, которые обратимо (временно) блокируют различные виды (β1-, β2-, β3-) адренорецепторов.

Краткая классификация бета-адреноблокаторов

Все бета-адреноблокаторы делятся на неселективные и селективные.

Селективность (кардиоселективность) — способность блокировать только бета1-адренорецепторы и не влиять на бета2-рецепторы, поскольку полезное действие бета-адреноблокаторов обусловлено преимущественно блокадой бета1-рецепторов, а основные побочные эффекты — бета2-рецепторов.

Другими словами, селективность — это избирательность, выборочность действия (от англ. selective - выборочный). Однако эта кардиоселективность лишь относительная — в больших дозах даже селективные бета-адреноблокаторы могут частично блокировать и бета2-адренорецепторы. Обратите внимание, что кардиоселективные препараты сильнее снижают диастолическое (нижнее) давление, чем неселективные.

	Неселективные бета-блокаторы		Селективные (кардиоселективные)
Какие β-адренорецепторы блокируют	бета1- и бета2-		только бета1-
Препараты	пропранолол (анаприлин), надолол, соталол, тимолол	окспренолол, пиндолол, пенбутолол	атенолол, метопролол, бетаксолол (локрен), бисопролол (конкор), небиволол, эсмолол	ацебутолол

Эффекты бета-адреноблокаторов

Бета1-адреноблокаторы ограничивают эффекты адреналина и норадреналина в организме, тем самым приводя к 4 важнейшим эффектам:

• уменьшению силы сокращений сердца,

• снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС),

• уменьшению проводимости в проводящей системе сердца,

• снижению возбудимости сердца.

Уменьшение силы сердечных сокращений

Уменьшение силы сердечных сокращений приводит к тому, что сердце выталкивает кровь в аорту с меньшей силой и создает там меньший уровень систолического (верхнего) давления. Снижение силы сокращений уменьшает работу сердца и, соответственно, потребность миокарда в кислороде.

Снижение ЧСС

Снижение ЧСС позволяет сердцу больше отдыхать. Во время сокращения (систолы) мышечная ткань сердца не кровоснабжается, поскольку коронарные сосуды в толще миокарда пережаты. Кровоснабжение миокарда возможно только в период его расслабления (диастолу). Чем выше ЧСС, тем меньше общая продолжительность периодов расслабления сердца. Сердце не успевает полноценно отдыхать и может испытывать ишемию (недостаток кислорода).

Итак, бета-адреноблокаторы уменьшают силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде, а также удлиняют период отдыха и кровоснабжения сердечной мышцы. Именно поэтому бета-блокаторы оказывают выраженное противоишемическое действие и часто используются для лечения стенокардии.

Поскольку бета-блокаторы снижают работу сердца и артериальное давление, они противопоказаны в ситуациях, когда сердце не справляется со своей работой:

• тяжелая артериальная гипотония (АД меньше 90-100 мм рт. ст.),

• острая сердечная недостаточность (кардиогенный шок, отек легких и др.),

• ХСН (хроническая сердечная недостаточность) в стадии декомпенсации.

Любопытно, что бета-блокаторы должны обязательно в лечении начальных стадий хронической сердечной недостаточности. Бета-блокаторы защищают сердце от чрезмерной активации симпатоадреналовой системы и увеличивают продолжительность жизни пациентов.

Снижение проводимости

Снижение проводимости (снижение скорости проведения электрических импульсов по проводящей системе сердца) как один из эффектов бета-блокаторов также имеет большое значение. При некоторых условиях бета-блокаторы могут нарушить предсердно-желудочковую проводимость (замедлится проведение импульсов от предсердий к желудочкам в AV-узле), что станет причиной атриовентрикулярной блокады (AV-блокады) различной степени (от I до III).

Для профилактики нарушений проводимости нужно начинать с небольших доз бета-блокатора и повышать дозировку постепенно. При возникновении побочных эффектов бета-адреноблокатор нельзя отменять резко из-за риска тахикардии (сердцебиения). Нужно уменьшить дозировку и отменять препарат постепенно, в течение нескольких дней.

Бета-адреноблокаторы противопоказаны, если у пациента имеются опасные отклонения на ЭКГ, например:

• нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада II или III степени, синоатриальная блокада и др.),

• слишком редкий ритм (ЧСС меньше 50 в минуту, т.е. резкая брадикардия),

• синдром слабости синусового узла (СССУ).

Снижение риска аритмий

Прием бета-адреноблокаторов приводит к снижению возбудимости миокарда. В сердечной мышце становится меньше очагов возбуждения, каждый из которых способен привести к сердечной аритмии. По этой причине бета-блокаторы эффективны при лечении экстрасистолии, а также для профилактики и лечения наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма.

Любой инфаркт миокарда из-за болей и некроза (отмирания) участка мышцы сердца сопровождается выраженной активацией симпатоадреноловой системы. Назначение бета-блокаторов при инфаркте миокарда (если нет указанных выше противопоказаний) существенно снижает риск внезапной смерти.

Показания к применению бета-блокаторов:

• ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность),

• профилактика аритмий и внезапной смерти,

• артериальная гипертензия (лечение повышенного АД),

• другие заболевания с повышением активности катехоламинов [адреналин, норадреналин, дофамин] в организме:

• тиретоксикоз (гиперфункция щитовидной железы),

• алкогольная абстиненция (лечение запоя) и др.

Побочные эффекты бета-адреноблокаторов

Часть побочных эффектов обусловлена чрезмерным действием бета-адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему:

• резкая брадикардия (ЧСС ниже 45 в мин.),

• атриовентрикулярные блокады,

• артериальная гипотония (систолическое АД ниже 90-100 мм рт. ст.) — чаще при внутривенном введении бета-адреноблокаторов,

• усиление сердечной недостаточности вплоть до отека легких и остановки сердца,

• ухудшение кровообращения в ногах при снижении сердечного выброса — чаще у пожилых людей с атеросклерозом периферических сосудов или эндартериитом.

Если у пациента имеется феохромоцитома (доброкачественная опухоль мозгового слоя надпочечников или узлов симпатической вегетативной нервной системы, выделяющая катехоламины; встречается у 1 на 10 тыс. населения и до 1% пациентов с гипертонией), то бета-блокаторы могут даже повысить артериальное давление за счет стимуляции α1-адренорецепторов и спазма артериол. Для нормализации АД бета-блокаторы нужно комбинировать с альфа-адреноблокаторами.

Остальные побочные эффекты бета-блокаторов являются внесердечными.

Сужение бронхов и бронхоспазм

Бета2-адренорецепторы расширяют бронхи. Соответственно, бета-блокаторы, действующие на бета2-адренорецепторы, суживают бронхи и могут спровоцировать бронхоспазм. Это особенно опасно пациентам с бронхиальной астмой, курильщикам и другим людям с болезнями легких. У них усиливается кашель и одышка. Для профилактики этого бронхоспазма нужно учитывать факторы риска и обязательно применять только кардиоселективные бета-блокаторы, которые в обычных дозах не действуют на бета2-адренорецепторы.

Снижение уровня сахара и ухудшение липидного профиля

Поскольку стимуляция бета2-адренорецепторов вызывает расщепление гликогена и рост уровня глюкозы, то бета-блокаторы могут понижать уровень сахара в крови с развитием умеренной гипогликемии.

со стороны желудочно-кишечного тракта (в 5-15% случаев): запоры, реже диарея и тошнота.

со стороны нервной системы: депрессия, нарушения сна.

со стороны кожи и слизистых: сыпь, крапивница, покраснение глаз, снижение секреции слезной жидкости (актуально для пользующихся контактными линзами) и др.

при приеме пропранолола изредка бывает ларингоспазм (затрудненный шумный, свистящий вдох) как проявление аллергической реакции. Ларингоспазм возникает как реакция на искусственный желтый краситель тартразин в таблетке примерно через 45 минут после приема препарата внутрь.

Особенности наиболее значимых бета-блокаторов

ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН) — неселективный бета-блокатор без ВСА. Это самый известный препарат из бета-блокаторов. Действует кратковременно — 6-8 часов. Характерен синдром отмены. Жирорастворим, поэтому проникает в головной мозг и обладает успокаивающим действием. Неселективен, поэтому обладает большим количеством обусловленных бета2-блокадой побочных эффектов (суживает бронхи и усиливает кашель, гипогликемия, похолодание конечностей).

Для постоянного приема пропранолол не годится, в этом случае рекомендуется другой бета-блокатор — бисопролол (ниже).

АТЕНОЛОЛ — кардиоселективный бета-блокатор. Применяется 1-2 раза в сутки. Водорастворим, поэтому не проникает в головной мозг. Свойствен синдром отмены.

МЕТОПРОЛОЛ — кардиоселективный бета-блокатор без, похож на атенолол. Принимается 2 раза в сутки. Атенолол и метопролол сейчас утратили свое значение в связи с распространением бисопролола.

БЕТАКСОЛОЛ (ЛОКРЕН) — кардиоселективный бета-блокатор. В основном используется для лечения артериальной гипертензии. Принимается 1 раз в сутки.

БИСОПРОЛОЛ (КОНКОР) — кардиоселективный бета-блокатор. Удобная форма приема (1 раз в сутки) и надежное плавное 24-часовое антигипертензивное действие. Снижает АД на 15-20%. Не влияет на уровень глюкозы и тиреоидных гормонов в крови. У бисопролола слабее выражен синдром отмены.

НЕБИВОЛОЛ (НЕБИЛЕТ) — кардиоселективный бета-блокатор. Вызывает плавное снижение АД. Выраженный антигипертензивный эффект наступает через 1-2 недели приема, максимальный — через 4 недели. Небиволол усиливает выработку оксида азота (NO) в эндотелии сосудов. Наиболее важная функция оксида азота — расширение сосудов. Небиволол имеет ряд дополнительных полезных эффектов:

• сосудорасширяющий [вазодилатирующий] (от лат. vas - сосуд, dilatatio - расширение),

• антиагрегантный (тормозит агрегацию тромбоцитов и тромбообразование),

• ангиопротективный (защищает сосуды от развития атеросклероза).

КАРВЕДИЛОЛ — α1-, β-адреноблокатор. Благодаря блокаде α1-рецепторов, обладает сосудорасширяющим действием и дополнительно снижает АД. Меньше атенолола снижает ЧСС. Не ухудшает переносимость физических нагрузок и не влияет на уровень глюкозы крови. Обладает антиоксидантными свойствами, замедляет процессы атеросклероза. Принимается 1-2 раза в сутки. Особенно рекомендуется для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН).

ЛАБЕТАЛОЛ — α-, β-адреноблокатор и частично стимулирует β2-рецепторы. Хорошо снижает АД с незначительным увеличением ЧСС. Оказывает антиангинальное действие. Способен повысить уровень сахара в крови. В больших дозах может вызывать бронхоспазм, как и кардиоселективные бета-блокаторы. Применяется внутривенно при гипертонических кризах и (реже) внутрь 2 раза в день для лечения артериальной гипертензии.

Лекарственные взаимодействия

Среди антигипертензивных (гипотензивных) препаратов запрещено лишь сочетание бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов из группы верапамила и дилтиазема. Это связано с повышенным риском кардиальных осложнений, поскольку все указанные препараты действуют на сердце, уменьшают силу сокращений, ЧСС и проводимость.

3.Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. классификация. механизм действия. алюминия гидроокись,омепразол,ранитидин, кислота хлористоводородная разведенная, пепсин. показания, побочка.

Средства, усиливающие секрецию желудка. Средства заместительной терапии. С диагностической целью используют препараты гастрина, гистамин. При функциональном гипацидном состоянии эти вещества резко усиливают секрецию желез желудка, при органических поражениях слизистой оболочки усиления секреции не происходит.

Гастрин увеличивает секрецию хлористоводородной кислоты и пепсина, взаимодействуя со специфическими рецепторами клеток желудка. В медицинской практике используют пентагастрин - синтетический фермент гастрина.

Гистамин стимулирует секрецию желез желудка за счет взаимодействия с Н2-рецепторами. Для исключения побочных эффектов, связанных с возбуждением Н1-рецепторов, гистамин применяют вместе с Н1-блокаторами (димедрол, дипразин).

К лечебным средствам, повышающим секрецию желез желудка, относятся минеральные воды.

Часто при недостаточности желез желудка используют средства заместительной терапии - натуральный желудочный сок, пепсин, кислоту хлористоводородную разведенную, панзинорм, оразу, мезим-форте, фестал, дигестал, панкреатин, креон.

Средства, понижающие секрецию желез желудка, тормозят нейрогенную и гормональную активацию секреции главных и париетальных клеток желудочных желез, понижают выход хлористоводородной кислоты и пепсина.

Подразделяются на следующие группы:

• блокирующие холинорецепторы: 

1. М-холиноблокаторы неизбирательного действия - атропина сульфат, метацин;

2. средства, блокирующие преимущественно М1-холинорецепторы (пирензепин);

3. средства, блокирующие М- и Н-холинорецепторы: бускапан, пробантин (пропантелина бромид);

• средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы: ранитидин, циметидин, фамотидин, низатидин;

• ингибиторы протонного насоса (омепразол);

• простагландины и их синтетические аналоги - мизопростол (альпростедил);

• блокаторы гастриновых рецепторов (проглумид).

Эта группа средств используется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гиперацидных состояниях.

Из холинотропных средств наибольшего внимания заслуживает пирензепин - производное бензодиазепина, лишенное центральных эффектов. Он избирательно блокирует М1-холинорецепторы желудка и подавляет в связи с этим базальную и вызванную секрецию хлористоводородной кислоты. Кроме этого, пирензепин обладает гастропротекторным действием.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин и др.) являются конкурентными антагонистами гистамина. Подавляют базальную и вызванную секрецию хлористоводородной кислоты. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Выводятся с желчью. Ранитидин и низатидин в 5-10 раз активнее циметидина и не имеют присущих последнему побочных эффектов (антиандрогенное действие, лейкопения).

Омепразол (производное замещенного бензоимидазола), превращаясь в кислой среде париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид, необратимо ингибирует протонную помпу. Действие продолжительное (назначается 1 раз в сутки). Хорошо переносится. Из осложнений возможны тошнота, диарея, компенсаторная гипергастринемия. Обладает гастропротекторным действием.

Мизопростол оказывает гипацидное действие за счет взаимодействия содержащихся в нем ПГЕ с аденилатциклазой и уменьшения образования цАМФ в клетках стенки желудка. Также обладает гастропротекторным действием, снижает АД. Противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Антацидные средства

Антацидные средства (anti - против, aciditas - кислотность) - вещества, которые представляют собой основания и применяются для нейтрализации хлористоводородной кислоты желудочного сока. При снижении кислотности желудочного сока понижается и активность пепсина. В качестве антацидных средств используют магния окись, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат и др.

Антацидные средства применяют при гастритах с повышенной кислотностью желудочного сока (гиперацидные гастриты), при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (пептические язвы).

Наиболее активным антацидным средством является магния окись (MgO). После приема внутрь действие магния окиси развивается медленно. Препарат плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и поэтому не влияет на кислотно-основное равновесие (КОР) крови. Магния окись оказывает легкое послабляющее действие. Препарат противопоказан при почечной недостаточности, так как в этом случае возможно проявление резорбтивного действия ионов магния.

Несколько меньшую антацидную активность проявляет алюминия гидроокись - Al(ОН)₃. В результате применения алюминия гидроокиси возможны запоры и нарушение всасывания фосфатов.

Препарат "Алмагель" содержит алюминия гидроокись, магния окись и сорбит в форме геля, который назначают внутрь чайными ложками.

Широкую известность в качестве антацидного средства приобрел натрия гидрокарбонат (NaHCО₃). Препарат отличается быстрым антацидным действием. В то же время натрия гидрокарбонат обладает рядом недостатков, в связи с чем использование его в качестве антацидного средства многие клиницисты считают нецелесообразным. Натрия гидрокарбонат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому при его применении возможен алкалоз (сдвиг КОР крови в основную сторону). Кроме того, при взаимодействии натрия гидрокарбоната с хлористоводородной кислотой желудочного сока образуется углекислый газ (NaHCO₃ + HCl → NaCl + H₂O + CО₂↑), который, наполняя желудок, вызывает ощущение дискомфорта, а в случае язвенной болезни создает опасность перфорации желудка.

Билет 11