1.История и этапы развития мировой и отечественной фармакологии. Выдающиеся отечественные ученые, внесшие значительный вклад в её развитие

Фармакология – учение о лекарствах.

Общая фармакология – основные закономерности действия лекарств и организма на друг друга (фармакодинамика и фармакокинетика).

Частная фармакология – действие отдельных лекарств на отдельные органы

Фармакология древности:

Гиппократ – систематизация существующих в то время лекарственных средств.

Диоскарид – автор первого трактата о лекарственых растениях.

Гален – очистка лекарственного средства от балласта, разработал принципы применения лекарственных средств (галеновы препараты – очищенные).

Парацельс – основоположник ятрохимии.

Авиценна – описал способы и показания к применению различных лекарственных средств.

Фармакология нового времени.

Фармакопеи – руководства по фармакологии. Первая создана в Америке в 1820 г. В настоящее время состоит из 4-х частей:

1 том – рецептурные препараты.

2 том – безрецептурные препараты.

3 том – стандарты лекарственных средств.

4 том – основные фармакопейные статьи.

1765 г. – первая российская военная фармакопея (на латинском языке).

1778 г. – первая гражданская фармакопея (на латинском языке).

1847 г. – первая экспериментальная лаборатория в России (Юрьев).

Отечественная фармакология:

С.П.Боткин – изучение препаратов, действующих на сердце (экспериментальная лаборатория, где заведовал И.П.Павлов)

И.П.Павлов – основатель психофармакологии.

Н.П.Кравков – автор первого средства для внутривенного наркоза (гедонал) и идеи комбинированного наркоза (гедонал+хлороформ).

С.В.Аничков – работы по фармакологии ВНС, каротидного синуса, нервных дистрофий.

В.В.Закусов – влияние веществ на синаптическую передачу, возбуждение в ЦНС; основатель и первый директор института фармакологии АМН СССР.

М.П. Николаев – работы по патологической фармакологии сердечно-сосудистой системы.

А.А.Лихачев – фармакология теплообмена и газообмена, токсикология БОВ.

В.И.Скворцов.

М.Д.Машковский – новые лекарственные средства, руководство для врачей.

З.В.Ермольева – автор первого советского пенициллина (открыт А. Флемингом).

Дж. Вейн – механизм действия ненаркотических анальгетиков, метаболизм арахидоновой кислоты, открытие простациклина, двух видов циклооксигеназы – нормальной и патологической)

2.Н-холиномиметические лекарственные средства и вещества (цитизин, лобелин).

Влияние на рецепторы вегетативных ганглиев, хеморецепторы синокаротидной зоны и хромаффинных клеток надпочечников. Показания к назначению. Токсикология никотина.

Классификация холиномиметиков по механизму действия.

К веществам этой группы относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин, являющийся медиатором в холинергических синапсах, представляет собой слож­ный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моно-четвертичным аммо­ниевым соединениям (см. структуру: R-CH₃). В качестве лекарственного препа­рата его практически не применяют, так как действует он очень кратковременно (несколько минут). Вместе с тем ацетилхолин (обычно в виде хлорида: Г=С1) широко используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

(CH₃)₃N⁺-CH₂-CH₂-CH₂-OCO-Rr-

а) R=CH₃

б) R=NH₂

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на м- и н-холиноре­цепторы. При системном действии ацетилхолина преобладают его м-холиноми-метические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, уве­личение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др. Все эти эффек­ты в основном аналогичны наблюдаемым при раздражении соответствующих хо­линергических (парасимпатических) нервов (табл. 3.2). Стимулирующее влияние ацетилхолина на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием. Н-хо-линомиметический эффект легко выявляется при блоке м-холинорецепторов (на­пример, м-холиноблокатором атропином). На таком фоне ацетилхолин в боль­ших дозах вместо снижения артериального давления вызывает прессорный эффект за счет возбуждения н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников.

Ацетилхолин оказывает стимулирующее влияние на н-холинорецепторы ске­летных мышц. В ЦНС также имеются холинорецепторы, чувствительные к

Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении холинергических нервов

Стимулирующие эффекты'

Угнетающие эффекты

Сердце

Повышение скорости проведения по пред­сердиям

Брадикардия, остановка сердца. Снижение сократительной активности предсердий. Угнетение и блок атриовентрикулярного узла. Снижение скорости проведения воз­буждения по проводящей системе сердца

Кровеносные сосуды

Расширение сосудов скелетных мышц, слюнных желез

Гладкие мышцы

Сокращение (повышение моторики, тону­са) мышц бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мо­чевого пузыря, круговой мышцы радужной оболочки, ресничной мышцы глаза

Железы

Повышение секреции желез бронхов, же лудка, кишечника, слюнных, слезных и но соглоточных желез

Расслабление сфинктеров желудка, кишеч­ника, мочевого пузыря

' Холинергические волокна, иннервирующие потовые железы и пилоэректоры, относятся к сим­патической иннервации.

ацетилхолину. Следует учитывать, что в очень высоких (нефизиологических) концентрациях ацетилхолин может вызывать угнетение холинергической пе­редачи.

В медицинской практике при глаукоме изредка применяют аналог ацетилхолина кар­бахолин (см. структуру: R = NH₂, Г = О). Карбахолин отличается от ацетилхолина стой­костью. Он не гидролизуется ацетилхолинэстеразой и поэтому действует довольно про­должительно (в течение 1 — 1,5 ч). Считают, что карбахолин не только оказывает прямое холиномиметическое влияние, но и стимулирует высвобождение ацетилхолина из преси­наптических окончаний. Спектр фармакологического действия карбахолина такой же, как и ацетилхолина. Определяется он влиянием на м- и н-холинорецепторы

1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. Н-холиномиметики (возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.

3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.

Никотин — используется в экспериментальной фар­макологии для анализа механизма действия веществ. Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы. Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ган­глиев, на которые он оказывает двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (уг­нетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет.

Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыха­тельного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при на­коплении в крови высоких концентраций никотина.

В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных кле­ток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в боль­ших — вызывает противоположный эффект.

Выраженное влияние никотин оказывает и на ЦНС. При этом также наблюда­ется двухфазность действия: при применении его в малых дозах преобладает воз­буждение, а в больших - торможение.

Антидиуретический эффект .

ЧСС сначала снижается, затем увеличи­вается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина).

В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено воз­буждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением вы­деления адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества.

При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхожде­ния); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах ни­котин снижает тонус кишечника.

Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения.

Лобелин и цититон являются стимуляторами дыхания рефлекторного действия.

Лобелин – оказывает холиномиетическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания. Сначала снижает кратковременно АД, затем повышает его.

Их стимулирующий эффект является весьма сильным, но кратковременным (2-5 мин при внутривенном введении).

Цитизин – стимуляция н-холинорецепторов. В высоких концентрациях угнетает н-холинорецепторы.

Механизм: Активируют нейрональный подтип Н-х/р, расположенный в симпатических и парасимпатических ганглиях, в сино-каротидной зоне и мозговом слое надпочечников, что приводит к открытию в ЦПМ клетки каналов для токов ионов Na⁺ и К⁺, и последующей деполяризации мембраны.

Эффекты: Аналептический (оживляющий) за счет возбуждения дыхательного центра продолговатого мозга посредством активации Н х/р в синокаротидной зоне.

ССС: воздействие на Н х/р в симпатических ганглиях и мозговом веществе надпочечников (повышение выброса адреналина в кровь), что приводит к сужению сосудов и повышению АД. Следует учитывать, что сразу после введения эти препараты снижают АД за счет рефлекторного возбуждения n. vagus (не используются при шоковых состояниях).

Применение: Рефлекторная остановка дыхания.

Для облегчения отвыкания от курения (лобелин в составе таблеток «Лобесил», а цититон – «Табекс»).

Осложнения: Обусловлены возбуждением n. vagus + Судороги.

П/показания: Гиперчувствительность. Артериальная гипертензия. Атеросклероз. Кровотечения из крупных сосудов. Отек легкого. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

3.Сердечные гликозиды, источники получения, классификация. Дигитоксин, дигоксин, строфантин, коргликон. Фармакодинамика, механизм действия, фармакокинетика. Показания к назначению. Побочное действие, абсолютная и относительная передозировка гликозидов её причины и признаки. Помощь при отравлении. ?

Сердечные гликозиды — это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспо­собность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и вместе с тем эффектив­ную деятельность сердца. Сердечные гликозиды используются при лечении сер­дечной недостаточности, которая чаще всего развивается на фоне ишемической болезни сердца, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушениях ритма сердечных сокращений.

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и Сахаров (гликона¹). Основой агликона является стероидная (циклопентанпергид-рофенантреновая) структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщен­ным лактоновым кольцом. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксо-зой, D-глюкозой, D-цимарозой, D-рамнозой и др. (см. структуры). Число Сахаров в молекуле ва­рьирует от 1 до 4.

Иногда к сахаристой части присоединен ос­таток уксусной кислоты. Кардиотонический эф­фект связывают с агликоном. Что касается роли сахаристой части, то от нее зависят раствори­мость гликозидов и их фиксация в тканях. Гли­кон влияет также на активность и токсичность соединений.

Исходя из механизма действия, кардиотонические средства можно предста­вить следующими группами.

I. Средства, повышающие внутриклеточное содержание ионов Са

1. Ингибиторы Na⁺, К⁺-АТФазы Сердечные гликозиды:

Дигоксин Целанид Строфантин Коргликон

2. Средства, повышающие содержание цАМФ А. За счет рецепторной активации адренилатциклазы

Средства, стимулирующие 6,-адренорецепторы: Дофамин Добутамин Б. За счет ингибирования фосфодиэстеразы III Амринон Милринон II.Средства, повышающие чувствительность миофибрилл к ионам Са Левосимендан

Применяют сердечные гликозиды главным образом при острой и хроничес­кой сердечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон). Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недоста­точности является дигоксин. Иногда гликозиды (в основном препараты напер­стянки) назначают при сердечных аритмиях (при мерцательной аритмии, при па-роксизмальной предсердной и узловой тахикардии). Эффективность гликозидов при указанных аритмиях связана с повышением тонуса блуждающего нерва и уг­нетением проведения возбуждения по проводящей системе сердца (см. главу 14.2).

Вводят сердечные гликозиды чаще внутрь (препараты наперстянки, горицвета) и внутривенно (строфантин, дигоксин, целанид, коргликон), иногда — внутримышеч­но и ректально. Подкожные инъекции нецелесообразны, так как они могут быть при­чиной нежелательных реакций — раздражения на месте введения, боли, абсцессов.

Противопоказаниями к применению сердечных гликозидов являются непол­ный предсердно-желудочковый блок, выраженная брадикардия, острый инфек­ционный миокардит. С осторожностью следует использовать сердечные гликози­ды с препаратами кальция и при гипокалиемии. Это связано с тем, что при повышенном содержании ионов кальция в сыворотке крови чувствительность мио­карда к сердечным гликозидам повышается и соответственно возрастает возмож­ность токсического действия этих препаратов. Аналогичным образом меняется действие сердечных гликозидов при снижении содержания ионов калия (что мо­жет возникать при применении мочегонных средств из группы салуретиков, при диарее, в послеоперационном периоде).

В больших дозах сердечные гликозиды повышают автоматизм сердца. Это при­водит к образованию эктопических очагов возбуждения, генерирующих импульсы независимо от синусного узла. Возникают аритмии (в частности, экстрасистолы).

Билет № 5

1.Определения: «фармакологическое вещество», «лекарственное средство», «лекарственный препарат». Понятия о дозе, виды доз, принципы и способы дозирования. Широта терапевтического действия и терапевтический индекс. Биологическая стандартизация

Фармакологическое вещество – это вещество или смесь веществ (клинический образец) с установленной фармакологической активностью, являющихся объектами клинического испытания.

Лекарственное вещество – это индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество, обладающее лечебными или профилактическими свойствами.

Лекарственный препарат - это лекарственное средство в определенной лекарственной форме.

Лекарственная форма – это удобная для приема больным форма лекарственного средства. Для создания лекарственной формы используют вспомогательные формообразующие вещества.

Лекарственное средство - это фармакологический средство, разрешенный к применению уполномоченным на это органом страны в установленном порядке для предотвращения, лечения или диагностики заболеваний человека или животных

Лека́рственный препара́т – это дозированное лекарственное средство в определённой лекарственной форме (в формулировке Министерства здравоохранения Российской Федерации) ; лекарственное вещество или субстанция, заключенная в лекарственную форму (твердая, жидкая, мягкая).

Доза и концентрация.

Доза (порция, приём) - это величина однократного приёма (выдачи) вещества.

Доза – это количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объема, биологических единицах.

Доы бывают:

• Разовая- на один прием

• Суточная – на сутки

• Курсовая(суммарная)- на курс лечения

• Минимальная или пороговая – доза, введение которой вызывает лишь незначительные изменения в организме

• Средняя терапевтич-я роза – доза,наиболее часто используемая при назначении лекарств.

• Высшая терапевтическая доза

• Токсическая доза – доза, вызывающая токсичекие явления в организме

• Летальная доза – вызывающая летальный (смертельнфй ) исход

Широта терапевтического действия препарата - это диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой.

В эксперименте используют токсические дозы: минимальная смертельная — ДЛ16 (вызывающая гибель 16 % животных), средняя смертельная - ДЛ50 (вызывающая гибель 50 % экспериментальных животных), абсолютно смертельная (вызывающая гибель 99 % экспериментальных животных). В эксперименте показателем безопасности считается терапевтический индекс, который является отношением дозы, вызывающей летальный эффект у 50 % животных, к дозе, вызывающей специфический эффект у 50 % животных.

Концентрация - это степень разведения лекарственного средства в определенном объеме растворителя лекарственной формы или биологической жидкости (кровь, моча, слюна, лимфа и др.).

Терапевтический индекс – это показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы LD50 к медианной эффективной дозе ED50 средства (соотношение «риск/выгода»). 

Широта терапевтического действия – это диапазон доз лекарственного средства от минимальной эффективной до минимальной токсической дозы.

Биологическая стандартизация - это оценка активности сырья растительного и животного происхождения, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, препаратов из них на животных и других биол. объектах. Используется в тех случаях, когда активность не может быть удовлетворительно определена химическими или физическими методами. Принцип, положенный в основу почти всех таких испытаний, заключается в сравнении испытуемого образца со стандартным препаратом, для того чтобы определить, какое количество испытуемого препарата обусловливает то же биол. действие, что и стандартный образец, т. е. единица действия стандартного препарата. Испытание стандартного и используемого образцов следует проводить одновременно в строго сравнимых условиях.

2.Ганглиоблокирующие лекарственные средства. Классификация по химическому строению и продолжительности действия. Препараты азаметония бромид (пентамин), трепирия йодид (гигроний), гексаметоний (бензогексоний), пахикарпин. Фармакодинамика, механизм действия. Показания и противопоказания к назначению. Основные побочные реакции, меры помощи.

Ганглиоблоки́рующие сре́дства - лекарственные средства, блокирующие передачу возбуждения в ганглиях вегетативной нервной системы

Среди ГС выделяют четвертичные аммониевые соединения, мало всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и плохо проникающие черезгематоэнцефалический барьер (бензогексоний, пентамин, гигроний, димеколин, имехин, кватерон, камфоний) и третичные амины, всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и способные легко проникать через гематоэнцефалический барьер (пирилен, пахикарпин, темехин). По продолжительности действия различают: Г. с. длительного действия (6—12 ч) — пирилен, темехин, димеколин; Г. с. средней продолжительности действия (2—2¹/₂ ч) — бензогексоний, пентамин, кватерон; Г. с. короткого действия (10—15 мин) — гигроний, имехин.

По механизму действия Г. с. являются холиноблокирующими средствами и избирательно блокируют н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и н-холинорецепторы синокаротидной зоны, Г. с., проникающие в ц.н.с., блокируют также н-холинорецепторы нейронов головного и спинного мозга. Г. с. примерно в равной степени угнетают передачу возбуждения в симпатических и парасимпатических ганглиях и т.о. одновременно ослабляют влияние симпатической и парасимпатической нервной системы на внутренние органы. 

Пентамин (Pentaminum) Фармакологическое действие: Ганглиоблокирующее средство, блокирует н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических). Оказывает угнетающее влияние на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников. В больших дозах может блокировать н-холинорецепторы скелетных мышц и ЦНС. Оказывает гипотензивное, артерио- и венодилатирующее действие. Уменьшает выведение катехоламинов надпочечниками и ослабляет рефлекторные прессорные реакции, что вызывает тахикардию, парез аккомодации, мидриаз, расширение бронхов, снижение моторики органов желудочно-кишечного тракта и секреции желез, тонуса мочевого пузыря. Показания к применению: Гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления) I, II стадии и гипертонические кризы (быстрый и резкий подъем артериального давления). Способ применения: Внутримышечно 0,5-2 мл 5% раствора 2-3 раза в день. При гипертонических кризах, отеке легких, отеке мозга вводят в вену 0,2-0,5 мл или более 5% раствора, разведенных в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Вводят медленно, под контролем артериального давления и общего состояния. Можно вводить внутримышечно 0,5-2 мл 5% раствора. Для управляемой гипотензии (управляемого снижения артериального давления) вводят в вену перед операцией 0,8-1,2 мл 5% раствора (40-60 мг), при необходимости вводят дополнительно до общей дозы 120-180 мг (2,4-3,6 мл 5% раствора). Высшая разовая доза - 3 мл 5% раствора, суточная - 9 мл 5% раствора. Побочные действия: Сухость во рту, слабость, головокружение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря, парез аккомодации, мидриаз, инъецированность сосудов склер.Передозировка. Симптомы: снижение АД, нарушение нервно-мышечной передачи, паралитическая непроходимость кишечника, атоническая анурия. Противопоказания: Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, шок, острый инфаркт миокарда, закрытоугольная глаукома, печеночная недостаточность, ХПН.C осторожностью. Атония кишечника и мочевого пузыря различной этиологии, тромбозы, тромбофлебит, дегенеративные заболевания центральной нервной системы, бронхиальная астма (с затруднением отхождения мокроты), пожилой возраст.

Форма выпуска: Ампулы по 1 мл 5% раствора в упаковке по 10 штук.

Гигроний

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для инъекций

Фармакологическое действие: Ганглиоблокирующее средство кратковременного действия для управляемой гипотензии. Действие наступает через 2-3 мин, исходное АД восстанавливается через 10-15 мин. При одномоментном или дробном введении гипотензивный эффект сохраняется 10-15 мин.

Показания:Управляемая гипотензия в анестезиологии, нефропатия беременных, эклампсия, гипертонический криз (купирование).

Противопоказания: Гиперчувствительность, острая стадия инфаркта миокарда, тромбозы, артериальная гипотензия, шок, печеночная и/или почечная недостаточность, дегенеративные изменения ЦНС, закрытоугольная глаукома.C осторожностью. Пожилой возраст, повышенный риск тромбообразования.

Побочные действия: Ортостатический коллапс (для профилактики которого больные должны находиться в горизонтальном положении в течение 2-2.5 ч после введения). При развитии коллапса приподнять больному ноги, ввести фенилэфрин, этафедрин, эфедрин в небольших дозах, кордиамин, кофеин. Слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, расширение зрачков, инъецирование склер. Атония мочевого пузыря, анурия; атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость. Лечение: введение галантамина, прозерина.

Способ применения и дозы:

В/в капельно, в виде 0.1% раствора в 0.9% растворе NaCl. Начинают с 70-100 кап/мин, после достижения гипотензивного эффекта уменьшают количество капель до 30-40 в мин. Для купирования гипертонических кризов - в/в медленно, в течение 7-10 мин вводят 40-80 мг в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl.

Бензогексоний

Лекарственная форма:раствор для инъекций, таблетки

Фармакологическое действие:Ганглиоблокатор; блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, тормозит передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. Оказывает угнетающее влияние на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников, что способствует ослаблению рефлекторных прессорных влияний. Вызывает снижение АД, моторики ЖКТ, тонуса мочевого пузыря, секреции экзокринных желез, парез аккомодации, расширяет бронхи, увеличивает ЧСС.

Показания:Облитерирующие заболевания периферических артерий (эндартериит, "перемежающаяся" хромота), артериальная гипертензия (в т.ч. для купирования гипертонических кризов), необходимость проведения управляемой гипотензии, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит, бронхиальная астма (некоторые формы), диэнцефальный синдром.

Противопоказания:Артериальная гипотензия, гиповолемия, шок, феохромоцитома, острый инфаркт миокарда, тромбоз, закрытоугольная глаукома, ХПН, печеночная недостаточность, дегенеративные изменения в ЦНС.

Побочные действия:Ортостатический коллапс, слабость, головокружение, тахикардия, кардиалгия, сухость во рту, парез аккомодации, снижение памяти, атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, задержка мочи.

Способ применения и дозы:П/к, в/м или в/в - по 0.125-0.25 г 1-2 раза в сутки. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 0.1 г за 1 ч до еды 4 раза в день. Для снижения АД и в хирургической практике - в/в медленно, по 1-1.5 мл 2.5% раствора. Внутрь, по 0.1 г 3-6 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 0.2 г. Высшая разовая доза - 0.3 г, суточная - 0.9 г. Курс - 2-4 нед, перерыв - 1-3 нед.

Пахикарпин

Лекарственная форма:раствор для внутримышечного и подкожного введения, таблетки

Фармакологическое действие:Ганглиоблокирующее средство, снижает АД, расширяет артериолы. Повышает тонус и усиливает сокращение мускулатуры матки.

Показания:Спазм периферических артерий, облитерирующий эндартериит, ганглионит, миопатия; слабость родовой деятельности.

Противопоказания:Гиперчувствительность, беременность, печеночная и/или почечная недостаточность, стенокардия, ХСН.

Побочные действия:Слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, ИВЛ, 0.9% раствор NaCl или 5% раствор дектрозы в/в, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы:Внутрь, при облитерирующем эндартериите - по 50-100 мг 2-3 раза в день, в течение 3-7 нед; при необходимости курс лечения повторяют 2-3 мес. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 20 мг, суточная - 60 мг; п/к: разовая - 150 мг, суточная - 450 мг. При ганглионите - 50-100 мг 2 раза в день, в течение 10-15 дней. При миопатии - 100 мг 2 раза в день, в течение 40-50 дней, курс лечения повторяют 2-3 раза, через 1-3 мес. При субинволюции матки в послеродовом периоде - по 100 мг 2-3 раза в день. В/м или п/к, для стимулирования родовой деятельности - по 2-4 мл 3% раствора; при необходимости вводят повторно, через 1-2 ч.

3.Противоаритмические средства. Классификация, представители класса 1А, 1В, 1С - хинидин, прокаинамид (новокаинами), лидокаин, фенитоин (дифенин), пропафенон (пропанорм), этмозин. Механизм действия. Влияние на автоматизм, проводимость, эффективный рефрактерный период. Показания к назначению. Побочное действие.

Противоаритмические препараты ІІ,ІІІ,ІV классов и брадикардические средства – пропранолол (анаприлин), амиодарон (кордарон), соталол, верапамил (изоптин), ивабрадин (кораксан). Механизм действия. Влияние на автоматизм, проводимость, эффективный рефрактерный период. Показания к назначению. Побочное действие.

Классификация по применению:1.ЛВ, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолиях, 2.ЛВ, применяемые при блокадах сердца и брадиаритмиях.

1) Тахиаритмии:пароксизмальная тахикардия.мерцательная аритмия (пароксизмальная, постоянная)

Причины:повышение автоматизма (в естественных возбудителях ритма, в эктопических очагах),«повторный вход» - однонаправленный блок,Противоаритмические вещества обладают аритмогенным действием.

Классификация по механизму действия:

1.блокаторы Na⁺-каналов: IA- хинидин; IB лидокаин, дифенин, новокаинамид; IC – пропафенон

2. блокаторы K⁺-каналов: амиодарон

3. блокаторы Ca²⁺ каналов: верапамил

4. β-АБ: анаприлин, атенолол

5. разные средства: сердечные гликозиды (только при наджелудочковых тахиаритмиях), препараты K⁺ и Mg²⁺ (умеренная эффективность), аденозин (купирование наджелудочковой пароксизмальной тахикардии)

Хинидин;действует на все отделы сердца (над и желудочковые тахиаритмии),блок Na каналов вызывает:замедление МДД→снижение автоматизма;замедление фазы 0→снижение проводимости, устраняют re-entry тахиаритмии;блок K каналов вызывает удлинение фазы 3→повышение ЭРП

Отрицательный черты:

Кардиальные-умеренное аритмогенное действие,умеренное снижение силы сердечных сокращений→сердечная недостаточность,АВ блок,снижение АД

Экстракардиальные-действуют только на желудочки (волокна Пуркинье)→эффективны при желудочковых тахиаритмиях

Применение лидокаина и дифенина различно:

Лидокаин:препарат «выбора» при желудочковых аритмиях, возникающих на фоне инфаркта миокарда,не снижает сократимость,практически не снижает АВ проводимость,практически не вллияет на АД,быстрое действует,вводится внутривенно.

Дифенин:препарат выбора при аритмиях, вызванных интоксикацией сердечными гликозидами,не снижает сократимость,не препятсивует положительному инотропному действию сердечных гликозидов (повышение силы сердечных гликозидов),практически не угнетает АВ проводимость, не усугубляет её нарушений,применяется внутрь,максимально выраженное аритмогенное действие,максимально безопасен пропафенон,действуют на весь миокард, но применяются только при желудочковых аритмиях, не купирующихся другими ЛВ и угрожающих жизни.

Амиодарон:действует на всё сердце,очень эффективен (универсален),выраженно блокирует K⁺ каналы, выраженно повышает ЭРП,немного блокирует Na⁺, Ca²⁺-каналы, неконкуретно β-АР сердца низкое аритмогенное действие

Отрицательные черты:снижение силы сердечных сокращений,возможен АВ блок,экстракардиальные отрицательные черты (при длительном применении вызывает альвеолиты, пневмониты→фиброз легочной ткани).

Верапамил:эффективен только при наджелудочковых тахиаритмиях и экстрасистолиях (в системе генерации и проведения импульса действует преимущественно в СУ и АВУ):сниженает автоматизм СУ,снижает проводимость и автоматизм АВУ,механизм: влияние на ПД СУ и АВУ посредством влияния на кальциевые токи (0 и 4 фаза),умеренное аритмогенное действие

Отрицательные черты:действует на весь сократительный миокард→СН, АВ блок,запоры (за счёт влияние на Ca²⁺-каналы в гладкомышечных клетках ЖКТ),β-АБ,-эффективны при всех тахиаритмиях и экстрасистолиях, особенно при повышении катехоламинов (повышение активности активности СНС)

2) ЛВ, применяемые при брадиаритмиях и блокадах сердца (чаще АВ-блок)

БИЛЕТ № 16

1. вопрос Биотрансформация лекарственных веществ в организме. Основные пути метаболизма ксенобиотиков. Роль оксидаз смешанной функции в метаболическом превращении лекарственных веществ. Фазы метаболической трансформации, биологическая инактивация. Понятия о пролекарствах. “Летальный” синтез. Примеры.

Пути биотрансформации:

Лекарственное вещество →:

• Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза

• конъюгация – биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лекарственному .веществу или его метаболитам хим.группировок или молекул эндогенных соединений.

• метаболиты, конъюгаты => экскреция

Результат: лекарственные вещества теряют свою биологическая активность.

Пути выведения: моча, желчь.

Почки: низкомолекулярные соединения фильтруются в плазме через мембраны капилляров клубочков и капсул (пассивная диффузия).

Петля нефрона – пассивная экскреция (липофильные соединения).

Дистальный каналец – пассивная диффузия.

Проксимальный каналец – активная реабсорбция (а/к-ты, глюкоза, мочевая к-та).

Проксимальный каналец, петля Генле, дист.каналец – липофильные соединения, пассивная реабсорбция.

Роль рН: при щелочной р-ции мочи ↑ выведение кислых соединений, а при кислой - ↑ выведение оснований.

Кишечно-печеночная циркуляция.

Вещества выделяются в кишечник с желчью→выводятся →повторно всасываются→выделяются в кишечник.

Газообразные вещества – через легкие.

Элиминация – удаление вещества из организма за счет экскреции и биотрансформации.

Констанция скорости элиминации – Kelim= 0,693/ t_1/2

Период п/жизни – п/период, к-рый отражает время, необходимое для ↓ концентрации вещества в плазме крови на 50%.

t_1/2 = 0,693/ Kelim= 0,693*Vd/Cl_T

Клиренс, Cl – скорость очищения плазмы крови от вещества.

Почечный клиренс зависит от фильтрации, секреции и реабсорбции. Печеночный клиренс – захват гепатоцитами вещества и его послед.биотрансформация, секреция в желчные пути.

2. Вопрос Аналептики, классификация. Общая характеристика препаратов бемегрид (этимид), кордиамин (никетамид), кофеин-бензоат натрия, лобелин гидрохлорид, этимизол, стрихнина нитрат. Показания к применению. Противопоказания. Клиническая картина отравления. Меры помощи.

Аналептики - стимуляторы ЦНС общего действия. Либо усиливают процесс возбуждения, облегчая межнейронную передачу нервных импульсов, либо подавляют тормозные механизмы. Действуют на всех уровнях ЦНС. Каждый препарат – выраженная тропность в отношении определенных отделов ЦНС. В-ва, оказывающие преимущественное влияние на центры продолговатого мозга( коразол, бемегрид, кордиамин), на спинной мозг (стрихнин).В токсических дозах вызывают судороги, в результате облегчения межнейронной передачи нервных импульсов. Классификация: Алкилированные амиды кислот: кордиамин Бициклические кетоны: камфора Глютаримиды – бемегрид. Стимулирующее влияние аналептиков на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Аналептики повышают возбудимость центра дыхания, сосудодвигательный центр – увеличение общего периферического сопротивления сосудов и повышение АД. Камфора - одно из основных аналептических средств.

Фармакодинамика и действие:

1. Стимулирует сосудодвигательный и дыхательный центры непосредственно и рефлекторно (возбуждает рецепторы кожи и синокаротидной зоны), учащает и углубляет дыхание, может повысить артериальное давление.

2. Повышает сократительную способность миокарда (улучшает обменные процессы, повышает чувствительность к действию симпатических влияний).

3. Улучшает коронарный кровоток и микроциркуляцию, повышает тонус периферических сосудов.

4. Стимулирует синтез интерферона (противовирусное действие).

5. Обладает отхаркивающим действием, выделяясь через дыхательные пути оказывает положительное действие на альвеолярную вентиляцию ,легочной кровоток.

6. Оказывает антисептическое влияние.

7. При местном применении оказывает раздражающее и противомикробное действие.

Показания:

1.Острая и хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии).

2.Коллапс.

3.Угнетение дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях.

4.Отравления наркотиками и снотворными, передозировка сердечными гликозидами.

5.Наружно для растираний при артритах, ревматизме.

Побочные эффекты. Инфильтраты в месте введения, необходимы физиотерапевтические процедуры, аллергические реакции.

Кордиамин (производное диэтиламида никотиновой кислоты) оказывает преимущественное влияние на сосудодвигательный и дыхат.центры непосредственное и рефлекторное (стимуляция рецепторов синокаротидной зоны). Кордиамин улучшает коронарное кровообращение, метаболизм миокарда, обладает гепатопротекторным и слабым противопеллагрическим действием. Показания: 1.Острые и хронические нарушения кровообращения. 2.Для повышения сосудистого тонуса и при ослаблении дыхания у больных с инфекционными заболеваниями и выздоравливающих. 3.При остром коллапсе и асфиксии. 4.При шоковых состояниях, возникающих во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде. 5.При асфиксии новорожденных. 6.При отравлении наркотиками, снотворными, анальгетиками. Противопоказания. Предрасположенность к судорожным реакциям. Побочные эффекты. Судороги. Бемегрид оказывает непосредственное стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центр. Показания. 1.При отравлениях барбитуратами легкой степени тяжести. 2.Для устранения остановки дыхания при наркозе барбитуратами и другими наркотическими средствами. 3.Для прекращения наркоза барбитуратами и ускорения пробуждения. Противопоказания. Психомоторное возбуждение. Побочные эффекты. Тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги. Применяют аналептики: при легких степенях отравления средствами для наркоза, снотворными наркотического типа, спиртом этиловым. Кордиамин и камфору используют при СС недостаточности

3. Вопрос Сульфаниламидные препараты. Классификация. Фармакокинетика, особенности метаболизма и выведения. Механизм и спектр антимикробного действия. Принципы лечения сульфаниламидными препаратами. Показания к назначению. Побочное действие, меры профилактики.

Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

A. Непродолжительного действия (Сульфадимезин, Этазол, Сульфазин, Уросульфан)

Б. Длительного действия (Сульфапиридазин, Сульфадиметоксин)

B. Сверхдлительного действия (Сульфален)

Препараты, действующие в просвете ки­шечника (плохо всасывающиеся из желудоч­но-кишечного тракта) Фталазол

Препараты для местного применения (Сульфацил-натрий, Сульфазина серебряная соль)

Спектр действия сульфаниламидов до­вольно широк. Он включает в основном следующие возбудители инфекций:

а) бактерии — патогенные кокки (грам-положительные и грамотрицательные), ки­шечная палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудите­ли газовой гангрены (клостридии), возбу­дители сибирской язвы, дифтерии, ката­ральной пневмонии, инфлюэнцы;

б) хламидии — возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;

в) актиномицеты;

г) простейшие — возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии.

Особенно активны сульфаниламиды в отношении пневмококков, менингокок­ков, гонококков, некоторых типов гемолитических стрептококков, а также воз­будителей бактериальной дизентерии.

Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конку­рентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой. Последняя включает­ся в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микро­организмы. В тканях человека этого не происходит, так как эти ткани утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, чем, по-видимому, и объясняется изби­рательность противомикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химичес­кому сходству с пара-аминобензойной кислотой сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнета­ют дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходи­ма для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результа­те угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются (бактериостатический эффект).

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Проходят через гематоэнцефалический барьер.

Из сульфаниламидов непродолжительного действия наиболее часто исполь­зуют сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросульфан.

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин и сульфадиметоксин.

Препаратом сверхдлительного действия является сульфален.

По противомикробной активности сульфаниламиды значительно уступают ан­тибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развитии привыкания к ним. Нередко сульфаниламиды комибинируют с некоторыми антибиотиками.

Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковых ин­фекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов ды­хания, при инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей и др.

Для лечения инфекций мочевых путей (при пиелонефрите, пиелите, цистите) особенно показан уросульфан, который быстро выделяется почками, преимуще­ственно в неизмененном виде (т.е. в активной форме), при этом в моче создаются высокие его концентрации. Отрицательного влияния на функцию почек уросуль­фан практически не оказывает.

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекций (например, в послеопе­рационном периоде).

При резорбтивном действии сульфаниламиды вызывают много побочных эф­фектов. При их применении могут наблюдаться диспепсические явления (тош­нота, рвота), головная боль, слабость, нарушения со стороны ЦНС, поражения системы крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинооб-разование). Возможна кристаллурия. Вероятность выпадения кристаллов в поч­ках можно уменьшить путем введения больших объемов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфа­ниламидов и их ацетилированных производных).

Аллергические реакции относительно редки, но тем не менее они иногда воз­никают и выраженность их может быть различной. Наблюдаются кожная сыпь, лихорадка, иногда гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия. Наличие в анам­незе аллергических реакций на сульфаниламиды является противопоказанием к их повторному применению.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА

Наиболее часто используют фталазол. Противомикробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой кислоты (от N⁴) и высвобождения аминогруппы.

Применяют фталазол при лечении кишечных инфекций — бациллярной ди­зентерии, энтероколита, колита, для профилактики кишечной инфекции в пос­леоперационном периоде.

Токсичность у препарата низкая. Применение фталазола желательно сочетать с витаминами группы В. Это целесообразно в связи с подавлением фта­лазолом роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе этих витаминов.

Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасываю­щихся препаратов — сульгин, фтазин.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Местно сульфаниламиды применяют для лечения и профилактики инфекций глаз. С этой целью чаще всего используют растворимый в воде сульфацил-на-трий. Он достаточно эффективен и не оказывает раздражающего действия. Его применяют для лечения и профилактики гонорейного поражения глаз у новорож­денных и взрослых, при конъюнктивите, блефарите¹, язвах роговицы и др.

Сульфаниламиды могут быть использованы при раневой инфекции (обычно путем припудривания ран). Их следует применять только после первичной обработки раны или в услови­ях «чистой» раны.

Синтезирована сульфазина серебряная соль. Препарат применяется только местно при ожоговых ранах. Высвобождающееся из препарата серебро усиливает противомикробное действие сульфазина и способствует заживлению ран. Входит в состав мази «Сульфаргин».

БИЛЕТ №17

1. вопрос Цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Механизм и спектр антимикробного действия – цефазолин (кефзол), цефуроксим (зинацеф), цефтриаксон, цефепим (максипим), цефтазидим (фортум), азтреонам (азактам), имипенем+циластатин (тиенам), меропенем (меронем)

Все они по химичекой структуре бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, полимиксины и др.

• Цефалоспорины — обладают схожей структурой с пенициллинами. Используются по отношению к пенициллинустойчивым бактериям.(4 поколения)

• Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения.Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы:1. Для парентерального применения (Цефалотин, Цефуроксим, Цефотаксим, Цефепим и др.)2. Для энтерального применения (Цефалексин, Цефаклор, Цефиксим и др.) Применяют цефалоспорины при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфици­ровании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непе­реносимости пенициллинов.

Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК).. К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефо-таксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепим, цефтриаксон и др. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями

Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки делящихся микроорганизмов вследствие ацетилирования мембранных транспептидаз. Препараты разных поколений отличаются друг от друга спектром действия, степенью устойчивости к b - лактамазам.

• Карбапенемы

Карбапенемы (англ. carbapenems) — класс β-лактамных антибиотиков, с широким спектром действий, имеющие структуру, которая обусловливает их высокую устойчивость к бета-лактамазам. Не устойчивы против нового вида бета-лактамаз NDM1

Имипенем – препарат с очень широким спектром действия, обладает практически 100% устойчивостью к b - лактамазам, потенцирует действие

пенициллинов на грамположительную микрофлору, а

миногликозидов на грамотрицательную,

клиндамицина и метронидазола – на анаэробную.

В отличие от других b - лактамных антибиотиков, при лечении имипенемом снижение его концентрации в плазме крови не провоцирует быстрый рост бактериальной флоры.

Препарат быстро гидролизуется в почках гидропептидазой, образующиеся метаболиты нефротоксичны, в связи с этим его используют в комбинации (1:1) со специфическим ингибитором этого фермента – циластатином (имипенем + циластатин = примаксин).

Побочные эффекты имипенема:

диспепсические расстройства, п

севдомембранозный энтероколит, аллергические реакции (перекрестная аллергия с другими b - лактамными антибиотиками), флебиты в месте введения.

рассматривают как резервный антибактериальный препарат и назначают в комбинации с другими антибиотиками при инфекциях, вызванных полирезистентными энтеробактерами и анаэробами.

Меропенем более устойчив к действию дегидропептидазы.

• Монобактамы

Азтреонам – нет регистрации

Препарат резерва, узкого спектра действия, назначаемый в сочетании с препаратами, активными в отношении Гр «+» кокков (оксациллин, цефалоспорины, линкосамиды, ванкомицин), наэробов (метронидазол)

2.вопрос Снотворные средства. Классификация, механизм действия препаратов: золпидем (ивадал), мидазолам (дормикум), фенобарбитал, этаминал натрия. Влияние снотворных средств на структуру сна. Показания к применению. Острое отравление барбитуратами, меры помощи.

Снотворные – средства, к-рые способствуют развитию и нормализации сна. В кач-ве снотворных используют препараты наркотического типа действия, не применяемые для наркоза из-за малой наркотической широты (барбитураты, некоторые алифатические соединения), а также некоторые транквилизаторы

Классификация. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов: 1. Производные бензодиазепина: Нитразепам, Лоразепам, Нозепам, Диазепам, феназепам. 2. Препараты разного химического строения: Золпидем, Зопиклон. Снотворные средства с наркотическим типом действия: 1. Гетероциклические соединения: Производные барбитуровой кислоты Этаминал-натрий 2. Алифатические соединения Хлоралгидрат

Сон - это процесс, при к-ром активность гипногенных структур головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной формации понижена. При воздействии снотв.средств изменяется взаимодействие этих двух систем в пользу гипногенной. Механизм действия. Основное действие производных барбитуровой к-ты связано с их влиянием на барбитурат - бензодиазепин - ГАМК - рецепторный комплекс, в рез-те чего повышается сродство ГАМК к соответствующему рецептору. Т.о. их снотворный и успокаивающий эффекты обусловлены, в основном, ГАМК - миметической активностью. Фармакокинетика. Прекращение снотворного действия барбитуратов обусловлено энзиматической их инактивацией микросомальными ферментами печени. Барбитураты вызывают индукцию микросомального окисления, поэтому при повторном введении скорость их метаболизма возрастает. В значительной мере продолжительность действия барбитуратов определяется функциональным состоянием почек и удлиняется при заболеваниях мочевыделительной системы. Вводят барбитураты внутрь, реже - ректально или парентерально. Они хорошо всасываются в пищеварительном канале. Частично связываются с белками крови. Легко проникают через тканевые барьеры. Выделяются почками. Показания. В основном барбитураты назначаются в кач-ве снотв.средств, однако их используют и как седативные. Фенобарбитал является активным противоэпилептическим препаратом. Побочные эффекты. После применения барбитуратов может возникать последействие: ощущение вялости, разбитости, нарушение внимания. Для барбитуратов характерна материальная кумуляция (особенно для фенобарбитала) при отмене препаратов возникает феномен “отдачи”. Непрерывное, длительное применение может быть причиной лекарств.зависимости, как психической, так и физической. При использовании данной группы препаратов в терапевтических дозах побочные эффекты отмечаются редко, однако возможны аллергические реакции, артральгии, гепатит, гипотония, атаксия.Фенобарбитал. Максимальный уровень препарата в крови отмечается через 2 - 3 часа после введения. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. 40% элиминируется с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде гидрокси-форм и конъюгатов. Время п/выведения у детей - до 29 часов, у взрослых - 3,5 суток. Продолжительность эффекта до 6 - 8 часов.Помимо снотворного действия обладает седативным, противоэпилептическим. В малых дозах имеет гипотензивный, противоаритмический и местноанестезирующий эффекты. Этаминал - натрий. Накапливается в жировой ткани и повторно выделяется в кровь. Время п/выведения препарата 30 - 40 часов. Сон наступает быстро (через 15 - 20 минут) и длится 3 - 6 часов. По современным представлениям, Оказывает успокаивающее, снотворное, наркотическое и противосудорожное действие.Золпидем (ивадал) относится к производным имидазопиридинов. Сокращает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. В меньшей степени, чем барбитураты способствует развитию привыкания и лекарств.зависимости, меньше нарушает структуру сна.Побочные эффекты возникают редко, однако описаны боли в животе, аллергические реакции, головная боль.Зопиклон (имован) относится к производным циклопирролонов. Помимо снотворного обладает психотропным действием. Отличается высоким сродством к ГАМК-рецепторному комплексу. Сохраняет нормальную фазовую структуру сна. Период п/выведения составляет 3,5 - 6 часов, не кумулирует в организме. Хорошо переносится, практически не вызывает последействия и эффектов отмены. Из побочных эффектов могут наблюдаться аллергические реакции, редко тошнота, рвота.Хлоралгидрат относится к алифатическим производным. Оказывает выраженный снотворный эффект продолжительностью до 8 часов. Практически не нарушает структуру сна, не кумулирует в организме. Может вызывать привыкание, психическую и физическую лекарств. зависимость. Применяется внутрь и ректально в кач-ве снотворного, седативного и противосудорожного средства. К побочным эффектам хлоралгидрата относят выраженное раздражающее действие, токсическое действие на паренхиматозные органы и сердце. Многие бензодиазепиновые транквилизаторы помимо анксиолитического обладают выраженным снотворным действием.Нитразепам (радедорм, эуноктин) относится к производным бензодиазепина, у к-рого снотворное действие является доминирующим. Он обладает анксиолитической, седативной, противосудорожной и миорелаксирующей активностью.Снотворный эффект реализуется за счет взаимодействия с бензодиазепиновыми рецепторами, что приводит к повышению чувствительности ГАМК - рецепторов к ГАМК и усилению ее тормозного действия. Снотворный эффект развивается через 30 - 60 минут и продолжается 8 часов. Последействие мало выражено. Препарат кумулирует. По сравнению с барбитуратами меньше нарушает структуру сна, обладает большей терапевтической широтой, в меньшей мере вызывает привыкание и лекарственную зависимость.

3. вопрос Противоаритмические препараты ІІ,ІІІ,ІV классов и брадикардические средства – пропранолол (анаприлин), амиодарон (кордарон), соталол, верапамил (изоптин), ивабрадин (кораксан). Механизм действия. Влияние на автоматизм, проводимость, эффективный рефрактерный период. Показания к назначению. Побочное действие.

Классификация ААС (2,3 и 4 класс)

• II класс (b-адреноблокаторы): пропранолол (анаприлин), метопролол, атенолол (тенормин), бисопролол, эсмолол (бревиблок);

• III класс (блокаторы К+-каналов) - замедляющие (↑) реполяризацию: амиодарон (кордарон), соталол (соталекс ), бретилий (бретилия тозилат, орнид), дофетилид (тикозин), ибутилид (корверт), нибентан, тедисамил, азимилид, дронедарон;  

• IV класс (бл-ры Са2+-каналов) – замедление автоматизма и АВ-проведения: верапамил (изоптин, финоптин), дилтиазем (кардил), галлопамил.

ААС II класса β-адреноблокаторы(β-АБ):

Механизм противоаритмического действия:

Электрофизиологические эффекты β-АБ выражены САУ и АВУ, в которых подавление 4-й фазы ПД приводит .

• замедлению МДД → угнетение автоматизма САУ и АВУ

• ↓ нарастание 0 фазы ПД → угнетение проведения в АВУ (САУ).

• ↑ рефрактерного периода в САУ и АВУ в ишемизированном или поврежденном миокарде (мало влияют на скорость проведения и рефрактерность в неизменном миокарде или ↓).

 

• На ЭКГ - урежением ритма и замедлением АВ-проводимости =удлинение интервала PQ.

• !!!! Отсутствие желудочковых проаритмий (возможны брадиаритмии).

• повышают порог ФЖ

• препятствуют образованию re-entry путем сглаживания регионарных различий автономной иннервации миокарда

ААС 2 класс:

Показания к применению:

• Эффективны при Н/ЖТ (САУ, АВУ) и ЖТ.

• ПРЕДУПРЕЖДАЮТ ЖТ и внезапную смерть, в том числе у больных с органическими поражениями миокарда (ИБС, ХСН и пр.), но ПЛОХО ПОДАВЛЯЮТ.

Высокая эффективность отмечается:

• при психоэмоциональной и физической нагрузке;

• у б-х тиреотоксикозом,

• ИБС,

• отравлении СГ, наркозе,

• на фоне синдромов удлинения интегрвала QT

в кардиохирургии при операциях на работающем сердце (аорто-коронарное шунтирование)

• ослабляет негативные реакции на интубацию трахеи,

• ↓ ЧСС менее 50 уд/мин;

• среднее АД меньше 80 мм рт ст. → ↓ кровопотерю, ↓ риск ишемии миокарда в момент пережатия коронарной артерии

Противопоказания

• СА и АВ блокада ІІ-ІІІ ст., синдром слабости синусного узла.

• брадикардия менее 45-50 в мин

• острой сердечной недостаточности,

• артериальн. гипотензии (менее 90-100 мм рт ст)

• вазоспастическая стенокардия,

• спазм периферич. сосудов (болезнь Рейно),

• феохромоцитома.

• БА, ХОБЛ

• депрессия, беременность

Лабораторный контроль- определение уровня :

• Глюкозы

• ЛПНП и ЛПОНП

ААС III класс:

Механизм действия (изменение электрофиз оси)

• блокирует К+ каналы, β-АР, Ca2+ и инактивиров-ые Na+ каналы

• Снижает автоматизм, проводимость и возбудимость СА, АВ узлов.

• Замедляет МДД 4-я фаза ПД (блок Ca2+ и Na+ каналов → Угнетение автоматизма (от слабого до умеренного).

• Блокада К+ каналов → выраженное ↓ реполяризации (фаза 1-3 ПД) - Увеличивает ЭРП и длительность ПД в П и АВ узле и желудочках (умеренное).

• На ЭКГ - удлинение интервала QT 

Показания к применению:

Эффективность при Н/Ж и Ж тахиаритмиях (зависит от используемого препарата).

• Синусовая тахикардия, ФП и ТП

• ЖТ, экстрасистолия

• Профилактика рецидивов тахиаритмий

• Аритмия на фоне острого инфаркта миокарда, сердечной недостаточности

• Снижение смертности от инфаркта миокарда

Проаритмии: ЖТ по типу пируэт - torsades de pointes (следствие удлинения QT).

Билет 21