1. Стимуляция функции периферических желез - применение препаратов:

• релизинг-гормонов гипоталамуса (ГП),

• тропных гормонов передней доли гипофиза (ГФ) (кортикотропин при атрофии коры надпочечников);

• блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы → ↑ выделение рилизинг-гормонов ГП и тропных гормонов передней долей ГФ (кломифен при ановуляторном бесплодии).

2. Подавление функции периферических желез:

• угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе);

• стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы →↓выделения рилизинг-гормонов ГП и тропных гормонов передней долей ГФ (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол).

• Блок рецепторов в органах мишенях

3.Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недостаточной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры надпочечников). 4.Патогенетическая терапия (внегормональная) - при кровотечении, воспалении, аллергии, шоке, остеопорозе

При гиперфункции желез используют антагонисты гормонов, блокирующие соответствующие рецепторы или ингибирующие синтез гормонов. Первичное действие гормонов локализуется на уровне цитоплазматических мембран или внутриклеточно. Одни гормоны (из группы белков и пептидов) вза­имодействуют со специфическими рецепторами, расположенными на наружной поверхности клеточных мембран. Многие из этих рецепторов связаны с адени-латциклазой, изменение активности которой в значительной степени определяет содержание внутри клетки цАМФ. Чаще всего гормоны стимулируют аденилат-циклазу и повышают содержание цАМФ. Содержание цАМФ можно повысить также за счет угнетения фосфодиэстеразы. Однако из гормонов так действует лишь трийодтиронин, да и то в очень высоких концентрациях. В свою очередь цАМФ активирует протеинкиназы, что влияет на течение различных интрацеллюлярных процессов . Таким путем действуют кортикотропин, тиротропин, гона-дотропные гормоны гипофиза, меланоцитстимулирующие гормоны, паратгормон, кальцитонин, глюкагон.

Гормоны могут влиять на захват, высвобождение и внутриклеточное распреде­ление ионов кальция, который также может выступать в качестве «посредника» между рецепторами мембран и внутриклеточными процессами. Кроме того, установлены определенные взаимоотношения между цАМФ и кинетикой ионов кальция.

Некоторые гормоны (белки и пептиды) действуют на мембранные рецепторы, не связанные с аденилатциклазой (гормон роста, лактотропный гормон). Вопрос о «посреднике» в данном случае остается открытым. Отдельные гормоны могут влиять на фосфатидилинозитольный цикл, повышая продукцию инозитолтрифос-фата и диацилглицерола (например, гормон гипоталамуса, стимулирующий выс­вобождение гонадотропных гормонов; вазопрессин).

Влияние гормонов на мембраны клеток может также проявляться в том, что они изменяют их проницаемость для других эндогенных веществ (например, ин­сулин способствует вхождению глюкозы внутрь клетки).

Ряд гормонов, проникающих через мембрану клеток, действуют внутри-клеточно (например, стероиды, гормоны щитовидной железы). Стероиды обра­зуют комплекс с цитоплазматическими рецепторами и затем транспорти­руются в ядро клетки, где и проявляется их основной эффект. В ядре клетки они активируют ДНК, а также иРНК, что приводит к индукции синте­за белка.

Осложнения при применении гормонотерапии могут быть связаны с передозировкой гормонального препарата или чрезмерно длительным применением гормона и, вследствие этого, изменения функциональной активности соответствующей эндокринной железы.  Эти изменения, в конечном итоге, проявляются функциональной блокадой эндокринной железы. Осложнения такого типа могут проявиться тяжелой симптоматологией после отмены соответствующего гормонального препарата.  Внезапное прекращение введения гормональных препаратов может привести к «синдрому отмены», который часто сопровождается тяжелой гормональной недостаточностью или повышением функции периферической эндокринной железы (феномен «обратного толчка»).

Гормональные препараты влияют не только на опухоль и репродуктивные (половые) органы, но и на обмен веществ (белковый, жировой, углеводный), на обмен натрия, калия, кальция, на сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечный тракт, нервную систему, на органы кровообразования и иммунитет. Гормонотерапия сопровождается заметными нарушениями функций этих органов и систем.

3.Антибиотики группы пенициллина. Классификация, механизм и спектр действия. Сравнительная характеристика препаратов, показания к назначению и принципы выбора антибиотика. Побочное действие, меры профилактики.

Пенициллины относят к группе b - лактамных антибиотиков, так же как и цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Все препараты группы пенициллинов оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез муреина, составляющего основу клеточной стенки делящихся микроорганизмов. Пенициллины малотоксичны для макроорганизма, выводятся в основном почками в неизмененном виде, характерно возникновение перекрестных аллергических реакций на пенициллины.

Биосинтетические

А. Кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин

Б. Кислотонеустойчивые

• короткого типа действия: бензилпенициллина натрия и калия соли

• длительного типа действия:

бензилпенициллина новокаиновая соль

бензатипенициллин (бициллин – 1), бициллин – 3, бициллин – 5

Полусинтетические

А. Пенициллиназоустойчивые (акивные в основном в отношении грамположительных организмов)

Оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, нафциллин

Б. Препараты широкого спектра действия (активные в отношении большинства Гр(+) и Гр(-) м/о, кроме синегнойной палочки:

ампициллин, амоксициллин, пивампициллин

В. Активные в отношении синегнойной палочки

• Карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин

• Уреидопенициллины: мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин

Г. Препараты с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий:

Мециллинам, бакмециллинам, пивмециллинам, ацидоциллин

Д. Ингибитор-защищенные пенициллины (содержащие ингибиторы b - лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам)

Амоксиклав, аугментин = амоксициллин + клавуланат

Тиментин = тикарциллин + клавуланат

Уназин = ампициллин + тазобактам

трифамокс = амоксицилли +сульбактам

Сультамициллин = ампициллин +сульбактам

Механизм действия В-лактамных антибиотиков:

• Ингибируют фермент транспептидазу (осуществляет образование поперечных «межпептидных» связей между линейными цепями муреина.) Транспептидаза один из пенициллин связывающих протеинов (ПСП). В присутствии пенициллина в бактериальной клетке активируют аутолизины, разрушающие пептидогликан.

Пенициллин природный:

• Высокая активность по отношению к Г+ коккам. Г+ палочковидным бактериям (бациллы и клостридии), Г- кокки (менингококки).

• Бактерицидный эффект

• Неактивны по отношению к Г- палочковидным (энтеробактерии: клебсиеллы, эшерихии, протеи)

• Разрушаются В-лактамазами (пенициллиназа)

Аминопенициллины (ампициллин,амоксициллин).

• Широкий спектр активности, действует на Г- (эшерихии, протеи,сальмонеллы)

• Неэффективен в отношении синегнойной палочки и клебсиелл

• Слабее чем пенициллин в отношении стрептококков

Амидинопенициллины:

• можно назначать внутрь, при этом в просвете жкт препараты неактивны

• проникают через ГЭБ и внутрь клеток

• не возникает вторичной резистентности

Карбоксипенициллины

• не проникают через ГЭБ

• кратность назначения 4 р/сут, внутрь

• быстро возникает вторичная резистентность

Уреидопенициллины

• можно вводить только парентерально

• кратность назначения 3 р/сут, внутрь

быстро возникает вторичная резистентность

Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия боль­шая. К основным побочным эффектам относятся аллергические реакции, кото­рые наблюдаются у значительного числа больных (1 — 10%)'. Они связаны с обра­зованием в организме антител. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. Однако эти сроки ко­леблются в широких пределах (от минут до недель). Корреляции между дозой пе­нициллинов, временем, необходимым для развития аллергических реакций, и степенью их выраженности не отмечено. Последняя может быть различной. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерма­титом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых обо­лочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими на­рушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок² (падает артериаль­ное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления).

Лечение аллергических реакций заключается в отмене препаратов пеницил­лина, а также во введении глюкокортикоидов (оказывают выраженное противо­воспалительное и десенсибилизирующее действие), противогистаминных средств (блокируют гистаминовые ^-рецепторы и устраняют эффекты гистамина, игра­ющего важную роль в развитии аллергических реакций), кальция хлорида и ряда других средств. При анафилактическом шоке внутривенно вводят адреномиме­тики, стимулирующие а- и Р-адренорецепторы (повышают артериальное давле­ние, устраняют бронхоспазм), адреналина гидрохлорид (является препаратом выбора) или эфедрина гидрохлорид, а также гидрокортизон, димедрол, каль­ция хлорид.

Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эф­фекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие пе­ нициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление сли­зистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, раз­витием инфильтратов и асептического некроза мышцы, а внутривенное — флеби­том и тромбофлебитом.

При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпеницил­лина (особенно эндолюмбально) возможно нейротоксическое действие (арахно­идит, энцефалопатия). Это осложнение иногда возникает и при назначении пре­парата на фоне почечной недостаточности.

Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно ска­зывается на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетаю­щее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых пе­нициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) может быть причиной дисбактериоза (чаще кандидамикоза).

Билет 34.