1. Абсолютная и относительная передозировка лекарственных препаратов. Причины, меры предупреждения и коррекции. Понятие о антидотах и комплексонах.

Токсическое действие возникает при абсолютной или относительной передозировке лекарственных средств и проявляется в значительном, иногда необратимом нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при превышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка— при назначении средних (обычных) доз лицам с поражением печени, почек, что сопровождается накоплением в организме лекарственного средства (так как его инактивация и выделение из организма замедляется). Абсолютная передозировка — это результат либо врачебной ошибки, либо случайного или преднамеренного приема лекарства больным в большой дозе. Все более частыми становятся медикаментозные отравления сильнодействующими нейротропными препаратами. При относительной передозировке побочное, токсическое действие препарата возникает после приема лекарства в обычной терапевтической дозе. Это может происходить из-за снижения антитоксической функции печени, нарушения экскреторной функции почек (при заболевании и поражении этих органов). Симптомы передозировки лекарственных препаратов наблюдаются также при временной (преходящей) незрелости или при генетически обусловленных энзимопатиях (дефекты ферментов лекарственного метаболизма). Явления относительной передозировки какого-либо вещества могут развиться в результате назначения его с другим препаратом, являющимся активным ингибитором ферментов лекарственного метаболизма. Относительная передозировка возникает при значительном повышении в крови несвязанной, активной фракции лекарственного вещества. Для предупреждения токсического действия необходимо рациональное дозирование и учет индивидуальных особенностей организма больного.

Антидотами называют средства, применяемые для специфического лечения отравлений химическими веществами. К ним относятся вещества, которые инактивируют яды посредством химического или физического взаимодействия либо за счет фармакологического антагонизма.

Комплексоны (хелатирующие агенты) - наиболее гибкие и эффективные антидоты при отравлении металлами. Эти вещества отличаются способностью образовывать прочные неионизирующие водорастворимые комплексы со многими неорганическими катионами, в том числе с тяжелыми металлами. В качестве антидотов среди комплексонов наибольшее распространение получили различные соли амино-поликарбоновой(четырехосновная) кислоты. Однако сильнее это свойство проявляется у ее солей — натриевых, кальциевых, кобальтовых и др. Комплексоны связывают и ускоряют выведение из организма многих металлов. Антидотное действие комплексонов зависит от прочности образующегося металлокомплекса, что в свою очередь определяется величиной константы устойчивости (или равновесия) соответствующих реакций хелатообразования.

2. Фенотиазиновые нейролептики. Сравн. Характеристика, показания, побочные действия.

Антипсихотические средства (старый термин - нейролептики) – средства, предназначенные для лечения тяжелых заболеваний ЦНС с расстройствами мышления (эндогенных и экзогенных психозов, шизофрении). Основные классы АПС.

1) Типичные АПС: а) производные фенотиазина: алифатические хлорпромазин (аминазин), пиперидиновые тиоридазин, пиперазиновые флуфеназин, трифлуоперазин (трифтазин) б) производные тиоксантена: Хлорпротиксен, флупентиксол в) производные бутирофенона: Галоперидол, дроперидол

2) Атипичные АПС: бензамиды (сульпирид, рисперидон)

Основной клинический эффект нейролептиков:

- постепенное ослабление психотической симптоматики, бреда, галлюцинаций, эмоций, восстановление нормального поведения у больных психозом. - состояние нейроплегии, сонливость, заторможенность, ступор у здоровых людей. Сущность антипсихотического действия нейролептиков - устранение продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций) и задержка дальнейшего развития заболевания.

Фармакокинетические особенности АПС. 1. Всасываются в ЖКТ быстро, но не полностью 2. Частично подвергаются значительной пресистемной элиминации 3. Высоколипофильны, накапливаются в головной мозге 4. Трансформируются в печени, выводятся в виде полярных метаболитов 5. Малая часть выводится в неизменном виде.

Аминазин является одним из основных представителей нейролептиков. Главная особенность - сильный седативный эффект.

Фарм.д-е: Аминазин обладает сильным противорвотным, гипотермическим, холинолитическим и антигистаминным действием, уменьшает проницаемость капилляров, оказывает противовоспалительное действие, снижает АД, температуру тела и кровяное давление, усиливает действие снотворных, обезболивающих, местноанестезирующих, сосудорасширяющих средств, наркотиков и противосудорожных препаратов. Важным свойством аминазина является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы.

Купирует различные виды психомоторного возбуждения, купирует бред и галлюцинации, уменьшать или снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

Показания: Психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением, страхом, бессонницей; острые алкогольные психозы; рвота беременных; болезнь Меньера; зудящие дерматиты.

ПД: Тошнота, рвота, артериальная гипотония (вплоть до коллапса), паркинсонизм, фотосенсибилизация, аллергические реакции (со стороны кожи и слизистых оболочек).

Хлорпротиксен - нейролептик, производное тиоксантена.

Фарм.д-е: нейролептическое, антипсихотическое, тимолептическое, противорвотное, противосудорожное. Обладает антисеротониновой, холино- и адренолитической активностью. Блокирует дофаминовые рецепторы в полинейрональных синапсах головного мозга (купирует продуктивную симптоматику психоза — бред и галлюцинации). Связывает гистаминовые, серотониновые, альфа-адрено- и холинорецепторы в ЦНС, угнетает триггерную зону рвотного центра. При приеме внутрь быстро всасывается. Действие наступает через 20 мин.

Показания: психозы, включая шизофрению и маниакальные состояния, депрессивные состояния в период климакса; пароксизмы возбуждения, связанные со страхом и напряжением; дисциркуляторная энцефалопатия, черепно-мозговая травма, абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании; гиперактивность, раздражительность, возбуждение, нарушение сна при тревожных состояниях, премедикация, тревожность, зудящий дерматоз, бронхоспазм, рвота.

ПД: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, персистирующая поздняя дискинезия, помутнение роговицы и/или хрусталика, парез аккомодации; ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменение интервала QT на ЭКГ; сухость слизистой оболочки полости рта, запор, холестатическая желтуха; кожная сыпь, дерматиты; гинекомастия, повышение аппетита, увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Галопиридол - нейролептик, производное бутирофенона.

Фарм.д-е: нейролептическое, антипсихотическое, седативное, противорвотное, анальгезирующее, противосудорожнее, антигистаминнон. Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы, расположенные в мезолимбической системе (антипсихотическое действие), гипоталамусе (гипотермический эффект и галакторея), триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; угнетает центральные альфа-адренергические рецепторы. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование, потенцирует действие снотворных средств и наркотиков.

Показания: психомоторное возбуждение различного генеза (маниакальное состояние, олигофрения, психопатия, шизофрения, хронический алкоголизм), бред и галлюцинации (параноидальные состояния, острый психоз, хорея Гентингтона, психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота.

ПД: Депрессия, сонливость, головная боль; тошнота, запор, понос, потеря аппетита, нарушение функций печени, бронхоспазм, потливость, мышечная ригидность, сухость во рту; тахикардия, при передозировке — бессонница.