Вопрос 2 опиоидные лекарства

Фармакологические эффекты опиоидных анельгетиков и их антагонистов обусловлен взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным проивокашлевым действием. Кроме того, большинство из них вызывают изменение настроения (возникает эфория) и вызывают лекарственную зависимость.

Широкое распространение в медицине получил алкалоид морфин, выделяемый из опия. По химической структуре одни алкалоиды опия относятся к производным фенантрена (морфин, кодеин и др), другие к – к производным изохинолина.

Для производных фенантрена характерно в основном угнетающее действие на ЦНС( анальгетическое, противокашлевое), а для алкалоидов изохинолинового ряда (папаверин и др) – прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы.

Рассмотрим механизм действия опиоидных препаратов на примере морфина. Основным эффектом морфина является болеутоляющий. Другие виды чувствительности при применение терапевтических доз не подавляет.

Механизм болеутоляющего действия выяснен не полностью.Тем не менее есть все основания считать, что он складывается из следующих составляющих: 1) угнетения процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2)нарушение субьективно-эмоциональноо восприятия, оценки боли и реакции на нее.

Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами, антагонистами которых он является. Стимуляция морфином опиодных рецепторов проявляется активацией эндогенной антиноцицептивнной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на различных уровнях ЦНС. Существенное значение имеет прямое угнетение морфином спинальных нейронов. При этом происходит нарушение межнейронной передачи на уровни задних рогов (с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны). Также происходит усиление нисходящих тормозных влияний. Эти виды действия локализуются как на постсинаптических, так и на уровне пресинаптических окончаний. В последнем случае воздействуя на пресинаптические окончания, морфин уменьшает высвобождение медиаторов, принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Торможение постсинапрических нейронов обусловлено их гипеполярицацие за счет активации К – каналов. Нарушение морфином межнейронной передачи в спинном мозге снижает интенсивность импульсов, поступающих в восходящие афферентные пути, а также уменьшает двигательные и вегетативные реакции.

Изменение восприятия боли связанно, по-видимому, не только с уменьшением поступления болевых импульсов к вышележащим отделам, но также с успокаивающем действием морфина. Последнее, очевидно, сказывается на оценке боли и ее эмоциональной окраске, что имеет важное значение для двигательных и вегетативных проявлений боли.

Успокаивающее действие морфина может быть связано с его влиянием на нейроны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга, а также на лимбическую систему и гипоталамус.

Одно из типичных проявлений психотропного действия морфина – вызываемое им состояние эфории, которая заключается в повышенном настроении, ощущении душевного комфорта, положительном восприятии окружающей обстановки.

В терапевтических дозах вызывает сонливость, способствует развитию сна. Снижает температуру тела(при введение больших доз). Это связано с угнетением центра терморегуляции, расположенном в гипоталамусе. В месте с тем, морфин оказывает стимулирующее действие на гипоталамус, в частности на выработку АДГ, что проявляется снижением диуреза. Воздействие на вышележащие отделв ЦНС вызывает вторичное возбуждение центров глазодвигательного нерва, что проявляется сужением зрачка. Воздействие морфина на продолговатый мозг проявляется угнетением дыхательного центра, снижением его чувствительности к углекислоте и рефлекторным воздействиям. Угнетающе действует на центральные звенья кашлевого рефлекса. На рвотный рефлекс, как правило, действует угнетающе, однако, в части случаев может вызвать тошноту и рвоту. Возбуждает центры блуждающего нерва, в следствие чего возникает брадикардия. На сосудодвигательный центр почти не влияет. Спиномозговые рефлексы при введение терапевтических доз обычно не изменяются, в больших дозах – угнетаются. Повышает тонус гладких мышц. Со стороны ЖКТ наблюдается повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики, увеличение сегментации кишечника. Кроме того, уменьшается секреция поджелудочной железы и выделение желчи. В итоге развивается обстипация.

Из ЖКТ всасывается недостаточно хорошо. Кроме того, значительная часть инактивируется в печени при первом прохождении через нее. В связи с этим препарат вводят обычно парентерально. Длительность действия 4-6 часов. Выводится в неизмененном виде почками и небольшое количество через ЖКТ.

Применяются для премедикации и местном обезболивание. Проникают через плацентарный барьер и угнетают дыхательный центр плода. Приболях вызванных спазмами желчных протоков, мочеточников, ЯБЖ, язве 12пк, кишечных коликах показано применение промедола и омнопона, так как они меньше чем морфин, повышают тонус гладких мышц.

Из побочных действий могут быть тошнота, рвота, брадикардия, запор. Осторожно применять у больных с ДН, при нарушении функций печени. Противопоказаны детям до 3 лет, в старческом возрасте.