Регенерация мезенхимальных тканей

1. Регенерация покровного эпителия происходит в два этапа. Первоначально отмечается пролиферация клеток мальпигиева слоя, далее образующиеся клетки покрывают дефект сначала одним слоем, затем клетки размножаются и дифференцируются, и эпителий становится многослойным.

Эпителий слизистых регенерирует за счёт пролиферации клеток зародышевого слоя (крипты и выводные протоки желёз), которые затем дифференцируются.

Регенерация соединительной ткани начинается с пролиферации молодых клеток и новообразования сосудов. Образуется молодая соединительная ткань – грануляционная. Макроскопически – это сочная ярко-красная ткань с зернистой поверхностью, как бы усыпанной крупными гранулами. Микроскопически ткань состоит из множества вертикально расположенных сосудов капиллярного типа, между которыми располагаются клетки как воспалительного процесса (лимфоциты, лейкоциты, эритроциты, нередко эозинофилы), так и регенераторного (эпителиоидные, фибробласты, гистиоциты). По мере созревания ткани меняется её состав: количество лейкоцитов уменьшается, уменьшается и общее количество клеток, но нарастает количество волокнистых структур, происходит перекалибровка сосудов и регрессия большинства капилляров. Созревание грануляционной ткани завершается образованием рубцовой ткани. Грануляционная ткань заполняет не только раневые и язвенные дефекты кожи, но и образуется при повреждении слизистых, организации гематом, тромбов, некрозов, воспалительного экссудата и т.д.

Регенерация мелких сосудов осуществляется двумя путями: аутохтонным разрастанием (формируются щели, которые выстилаются эндотелием) и путём почкования, т.е. пролиферации эндотелия.

Регенерация поперечно-полосатых мышц происходит при сохранении сарколеммы. Идёт регенерация саркоплазмы и её органоидов, клеток-сателлитов.

Регенерация миокарда происходит исключительно в форме внутриклеточного обновления и гиперплазии ультраструктур в неповреждённых мышечных волокнах. В очаге повреждения образуется рубец.

Регенерация кости происходит в три стадии: 1) образование предварительной соединительнотканной мозоли связано с активацией и пролиферацией остеобластов в периосте и эндосте; 2) образование предварительной костной мозоли с хаотически расположенными пластинками новой кости; 3) образование окончательной костной мозоли с упорядоченным расположением костных балок.

Регенерация печени участок повреждения – рубцевание

В сохранившейся части новообразование клеток и гипертрофия гепатоцитов

Регенерация периферического нерва за счет центрального отрезка. Восстановление футляра – размножение клеток шванновской оболочки. Осевые цилиндры – врастают из центрального отрезка. Завершается миелинизацией и восстановлением нервных окончаний.

Акцидентальная трансформация тимуса и возрастная. Иммунодефициты.

Морфогенез акцидентальной трансформации тимуса. Широкое распространение в России получила схема морфогенеза акцидентальной трансформации, предложенная Т.Е.Ивановской:

1 стадия – умеренная гиперплазия тимуса в острую фазу стресс-синдрома.

2 стадия – очаговая делимфатизация (гибель лимфоцитов) коры тимических долек.

3 стадия – тотальная делимфатизация коры (стадия инверсии слоёв). Лимфоциты тимуса в мозговом веществе количественно преобладают над тимоцитами коры, и оно в гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, становится темнее коркового (в норме – наоборот).

4 стадия – тотальная делимфатизация тимических долек (как коркового, так и мозгового вещества) и гибель эпителиальных клеток тимуса (стадия гигантских телец Гассаля). В этой стадии тельца Гассаля, в норме расположенные только в мозговом веществе, появляются на территории всей дольки, в том числе и в коре. Их много, они различных размеров (полиморфизм телец Гассаля), некоторые из телец резко увеличены (гигантские тельца). В основном тельца Гассаля образованы детритом (разрушенными эпителиальными клетками), тогда как в норме они состоят из ороговевающих эпителиоцитов.

5 стадия – необратимые атрофические изменения тимуса. Первые четыре стадии акцидентальной трансформации являются обратимыми.

Возрастная инволюция тимуса. Тимус подвергается физиологической атрофии. При этом уменьшается прежде всего объём лимфоидной ткани органа. Паренхима тимуса замещается белой жировой тканью. Функция переходит к многослойному плоскому эпителию.

Иммунодефициты – пат.изменения, характеризующиеся недостаточностью. Являются фоном для развития инфекций и злокачественных опухолей.

1. Первичные

Наследственные и приобретенные во внутриутробном периоде

1. Синдром Ди-Джорджи – гипоплазия тимуса, дефицит клеточного иммунитета

2. Синдром брутона – полное отсутствие иммуноглобулинов

2. Вторичные

1. При хроническом дистрессе: длительный интенсивный стресс – повышение ГК – иммуносупрессия

2. Нозогенные – ВИЧ, корь, злокачественные новообразования

3. Ятрогенные – ГК, лучевая терапия, операции

4. Возрастной

5. Алиментарный

Продуктивное воспаление

Продуктивное воспаление - это воспаление с преобладанием процессов клеточного размножения, пролиферации клеток гематогенного (лимфоциты, моноциты, макрофаги) и гистиогенного происхождения (эндотелиальные, адвентициальные клетки, фибробласты). Процесс характеризуется также формированием и очагов некроза, и несостоятельной репарацией. Основными особенностями продуктивного воспаления считают длительное воздействие патогенного раздражителя и хроническое течение (редко – острое). Длительная антигенная стимуляция приводит к развитию реакций гиперчувствительности.

Хроническое воспаление – это длительный (в течение недель – месяцев) воспалительный процесс, при котором деструкция и воспаление развиваются одновременно с заживлением. Хроническое воспаление может развиваться в исходе острого воспаления. Но чаще оно с самого начала имеет хронический характер. Многие хронические заболевания человека характеризуются развитием хронического прогрессирующего воспаления в органах (так, хронический гломерулонефрит, хронические язвы кожи голени при варикозной болезни и пр.).

Хроническое т.к. клетки не могут устранить повреждающий агент, происходит его персистенция

Причина – длительное воздействие повреждающего агента низкой интенсивности

Трансформация макрофагов в эпителиоидные, а затем в гигантские клетки

Вторичная альтерация в виде некроза индуцируется медиаторами воспаления клеточного и плазменного происхождения

Экксудативные изменения выражены незначительно

Этиология – некоторые инфекционные агенты, аутоиммунные заболевания, шовный материал, пыль, радиация и др.

Медиация при продуктивном воспалении

Моноцит-макофаг+лимфоцит=медиаторы – активация лимфоцитов – синтез медиаторов – привлечение новых макрофагов и их пролиферация

Медиаторы повышают пролиферацию и метаболизм фибробластов – повышение синтеза коллагена

Исход – склероз с персистурующей деструкцией соединительной ткани

Основные клетки – макрофаги, лимфоциты, плазмоциты, фибробласты

Факторы выделяемые макрофагами – повреждающие и пролиферативные

Морфологические изменения

1. Преобладание продуктивной тканевой реакции

2. Наличие вторичного повреждения

3. Слабая экссудация

4. Мононуклеарная инфильтрация

5. Склероз и медленная деструкция

Выделяют три основных вида продуктивного воспаления:

1. межуточное,

2. с образованием полипов и остроконечных кондилом,

3. гранулематозное.

Межуточное (интерстициальное) воспаление. Характеризуется образованием очагов или диффузного воспалительного клеточного инфильтрата в строме паренхиматозных органов – миокарда, печени, лёгких, почек.

Инфильтрат – лимфоциты, гистиоциты, плазматические клетки, лейкоциты, фибробласты

Исход – рассасывание, склероз, фиброз, цирроз

Шок. ДВС-синдром. Тромбоэмболический синдром.

Шок – циркуляторный коллапс, сопровождающийся гипоперфузией тканей, снижением оксигенации, вызванный сверхсильным раздражителем

Виды шока

1. Гиповолемический – геморрагическиц, ожоговый, дегидратационный

2. Травматический

3. Кардиогенный – снижение функций сердца при ОИМ, аритмии, ТЭЛА, тампонада сердца

4. Перераспределительный (дистрибутивный) – снижение ОПСС, из-за этого объема крови «недостаточно», анафилактический, септический, нейрогенный

5. Экстракардиальный обструктивный

Фазы шока

1. Эректильная

Перераспределение, секвестрация крови, депонирование на периферии

Формирование шоковых органов

ДВС-синдром

2. Торпидная

Дистрофические, некротические изменения

Эрозии, язвы слизистых

3. Агональная

Умирание по дыхательному\сердечно-сосудистому\нервному\комбинированному механизму

ДВС-синдром

В основе лежит образование тромбоцитарно-фибриновых свертков крови в МЦР вследствие резного повышения в крови уровня тромбопластических веществ, в результате чего возникает блокада МЦР с последующим развитием ишемических, геморрагических и некротических изменений

Расходование ФСК и активация фибринолиза приводит к развитию геморрагического синдрома

Распространенный и локализованный

Острый, подострый и хронический

Из поврежденных и распадающихся тканей в кровь попадает тканевой тромбопластин

Обязательным компонентом патогенеза является агрегация тромбоцитов

Фазы

1. Гиперкоагуляция и агрегация клеток крови. Множественные микротромбы. Клиника шока.

2. Нарастание свертывани и повышение фибринолитической активности. Кровотечения.

3. Глубокая гипокоагуляция

4. Восстановления

Этиология

1. Инфекционно-септические состояния

2. Злокачественные новообразования

3. Шок

4. Акушерская патология

5. Хирургические вмешательства

6. С-С патология

Проявления

1. Микротромбы

2. Дистрофии

3. Некрозы

4. Кровоизлияния

5. Полиорганная недостаточность

Тромбоэмболический синдром

Наиболее частый вид эмболии, возникает при отрыве тромба или его части

1. Венозный – источник бедренная вена, вены малого таза и голени

Возникает ТЭ системы легочной артерии

Может быть причиной внезапного прекращения кровообращения в легких либо внезапной остановки сердца

Развитие геморрагического инфаркта

2. Артериальный – источник тромбы левого сердца, аорты

Часто развивается ТЭ синдром с развитием инфарктов, гангрены

Аутоиммунные болезни

Аутоиммунизация (аутоиммунный ответ) – иммунный ответ на собственные антигены. Различают физиологическую (не сопровождающуюся повреждением тканей) и патологическую аутоиммунизацию (аутоаллергию), при которой происходит повреждение тех тканевых структур, против которых направлен аутоиммунный ответ.

Значительное повреждение ткани какого-либо органа ведёт к развитию его функциональной недостаточности.

Так, при аутоиммунном тиреоидите формируется гипотиреоз (недостаточность продукции тиреоидных гормонов), при аутоиммунном агранулоцитозе развивается лейкопения вследствие разрушения в ходе аутоиммунного ответа нейтрофильных гранулоцитов крови.

Различают два типа аутоиммунных факторов: факторы клеточного аутоиммунитета (лимфоциты-киллеры, прежде всего аутосенсибилизированные Т-киллеры) и факторы гуморального аутоиммунного ответа (аутоантитела). Основную роль в развитии тканевых повреждений играют клеточные аутоиммунные факторы.

Различают четыре основных механизма развития патологической аутоиммунизации: модификация нормального аутоантигена (изменение структуры аутоантигена), секвестрация аутоантигена ткани забарьерного органа (выход элементов ткани забарьерных органов за пределы гистогематического барьера при его повреждении), антигенная мимикрия (сходство эпитопов аутоантигенов и экзоантигенов, вследствие чего иммунный ответ на внешний антиген сопровождается перекрёстным реагированием на сходный аутоантиген) и недостаточность клеток-супрессоров.

Аутоиммунные болезни – заболевания, при которых аутоаллергия является основным звеном патогенеза. Различают три основные группы аутоиммунных болезней:

1. Органоспецифические аутоиммунные болезни – повреждение гистогематических барьеров, первичное поражение какого-либо 1го забарьерного органа

2. органоНЕспецифические аутоиммунные болезни – первичное вовлечение в процесс многих органов

1. Диффузные болезни соединительных тканей – ревматоидный артрит, СКВ

2. Системные васкулиты

Ведущий механизм – недостаточность клеток супрессоров

3. Промежуточные – в основе аллергические реакции АТ

Мезенхимальные дистрофии. Мукоидное, фибриноидное набухание, гиалиноз. Исходы.

Дистрофии – патологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого обмена, ведущее к структурным изменениям.

Определение. Сосудисто-стромальные дистрофии – нарушения метаболизма в строме органов, в том числе в стенках сосудов.

Различают белковые, жировые и углеводные сосудисто-стромальные дистрофии.

Среди них выделяют мукоидное, фибриноидное набухание, гиалиноз и амилоидоз.

Мукоидное набухание. Под мукоидным набуханием понимают поверхностную обратимую дезорганизацию соединительной ткани, которая обусловлена накоплением в ткани низкомолекулярной гиалуроновой кислоты, обладающей гидрофильными свойствами.

Причина – бета-гемолитический стрептококк, злокачественные опухоли.

Микроскопически – основное вещество базофильное. Возникает феномен метохромазии с накоплением хромотропных веществ.

Фибриноидные изменения включают фибриноидное набухание и фибриноидный некроз, которые являются последовательными стадиями необратимой дезорганизации соединительной ткани. Фибриноидное набухание характеризуется разрушением структур межклеточного вещества; клеточные элементы при этом сохранены.

Это глубокая и необратимая дезорганизация соединитеьной ткани, в основе которо лежит деструкция ее основного вещества и волокон. Сопровождается резким повышением проницаемости сосудов и образованием фибриноида.

Фибриноид – сложное вещество, в состав которого входят белки и полисахариды распадающихся коллагеновыз волокон и плазмы крови, а также клеточные нуклеопротеины.

Микроскопически – пучки волокон становятся гомогенными

Исходы – некроз, склероз, гиалиноз, фиброз.

Гиалиноз (от греч. hyalos – светлый, прозрачный) характеризуется образованием в соединительной ткани полупрозрачных, плотных, однородных масс, напоминающих гиалиновый хрящ.

Может быть следствием геморрагии, склероза.

В норме встречается в сосудах яичников, селезенки у лиц пожилого возраста.

1. Гиалиноз сосудов – развивается преимущественно в мелких артериях и артериолах

2. Собственно соединительной ткани – развивается обычно в исходе фибриноидного набухания

Исход – в большинстве случаев неблагоприятный, но возможно рассасывание гиалиновых масс в келоидах.

Амилоидоз – сопровождается глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка в межуточной ткани и стенках сосудов – амилоида

Самостоятельный пат.процесс

Причины – хроническое воспаление, опухоли, аутоиммунные процессы

Воспаление – много макрофагов – синтез белка ОФ-САА – ограниченный протеолиз – образование амилоида

Амилоид – ГП, основной компонент фибриллярные белки, образующие фибриллярные структуры

Классификация – идиопатический, наследственный, вторичный, старческий.

Тромбоз. Механизмы тромбообразования. Строение и исходы тромбов. Значение тромбоза.

1. Тромбоз – прижизненное свертывание крови с образованием в просвете сосуда или полостях сердца сгустка – тромба.

Тромбоз представляет собой патологическое проявление гемостаза. Гемостаз – защитный механизм и его активация возникает при повреждении, разрыве сосуда и предупреждает или останавливает кровотечение. Выделяют три звена гемостаза: 1) тромбоцитарный, 2) компоненты стенки сосудов, 3) плазменные факторы свёртывания. Свёртывание крови – ферментативный аутокаталитический процесс и по современным представлениям включает 4 стадии:

I – протромбокиназа + активаторы → активный тромбопластин;

II – протромбин + Са + активный тромбопластин → тромбин;

III – фибриноген + тромбин → фибрин-мономер;

IV – фибрин-мономер + фибрин-стимулирующий фактор → фибрин-полимер.

Б.А.Кудряшов доказал, что жидкое состояние крови обеспечивается нормальным функционированием свёртывающей и противосвёртывающей систем. Последняя представлена естественными антикоагулянтами (антитромбин, гепарин, система фибринолизина) и рефлекторно-гуморальной регуляцией гемостаза. Тромбоз представляет собой проявление нарушенной регуляции единой системы гемостаза жидкого состояния крови в сосудистом русле.

Стадии морфогенеза тромба:

1) агглютинация тромбоцитов с предшествующим выпадением их из тока крови, адгезией к месту повреждения эндотелия. Затем их дегрануляцией, выделением серотонина, тромбопластического фактора, что ведёт к образованию активного тромбопластина.

2) коагуляция фибриногена с образованием фибрина происходит при активации системы свёртывания крови (коагуляционного каскада). Происходит стабилизация первичной тромбоцитарной бляшки.

3) агглютинация эритроцитов.

4) преципитация плазменных белков.

Факторы развития

нарушение целостности сосудистой стенки (спазм эндотелия и субэндотелия)

Адгезия и агрегация тромбоцитов в участке повреждения, их дегрануляция с выходом ФС, формирование первичной гемостатической бляшки

Коагуляция (запускается тканевой тромбопластин, каскад реакций с участием ферментов, кофакторов, завершается трансформацией протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин).

Причины

Нарушение целостности сосудистой стенки

нарушение тока крови

нарушение баланса между свёртывающей и противосвёртывающей системами крови.

Морфология тромба. Тромб состоит из форменных элементов крови, фибрина и жидкой части крови.

В зависимости от строения и внешнего вида различают белый, красный, смешанный и гиалиновый тромбы. 

Белый тромб состоит в основном из тромбоцитов в виде многоэтажных балок, фибрина и лейкоцитов. Образуется медленно, при быстром токе крови, чаще в артериях, на внутренней поверхности сердца. 

Красный тромб образован сетью фибрина, в которой выявляется большое количество эритроцитов, мелкие скопления тромбоцитов. Чаще встречается в венах, образуется быстро, при медленном токе крови. 

Смешанный тромб – состоит из элементов как белого, так и красного тромба, имеет слоистое строение. Встречается в венах, артериях, аневризмах. 

Гиалиновые тромбы образуются в сосудах микроциркуляторного русла, основу их составляют некротизированные эритроциты, тромбоциты, преципитирующие белки плазмы.

По отношению к просвету сосуда тромб может быть пристеночным, т.е. оставлять часть сосуда свободным, или закупоривающим. По этиологии тромбы делят на марантические (возникают при истощении, когда развивается дегидратация организма и кровь становится более густой, обычно по строению это смешанные тромбы), опухолевые (при врастании опухолевых клеток в просвет вен, поверхность их покрыта тромботическими массами смешанного типа), септические (это инфицированный, смешанный тромб) и при заболеваниях кроветворной системы.

Исходы тромбоза:

I. Благоприятные:

1) асептический аутолиз (растворение)

2) обызвествление

3) организация – рассасывание с замещением его соединительной тканью, которая врастает со стороны интимы; сопровождается канализацией, васкуляризацией и реваскуляризацией.

II. Неблагоприятные:

1) септическое расплавление тромба

2) отрыв тромба с развитием тромбоэмболии.

Чаще тромбоз – опасное явление, которое может приводить к развитию инфарктов, гангрены; тромбоэмболий, сепсиса и т.д.

Воспаление – определение, значение. Понятие об альтерации, экссудации, пролиферации. Медиаторы воспаления.

Воспаление – это комплексная местная сосудисто-мезенхимальная реакция на повреждение ткани различными агентами, направленная на устранение агента, вызвавшего повреждение, и сохранение целостности организма. Всегда имеет защитный характер, сопровождается общими проявлениями и направлена на восстановление ткани. Однако иногда может приводить к повреждению тканей с ее деструкцией и являться причиной смерти

Цель – ограничение участка повреждения, уничтожение агентов, вызвавших воспаление и восстановление поврежденной ткани.

Клинико-патологические признаки воспаления. краснота (rubor), припухлость (tumor), жар (calor), боль (dolor), нарушения функции (functio laesa).

Краснота и жар – из-за развития артериальной гиперемии

Припухлость – скопление в воспаленных тканях экссудата из-за повышения сосудистой проницаемости

Боль – сдавление болевых рецепторов, накопление медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, кинин) и некоторых метаболитов

Нарушение функции – нарушение метаболизма, кровообращения и нервной регуляции

Этиология воспаления.

с экзогенными факторами: а) биологическими (вирусы, бактерии, грибы, животные паразиты); б) физические (лучевая и электрическая энергия, высокие и низкие температуры, пыли и аэрозоли, травмы); в) химическими (химические вещества, лекарства, яды).

с эндогенными факторами: продукты азотистого обмена, продукты распада опухолей, антитела, иммунные комплексы.

Патогенез. 1. Фаза альтерации

Первичная альтерация. 1. повреждение мембранных структур клетки (нарушению работы клеточных насосов); 2. повреждение мембран митохондрий; 3. повреждение лизосом.

Подфазы

1. Морфологическая – структурные изменения на субклеточном, клеточном, тканевом и органном уровне

Дистрофические изменения, такие как мукоидное и фибриноидное набухание вплоть до некроза

2. Биохимическая – появление лизосомальных ферментов и химических медиаторов воспаления

Вторичная альтерация. В результате действия лизосомальных ферментов отмечается деполимеризация белково - гликозаминогликановых комплексов, образование продуктов распада, появление свободных аминокислот, уроновых кислот, жирных кислот на территории гистиона. тканевому ацидозу.

Действие лизосомальных ферментов – деполимеризация белково-ГАГ комлексов – образование продуктов распада, появление свободных АМК, уроновых и жирных кислот – тканевой ацидоз – образование и активация БАВ

2. Фаза экссудации. реакция микроциркуляторного русла (расширение артериального колена МЦР) с нарушением реологических свойств крови (замедление тока крови, краевое стояние лейкоцитов, стаз, агрегация форменных элементов, тромбоз посткапилляров и венул), повышения сосудистой проницаемости (появление пор, сокращение и расширение просвета сосуда, повреждение эндотелия), экссудации составных частей плазмы крови (просачивание альбуминов, глобулинов, фибриногена), эмиграции клеток крови, фагоцитоза, образования экссудата и воспалительно-клеточного инфильтрата.

3. Фаза пролиферация. Размножение клеток в очаге воспаления с восстановлением ткани или образованием рубца. Анаболическими процессы. Синтез РНК и ДНК, основного вещества и клеточных ферментов.

Классификация воспаления. По характеру течения - острое, подострое, хроническое. По преобладанию фазы воспаления - экссудативное и продуктивное.

Медиаторы воспаления

1. Плазменные – калликреин-кининовая система, система комплемета, ФСК

Обеспечивают сосудистую проницаемость, активацию хемотаксиса, коагуляцию в сосудах отходящих от очага воспаления

2. Клеточные - вазоактивные амины, продукты метаболизма арахидоновой кислоты, лизосомальные продукты, факторы активации тромбоцитов, цитокины, оксид азота

Повышают сосудистую проницаемость, хемотаксис, фагоцитоз, включение иммунного ответа, репарация

Иммунопатологические процессы. Реакции гиперчувствительности. Реакция отторжения трансплантата.

К иммунопатологическим процессам относятся патологические изменения органов иммунной системы (тимуса, лимфатических узлов и др.) и нарушения иммунного ответа. Основными формами нарушения иммунного ответа являются его недостаточность (иммунодефицит) и чрезмерная выраженность (аллергия).

Возрастная инволюция тимуса. Тимус подвергается физиологической атрофии. При этом уменьшается прежде всего объём лимфоидной ткани органа. Паренхима тимуса замещается белой жировой тканью.

В тимусе могут развиться разнообразные патологические процессы – воспаление (тимит), доброкачественные и злокачественные опухоли. Но наибольшее значение имеют глюкокортикоид-зависимые поражения – акцидентальная трансформация и глюкокортикоид-ассоциированная гиперплазия тимуса. Глюкокортикоиды (гормоны пучковой зоны коры надпочечников) являются дифференцировочными факторами (т.е. факторами, способствующими созреванию) для всех лимфоцитов, в том числе лимфоцитов тимуса.

Влияние глюкокортикоидов на лимфоциты:

1. Глюкокортикоидные гормоны в нормальной концентрации тормозят размножение (пролиферацию) лимфоцитов и способствуют их дифференцировке.

2. При недостатке глюкокортикоидов (хроническая надпочечниковая недостаточность) происходит усиленная пролиферация лимфоцитов (глюкокортикоид-ассоциированная гиперплазия лимфоидной ткани), но не происходит их нормального созревания. Образуется большое число функционально неполноценных лимфоцитов, поэтому развивается иммунодефицитное состояние. Лимфоидные органы (тимус, лимфатические узлы, миндалины, селезёнка и др.) увеличиваются в размерах. Значительное увеличение тимуса обозначается термином тимомегалия; увеличение всех групп лимфоузлов называется генерализованной лимфаденопатией.

3. При высокой концентрации глюкокортикоидов в организме, что характерно для хронического дистресс-синдрома, лимфоциты под влиянием этих гормонов разрушаются путём апоптоза (избыток глюкокортикоидов активирует в лимфоцитах программу апоптоза). При этом уменьшается количество лимфоцитов и, следовательно, объём лимфоидной ткани. Уменьшение тимуса обозначается термином акцидентальная трансформация (от лат. accidentalis – случайный). «Случайным» этот процесс был назван потому, что причины его не были ясны. Хронический дистресс-синдром сопровождает различные тяжёлые заболеваниях (злокачественные опухоли, инфекционная патология). Акцидентальная трансформация тимуса способствует развитию иммунодефицитного состояния, усугубляя и без того тяжёлое течение основного патологического процесса.

Глюкокортикоид-ассоциированная гиперплазия лимфоидной ткани. В зависимости от того, в каком периоде онтогенеза развивается хроническая надпочечниковая недостаточность, выделяют две формы глюкокортикоид-ассоциированной гиперплазии лимфоидной ткани: врождённую (лимфатико-гипопластичекий диатез, или status thymicolymphaticus) и приобретённую. Врождённая форма развивается во внутриутробном периоде, приобретённая – в постнатальном онтогенезе. Для лимфатико-гипопластического диатеза, кроме дисгормональной гиперплазии лимфоидной ткани, характерны пороки развития внутренних органов, прежде всего сердца, в виде их недоразвития (гипоплазии). У таких больных в случаях значительного напряжения защитно-приспособительных механизмов (тяжёлое заболевание, травма, оперативное вмешательство, интенсивные физические нагрузки) может наступить внезапная смерть. Её причиной является недостаточность в организме глюкокортикоидных гормонов, вследствие чего развиваются сосудистый коллапс и шок.

Акцидентальная трансформация тимуса. Морфогенез акцидентальной трансформации тимуса. Широкое распространение в России получила схема морфогенеза акцидентальной трансформации, предложенная Т.Е.Ивановской:

1 стадия – умеренная гиперплазия тимуса в острую фазу стресс-синдрома.

2 стадия – очаговая делимфатизация (гибель лимфоцитов) коры тимических долек.

3 стадия – тотальная делимфатизация коры (стадия инверсии слоёв). Лимфоциты тимуса в мозговом веществе количественно преобладают над тимоцитами коры, и оно в гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, становится темнее коркового (в норме – наоборот).

4 стадия – тотальная делимфатизация тимических долек (как коркового, так и мозгового вещества) и гибель эпителиальных клеток тимуса (стадия гигантских телец Гассаля). В этой стадии тельца Гассаля, в норме расположенные только в мозговом веществе, появляются на территории всей дольки, в том числе и в коре. Их много, они различных размеров (полиморфизм телец Гассаля), некоторые из телец резко увеличены (гигантские тельца). В основном тельца Гассаля образованы детритом (разрушенными эпителиальными клетками), тогда как в норме они состоят из ороговевающих эпителиоцитов.

5 стадия – необратимые атрофические изменения тимуса. Первые четыре стадии акцидентальной трансформации являются обратимыми.

Аллергия (синоним: реакции гиперчувствительности) – проявление чрезмерно выраженного иммунного ответа. Антиген, вызывающий аллергию, называется аллергеном. I. Классификация форм аллергии в зависимости от природы аллергена:

1. Аллергия на внешние антигены (экзоаллергены). Заболевания, развивающиеся при этом, называются экзогенные аллергозы (аллергическая бронхиальная астма,).

2. Аутоаллергия – аллергия на собственные антигены (аутоантигены). Заболевания, в основе которых лежит аутоаллергия, называются аутоиммунными.

3. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – агрессия иммунных факторов, содержащихся в трансплантате, против органов и тканей реципиента. (при трансплантации костного мозга)

II. Классификация форм аллергии по скорости развития изменений:

1. Аллергия немедленного типа (реакции гиперчувствительности немедленного типа, АНТ, или реакции ГНТ) в течение нескольких минут, острое иммунное (аллергическое) воспаление.

2. Аллергия замедленного типа (реакции гиперчувствительности замедленного типа, АЗТ, или реакции ГЗТ) 24–48 часов, хроническое иммунное (аллергическое) воспаление.

Особые варианты

1. Р-и отторжения трансплантата – продуктивная воспалительная реакция, альтеративные изменения клеток трансплантата, тесные контакты клеток инфильтрата и трансплантата

2. Р-и туберкулинового типа

3. Контактная гиперчувствительность

По механизму развития

1. Реагиновые

Развиваются под влиянием иммунолглобулина Е

Деградация тучных клеток – отек, полнокровие, бронхоспазм

Анафилактические – могут развиться у каждого

Атопические – только у предрасположенных, крапивница, отек Квинке, атопическая БА, атопический диатез

2. Гуморальные цитотоксические – повреждение клеток-мишеней под действием гуморальных иммунных факторов

3. Иммунокомплексные – повреждение тканей избытком иммунных комплексов (иммуноклмплексный васкулит, гломерулонефрит), сочетание альтеративных и экссудативных реакций. Альтерация проявляется фибриноидным некрозом стенок сосудов и периваскулярной ткани.

4. Клеточные цитотоксические – разрушение клеток-мишеней вод влиянием клеток-киллеров. Т-киллеры разрушают те клетки, к поверхностным АГ которых они сенсибилизированы. В-лимфоциты уничтожают клетки, покрытые АТ,

5. Реакции аутоантител – изменение активности белковых молекул под влиянием аутоАТ.

Мезенхимальные жировые дистрофии. Нарушение обмена нуклеопротеинов. Подагра. Камнеобразование.

Жировые дистрофии-типы:

1. нарушение обмена нейтрального жира;

2. нарушение обмена холестерина и его производных.

Нейтральный жир в организме в норме концетрируется в жировой клетчатке в особо больших количествах. Он играет большую роль в энергетических процессах, выполняет механическую функцию, а при определенных ситуациях может трансформироваться в кроветворную ткань.

Места отложения жировой клетчатки- кожа, сальник, брыжейка кишечника, эпикард, костный мозг и другие области.

Регуляторы жирового обмена - гипоталамус, гипофиз, щитовидная железа, надпочечник, половые железы.

Патология обмена нейтрального жира связана или

1. с избыточным накоплением его в жировой клетчатке - ожирение или;

2. наоборот, с исчезновением его запасов – истощении, кахексии.

Ожирение

При данной патологии происходит отложение жира в обычных местах его расположения - подкожно-жировой клетчатке, сальнике, средостении и других местах. Особое значение для клиники имеет отложение жира в сердце- ожирение сердца. Жировая клетчатка толстым слоем откладывается в эпикарде, проникает в миокард, что ведет к нарушению его функции и сердечной недостаточности.

Ожирению сердца сопутствуют такие грозные заболевания- как атеросклероз, гипертоническая болезнь.

Классификация ожирения - выделяют 4 степени:

1 я степень - избыточный вес на 29% выше нормы;

2 я степень – избыточный вес на 30-49% выше нормы;

3 я степень - избыточный вес на 50-99% выше нормы;

4я степень - избыточный вес больше 100% выше нормы.

Формула нормального веса:

Для женщин - 0,9 (рост – 100).

Для мужчин - 0,95 (рост – 100).

Описаны случаи особо выраженного ожирения, когда вес достигал 250 - 300. В таких случаях толстяки возили свой свисающий от ожирения живот на тележках.

Патогенез ожирения сложен.

Но главным патогенетическим звеном является преобладание процессов накопления энергетических материалов над процессами их расходования.

Оно может иметь:

1. Алиментарную основу- переедание.

Алиментарное ожирение – это самый частый вид ожирения. Количественно эта патология нарастает после 25 летнего возраста, когда потребности в энергетических и пластических материалах в организме снижаются, а возбудимость пищевых центров в организме остается на прежнем достаточно высоком уровне. Переедание может быть относительным и абсолютным. Относительное передание часто имеет место при гиподинамии, особенно при переходе от активной физической деятельности к пассивному физическому состоянию. Известно, что спортсмен ,который бросил заниматься спортом начинает очень быстро и даже на грани с патологией набирать вес.

К алиментарному виду ожирение относится и несбалансированное питание, когда в рационе преобладают углеводы над белками.

2. Церебральное ожирение - имеет место при патологии головного мозга

3. Эндокринное ожирение - варианты:

болезнь Иценко-Кушинга - при гиперкортицизме. Характерен верхний тип ожирения – лица, туловища;

адипозо-генитальная дистрофия-снижение функции системы гипофиз-половые железезы. Это нижний тип ожирения в области тазового пояса, бедер. Ожирение по типу ожирения старых женщин;

при снижении или выпадении функции половых желез при климаксе, евнухоидизме. Это тоже нижний тип ожирения.

Клиническое значение ожирения - главное- ослабление сердечной деятельности.

Исход - различен и зависит от степени ожирения. Многие ученые работают над этой проблемой.

Местное ожирение (липоматозы).

болезнь Деркума-болезненное накопление жира в различных частях тела в виде узлов величиной от грецкого ореха до куринного яйца;

вакатное ожирение- замещение жировой клетчаткой атрофированных паренхиматозных элементов. Это часто бывает в вилочковой железе при возрастной инволюции, в других органах при атрофии.

Уменьшение количества жира.

Отмечается при голодании - алиментарная кахексия, а также при заболеваниях, ведущих к истощению - злокачественные опухоли, инфекции, интоксикация при гнойно-резорбтивных процессах.

Это общее уменьшение жировой клетчатки.

Местное уменьшение жировой клетчатки может быть при некоторых заболевания, например, липогранулематоз при болезни Вебера-Крисчена, когда имеет место очаговое разрушение жировой клетчатки с развитием воспаления и образованием липогранулем.

Нарушение обмена холестерина и его производных может быть:

1. при атеросклерозе - наиболее частая патология нашего времени, когда избыток холестерина накапливается в интиме крупных и средних артерий и приводит к их патологии.

2. при наследственных болезнях связанных нарушением обмена холестерина - семейный гиперхолестеринемический ксантоматоз: отложение холестерина в коже, стенках сосудов, клапанах сердца;

3. при наследственных липидозах с нарушением обмена ганглиозидов, цереброзидов, сфингомиелинов и других липидов.