Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_5555_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
8. Медиаторные системы мозга 241
7. Татьяна с Петром женаты уже 2года. 18октября у них годовщина свадь-
бы. Таня приготовила праздничный ужин и купила подарок Петру. Петр вспомнил
о годовщине свадьбы только возле подъезда и решил подарить Татьяне цветы
с клумбы. Опишите, какие нейромедиаторные системы будут преобладать у
Татьяны и у Петра в момент встречи. Ответ
обоснуйте.
8. Известно, что занятия спортом и танцы повышают настроение. Объясните
наблюдаемый эффект с позиции известных вам нейромедиаторов.
8.10. Медиатор серотонин
Серотонин является биогенным амином и синтезируется из аминокислоты
триптофана. Серотонин (5-гидрокситриптамин) выполняет функции неймедиатора
и тканевого гормона, участвует в формировании и регуляции различных физио-
логических процессов организма в норме и при патологии, играя важную роль в
поддержании гомеостаза (Николаева с соавт., 2009). Серотонин модулирует про-
цессы высшей нервной деятельности, вызывает сокращение гладкой мускулату-
ры бронхов, кишечника, сосудов, оказывает выраженное влияние на миокард и
другие органы и системы организма (Симоненков с соавт., 2002). Первое сокраще-
ние сердца у эмбрионов вызывает серотонин (Блаттнер с соавт., 1983). У человека
серотонин выявлен в ЦНС, ЖКТ, в мозговом слое надпочечников и в тромбоцитах.
Серотонин выполняет важные функции в организме человека: передача нервного
импульса, регуляция моторики ЖКТ, регуляция гомеостаза и сосудистых реакций.
Наибольшие концентрации серотонина в ЦНС обнаружены в гипоталамусе
и среднем мозге, наименьшие— в мозжечке. Концентрация серотонина в се-
ром веществе головного мозга почти в два раза выше, чем в белом веществе.
Серотонин ергическая система мозга представлена многочисленными нейрона-
ми
ядер центрального серого вещества, шва ствола, среднего мозга и широкой
сетью аксонов, проецирующихся в различные структуры головного и спинного
(Левчук с соавт., 2012; Амелин с соавт., 2000).
Серотонин принимает участие в регуляции внимания, аффективного поведе-
ния, агрессии, страхов, тошноты, рвоты, работы кишечника, кровотечений, аппе-
тита, эмоций, поддержания гормонального уровня, моторики, сексуального пове-
дения, нейропластичности, перцепции, боли, сенсорики, сна.
В целом серотонин ергическая система производит эффекты, противополож-
ные адрен ергической системе. Там, где активируется секреция норадреналина
(норэпинефрина), уменьшается активность серотонина. Серотонин ергические ней-
роны находятся в контакте с кровью и цереброспинальной жидкостью и выполня-
ют важную роль в регуляции мозгового кровообращения. Нейроны серотониновой
системы имеют ингибирующее влияние на голубое пятно и вентротегментальную
область, которые являются важнейшими дофамин ергическими и адренергически-
ми системами, а также регулируют болевую перцепцию и чувствительность сома-
тосенсорной и нейромышечной дуг рефлексов (Бохан с соавт., 2013).
242 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
Серотонин ергическая система влияет на ритм сна-бодрствования и фазы сна
с быстрым движением глаз. Агонисты 5-НТ1а-рецепторов задерживают насту-
пление фазы сна с быстрым движением глаз, а 5-НТ2а антагонисты подавляют
эту фазу и восстанавливают архитектуру сна, в связи с чем их применяют для
лечения нарушений биологических ритмов.
8.10.1. Особенности строения ионотропного
серотонинового рецептора 5-НТ3
Ранее было принято считать, что эффекты серотонина реализуются исключи-
тельно через метаботропные рецепторы, ассоциированные с G-белками (семей-
ство рецепторов GPCR, от англ. G-protein coupled receptors). Тем не менее было
установлено, что один из классов серотониновых рецепторов, 5-НТ3, является ис-
ключением из этого правила и представляет собой ионотропный рецептор, активи-
руемый при связывании серотонина (5-НТ, от англ. 5-hydroxy tryptamine). Рецептор
5-НТ3 образует ионный канал, проницаемый для ионов Na
+
и K
+
, характеризуется
высокой скоростью десенситизации, блокируется тубокурарином и во многом схо-
ден с рецептором nAChR. Исследования рецептора 5-НТ3, полученного с помощью
технологий рекомбинантных ДНК, показали, что данный рецептор представляет
собой белковый комплекс, состоящий из 5-ти идентичных субъединиц. Каждая
из субъединиц рецептора представляет собой белок, состоящий из 487аминокис-
лотных остатков с молекулярной массой 56кДа и имеющий большое структурное
сходство с α7-субъединицей нейронального рецептора nAChR.
Рецептор 5-НТ3 практически непроницаем для двухвалентных ионов.
Например, ионы Са
2+
не только не проходят через ионный канал рецептора 5-НТ3,
но и в значительной мере останавливают проходящий через него поток ионов,
закупоривая пору канала, несмотря на то, что диаметр поры составляет 7,6 Å,
что близко к таковому для nAChR (8,4 Å). По-видимому, существуют и другие
физические и электрохимические препятствия, ограничивающие способность
двухвалентных ионов проходить через ионный канал рецептора 5-НТ3. Было
установлено, что для открытия ионного канала рецептора 5-НТ3 необходимо свя-
зывание лигандов по меньшей мере с двумя сайтами. В то же время связывание
агонистов с рецептором 5-НТ3, а также открытие ионного канала происходит при-
мерно в 10раз медленнее по сравнению с другими лиганд-зависимыми ионными
каналами. Нативный рецептор 5-НТ3 характеризуется временем десенситизации
1–5с в зависимости от локализации рецептора. Установлено, что скорость де-
сенситизации может быть существенно снижена в результате мутации, приводя-
щей к замене одного из остатков Leu в сегменте ТМ2.
Рецепторы 5-НТ3 присутствуют в периферических сенсорных нервных окон-
чаниях, а также в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС) мле-
копитающих. Исследование механизмов работы рецептора 5-НТ3 имеет клини-
ческое значение, поскольку его антагонисты широко используются в качестве
антиэметиков, анксиолитиков, а также антипсихотических препаратов.
8. Медиаторные системы мозга 243
8.10.2. Метаботропные рецепторы серотонина
Серотонин ергические нейроны присутствуют в ядрах шва ствола головного
мозга, а также диффузно распределены в других его отделах. Установлено, что
серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) принимает участие в регуляции цикла
сна и бодрствования, циркадианных ритмов, а также пищевого поведения. При
высвобождении в периферический кровоток серотонин также способен прояв-
лять гормональные свойства и регулирует такие процессы, как сокращение глад-
кой мускулатуры, агрегация тромбоцитов, а также модулирует работу иммунной
системы.
Рецепторы серотонина подразделяются на 4 типа (5-НТ1 — 5НТ4), один из
которых (5-НТ3) является ионотропным. Подтип 5-НТ1 также подразделяется
на несколько подтипов. Все рецепторы серотонина, за исключением ионотроп-
ного 5-НТ3, имеют типичную для рецепторов семейства GPCR структуру типа Т7
и сопряжены с G-белками разного действия. Например, рецепторы 5-НТ1а, 1b,
1d, а также 5-НТ4 могут как активировать, так и ингибировать аденилатциклазу.
Связывание серотонина с рецепторами 5-НТ1с и 5-НТ2 сопряжено, как правило,
с активацией фосфолипазы С, что сопровождается генерацией диацилглицеро-
ла (ДАГ) и 1,4,5-инозитолтрифосфата (ИФ
3
), действующих в качестве вторичных
мессенджеров.
Кроме того, рецепторы серотонина можно подразделить на 2большие группы
на основе особенностей структуры кодирующих их генов. Например, рецепторы
5-НТ1с и 5-НТ2 кодируются генами, содержащими большое количество интронов.
Напротив, рецептор 5-НТ1, подобно β-адрен ергическим рецепторам, кодируется
геном, не содержащим интронов. Интересно также отметить, что рецептор 5-НТ1а
проявляет большую степень гомологии в отношении β-адренорецепторов, нежели
в отношении других представителей семейства серотониновых рецепторов, и был
впервые обнаружен с помощью кДНК-зонда, специфического в отношении β-адрен-
ергических рецепторов. Этим, по-видимому, объясняется способность рецепторов
5-НТ1а и 5-НТ1b связывать некоторые антагонисты адрен ергических рецепторов.
8.10.3. Патология серотонин ергической системы
Серотонин играет очень важную роль в возникновении различных психиче-
ских расстройств. Существуют психофармакологические препараты, которые
осуществляют свои эффекты посредством влияния на серотониновую нейро-
трансмиссию.
Введение серотонина животным вызывает нарушения в координации дви-
жений, состояние ступора и явление каталепсии. При снижении содержания се-
ротонина в мозге появляется агрессивность. Эффекты на ЦНС катехоламинов и
серотонина противоположны. При снижении концентрации серотонина в мозге
наблюдается устойчивая бессонница, которая снимается введением непосред-
ственного предшественника серотонина — 5-окситриптофана. Период полурас-
пада серотонина составляет 10–30 минут. Серотонин плохо проникает через
244 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
ГЭБ, однако 5-окситриптофан хорошо проникает через него. Лимитирующей
стадией синтеза серотонина в серотонин ергических нейронах является обра-
зование 5-окситриптофана и зависит от поступления триптофана в мозг через
ГЭБ. Коферментом триптофан-5-гидроксилазы является пиридоксальфосфат.
Инактивация серотонина осуществляется путем его обратного захвата термина-
лями и действия МАО с образованием 5-оксииндолуксусной кислоты. В нервной
ткани в условиях повышенного образования НАДНН
+
серотонин может превра-
щаться в 5-окситриптофол. Побочные пути обмена серотонина являются компен-
саторными и выявляются в условиях торможения МАО при патологии. В других
тканях существуют пути обмена триптофана и серотонина через образование
мелатонина, триптамина и кинуренина. Серотонин оказывает влияние на ста-
дии сна. Сон начинается с «ортодоксальной стадии», которая длится у человека
60–90минут, а затем наступает «парадоксальная» стадия (≈20минут) с десинхро-
низацией электрической активности коры мозга, частыми ритмическими движе-
ниями глазных яблок. Согласно показаниям людей, разбуженных в это время,
имеются яркие сновидения. Серотонин увеличивает длительность ортодоксаль-
ной стадии сна, а падение его содержания в мозге вызывает бессонницу.
Серотонину приписывают большую роль в возникновении зрительных на-
рушений перцепции и зрительных галлюцинаций. Различные галлюциногены,
такие как ЛСД (диэтиламид д-лизергиновой кислоты), мескалин и псилоцибин,
воздействуют на 5-НТ2а-рецепторы.
Серотонин подавляет чувство влечения при алкоголизме. Это действие раз-
вивается и при употреблении ингибиторов обратного захвата серотонина, частич-
ных 5-НТ1а-агонистов, 5-НТ2-антагонистов и 5-НТ3-антагонистов. Эти вещества
оказывают ингибирующий эффект на дофамин ергические проекции из вентраль-
ной покрышки на вентральный стриатум (Бохан с соавт., 2013).
Вещества, которые воздействуют на функции серотонин ергической систе-
мы, оказывают большое влияние на такие эмоции, как страх, паника, состояние
навязчивости, (ауто)агрессия и депрессия. Этот эффект осуществляется, веро-
ятно, через 5-НТ1а- и 5-НТ2а-рецепторы. Вещества, которые стимулируют 5-НТ1а-
рецептор как прямым, так и непрямым способом, оказывают антидепрессивный
эффект, а вещества, которые действуют на данный рецептор антагонистически,
демонстрируют анксиолитический эффект. Вещества, которые оказывают анта-
гонистический эффект на 5-НТ2-рецептор, оказывают также антидепрессивное и
анксиолитическое действие. Однако 5-НТ2-рецептор оказывает меньшее влия-
ние, чем 5-НТ1-рецептор (Бохан с соавт., 2013).
Существует гипотеза, что неуместные эмоции возникают в ответ на очень
сильное восприятие или неправильное распознание объекта. Нейтральный сти-
мул может вызвать очень сильную реакцию бегства/борьбы в ответ на агрессию
или страх. Нейтральный стимул может вызывать сильные негативные и пози-
тивные ожидания при депрессии или мании. Серотонин играет здесь значимую
роль как регулятор.
8. Медиаторные системы мозга 245
В последние годы появились очень интересные данные о том, каким образом
серотонин осуществляет свою функцию в этом контексте. Установлено, что как от-
вет на стресс происходит так называемое рубцевание в гиппокампальных нейро-
нах. Предполагают, что такие изменения, вероятно, индуцируют кортикостероиды.
Это происходит через торможение экспрессии нейротрофического фактора BDNF.
Этот гиппокампальный BDNF является очень
важным для правильного прохожде-
ния процесса обучения. Влияние стресса на экспрессию BDNF быстро блокируется
при помощи назначения антагонистов 5-НТ2а-рецептора. Длительное лечение при
помощи антидепрессантов приводит к повышенной экспрессии BDNF. Вероятно,
это происходит под влиянием 5-НТ-рецепторов (Бохан с соавт., 2013).
Л.А.Левчук с соавт. (2012) предложил схему участия серотониновой системы
в возникновении депрессивной симптоматики (рис.8.18).
Триптофан-
пирролаза
Триптофан
Кортизол
Депрессивная
симптоматика
Активность серотониновой системы
Тирозин-
трансаминаза
Тирозин
МАО
Норадреналин
Рис. 8.18 — Участие серотониновой системы в патогенезе депрессии
(приводится по: Левчук с соавт., 2012).
Психотравмирующая ситуация провоцирует гиперпродукцию кортикостерои-
дов и переводит обмен триптофана на кинурениновый путь, снижая биосинтез се-
ротонина. Повышенная секреция кортизола увеличивает активность тирозин-тран-
саминазы, что ведет к уменьшению содержания тирозина и понижению синтеза
246 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
норадреналина в мозге с последующей активацией МАО, которая интенсивно деза-
минирует серотонин. Гиперсекреция кортизола вследствие воздействия психоген-
ного фактора снижает активность серотонин ергической системы, что может при-
водить к появлению депрессивной симптоматики и формированию депрессивных
расстройств. Депрессивные расстройства сопровождаются уменьшением актив-
ности серотонин ергической системы, а также взаимодействиями полиморфных
локусов генов серотонинового
обмена, определяющими предрасположенность к
развитию аффективных расстройств (Левчук с соавт., 2012).
Тестовые вопросы по теме «Медиатор серотонин»
1. Недостаточная активность норадреналина может приводить к следующим
последствиям:
a. депрессия
b. синдром дефицита внимания
c. приступы паники
d. импульсивность
e. бессонница
2. Перечислите основные норадренергические системы головного мозга.
a. латеральная покрышка моста
b. ядра шва
c. ретикулярная формация
d. голубое пятно
3. Избыточное количество норадреналина вызывает
a. приступы паники
b. импульсивность
c. гиперактивностть
d. дефицит внимания
e. депрессию
f. бессонницу
4. Какие реакции организма в большей мере
характерны для действия норадре-
налина?
a. снижает болевую чувствительность
b. увеличивает двигательную активность
c. вызывает положительные эмоции
d. общая активация мозга
e. увеличивает скорость мышления
5. Серотонин вырабатывают следующие структуры:
a. гипоталамус
b. ядра шва
c. серый бугор
d. голубое пятно
8. Медиаторные системы мозга 247
6. Какой медиатор одновременно является нейромедиатором и тканевым гор-
моном?
a. адреналин
b. норадреналин
c. дофамин
d. серотонин
e. ацетилхолин
7. Какой из перечисленных видов МАО разрушает норадреналин и серотонин в
пресинаптическом окончании?
a. МАО-В
b. МАО-D
c. МАО-А
d. МАО-Б
8. Какие их перечисленных веществ имитируют структуру серотонина?
a. псилоцибин
b. эфедрин
c. эрготамин
d. мескалин
e. ЛСД
9. Недостаток какого медиатора
провоцирует возникновение эпилепсии?
a. серотонин
b. ГАМК
c. дофамин
d. глутамат
e. норадреналин
10. В ионных каналах рецептора какого медиатора может образовываться «маг-
ниевая пробка»?
a. адреналин
b. ГАМК
c. глутамат
d. серотонин
e. норадреналин
11. Медиатор, выделяемый пресинаптическими окончаниями тормозных си-
напсов, изменяет свойства постсинаптической мембраны так, что способ-
ность нейрона генерировать возбуждение подавляется. Как это называется?
a. постсинаптическое торможение
b. пресинаптическое
торможение
c. пессимальное торможение
12. В какой части нейрона возникает потенциал действия?
a. в нервном окончании
b. в мембране аксона
c. в аксонном холмике
248 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
13. Назовите примеры тормозных медиаторов.
a. катехоламины, вещество Р
b. ГАМК, глицин
c. серотонин, ацетилхолин
14. Может ли одно и то же вещество выполнять функции как тормозного, так и
возбуждающего медиатора?
a. не может
b. может, например, ацетилхолин и катехоламины
c. может, например, ГАМК и глицин
15. Почему одно и то же вещество может выступать в роли как
возбуждающего,
так и тормозного медиатора?
a. из-за изменения химических свойств вещества
b. в постсинаптической мембране могут быть разные рецепторы
c. при секреции медиатора возникает возбуждающий постсинаптический по-
тенциал, без секреции— тормозной
Ситуационные задачи по теме «Медиатор серотонин»
1. Два школьных друга Анатолий и Николай в дни школьных каникул от-
правились обучаться серфингу на Каймановы острова. Недельные тренировки
с инструктором прошли успешно, и было решено провести зачетное занятие в
открытом море, подальше от берега. Во время зачетного занятия на ребят и ин-
структора напала большая белая акула. Николай и Анатолий получили серьез-
ные раны после встречи с акулой, инструктор пострадал сильнее, т.к. акула
откусила ему кисть. Раненым ребятам пришлось добираться до берега вплавь
10км и везти на себе истекающего кровью инструктора. Объясните с позиций
нейромедиаторов, почему раненым школьникам удалось преодолеть такое рас-
стояние.
2. Прокуратор Иудеи Понтий Пилат страдал гемикранией (мигренью), кото-
рая усиливалась из-за запаха розового масла. Объясните механизм возникнове-
ния мигрени с позиций медиаторов.
3. Почему фармакологические препараты, содержащие эфедрин, запрещены
в свободной продаже? На какие медиаторы действует эфедрин? Опишите воз-
можный механизм действия.
4. Какое вещество в XIV–XVII веках в Европе вызывало пляски Святого Вита?
Какие медиаторы вовлечены в этот процесс? Опишите механизм действия.
5. Чем пляски Святого Вита отличаются от огня Святого Антония? Объясните
механизмы отличий с позиций нейромедиаторов.
6. Что является причиной «сырного синдрома»? Опишите механизм.
7. Какой медиатор больше всего связан с системой внимания (таламический
фильтр)? Опишите механизм влияния на систему внимания.
8. Медиаторные системы мозга 249
8.11. Медиатор ГАМК
ГАМК является важным медиатором (по химической структуре— 4-аминобу-
тановая кислота) и образуется при декарбоксилировании глутамата. Эта амино-
кислота находится в сером веществе головного мозга, лобных долях, подкорко-
вых ядрах (хвостатое ядро и бледный шар), таламусе, гиппокампе, гипоталамусе,
ретикулярной формации.
ГАМК участвует в процессах, происходящих в нейронах спинного мозга, обо-
нятельного тракта, сетчатки глаза, мозжечка. При участии фермента VGAT1 про-
исходит упаковка ГАМК в везикулы в пресинаптическом окончании.
Фермент VGAT1, кроме участия в везикулярном транспорте ГАМК, задейство-
ван в везикулярном транспорте глицина— не менее важного тормозного нейро-
медиатора ЦНС. В синаптической щели после высвобождения из везикул ГАМК
переносится нейрональными мессенджерами, такими как GAT1, GAT2, GAT3, ко-
торые находятся в нейронах и астроцитах. Воздействует ГАМК на специфические
рецепторы, которые по своему характеру подразделяются на ионотропные ре-
цепторы (ГАМК
А
, ГАМК
С
) и метаботропные— ГАМК
В
(Каркищенко с соавт., 2020;
Wilton etal., 2002).
Рецепторы ГАМК
А
реализуют немедленный синаптический ответ вследствие
проницаемости своих каналов для ионов хлора и бикарбоната. В связи с этим
активация рецепторов ГАМК
А
зависит от электрохимической активности ионов
хлора и бикарбоната на постсинаптической мембране (Mason etal., 2018).
ГАМК активирует энергетические процессы мозга, повышает дыхательную
активность тканей, увеличивает утилизацию мозгом глюкозы, усиливает кро-
воснабжение в головном мозге. Ряд производных соединений от ГАМК (пираце-
там, аминалон, оксибутират натрия или ГОМК) стимулируют созревание струк-
тур мозга и образование стойких связей между популяциями нейронов. Это
способствует формированию памяти, что послужило поводом к использованию
ноотропов— производных ГАМК в клинической практике для ускорения восста-
новительных процессов после различных поражений мозга. Активация рецепто-
ров ГАМК
А
приводит к деполяризации нейронов. В структуре рецепторов ГАМК
А
,
кроме специфических сайтов для связывания вещества-агониста, имеется и ряд
модуляторных неспецифических сайтов (Саульская с соавт., 2014). Примером не-
специфических сайтов могут быть бензодиазепиновые, при действии на которые
увеличивается аффинность рецепторов ГАМК
А
к агонистам, а также барбитуро-
вые сайты рецепторов ГАМК
А
— они увеличивают период, в течение которого ион-
ные каналы данных рецепторов являются открытыми и проводимыми. Кроме
того, некоторые авторы выделяют еще такие неспецифические сайты ГАМК, как
нейростероидные и этаноловые (Roberto etal., 2008).
В головном мозге высших млекопитающих ГАМК выполняет тормозные
функции. Доказательством ее нейромедиаторной роли служит распределение
как самой ГАМК, так и синтезирующего ее фермента глутаматдекарбоксилазы
250 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
в нервных структурах, связанных с процессами торможения. Кроме того, име-
ется система инактивации и обратного транспорта ГАМК в синаптической цепи.
Наибольшее количество ГАМК обнаружено в черной субстанции, бледном шаре
и гипоталамусе. По содержанию в различных отделах ЦНС ГАМК во много раз
превышает другие нейромедиаторы. Кроме постсинаптического торможения
ГАМК принимает участие в
пресинаптическом торможении, уменьшая секрецию
ацетилхолина из пресинаптической мембраны. Наряду с этим из-за сходства хи-
мического строения с ацетилхолином ГАМК может вступать с ним в конкуренцию
за рецепторные участки на постсинаптической мембране.
Глицин и ГАМК являются основными медиаторами, опосредующими тормо-
жение в ЦНС вследствие выраженной гиперполяризации постсинаптических кле-
ток, обусловленной входом отрицательно заряженных ионов хлора внутрь клет-
ки. Широко представленные на пресинаптических терминалях ГАМК-рецепторы
выступают в качестве гетерорецепторов, контролирующих высвобождение ме-
диатора из дофамин-, норадреналин-, серотонин- и глутамат ергических нейронов.
Активация ГАМК-рецепторов миндалины снимает состояние тревоги, а снижение
их количества или блокада вызывают развитие судорожных состояний, наблю-
даемых при эпилепсии. Не исключена роль ГАМК-эргической системы мозга в
процессах долговременной памяти и развитии некоторых нейродегенеративных
заболеваний (Spiering, 2018; Бонь, 2021).
8.11.1. Особенности строения и функций
рецептора ГАМК
А
γ-аминомасляная кислота (ГАМК) является главным тормозным нейромедиа-
тором в головном мозге млекопитающих. Наиболее распространенным рецепто-
ром ГАМК является рецептор ГАМК
А
. Субъединицы, образующие рецептор ГАМК
А
,
проявляют высокую степень структурной гомологии с субъединицами рецепто-
ров семейства nAChR, что указывает на то, что оба семейства рецепторов прои-
зошли в эволюции от общего гена-предшественника. В действительности общие
принципы строения рецепторов обоих типов представляются весьма сходными.
Рецептор ГАМК
А
представляет собой мультисубъединичный комплекс, построен-
ный из 5-ти субъединиц различного типа (αβγδε), с молекулярной массой поряд-
ка 275кДа. В синапсах сетчатки глаза была также обнаружена дополнительная
ρ-субъединица. Каждая группа субъединиц включает в себя несколько подтипов.
В настоящее время в рецепторах ГАМК головного мозга и сетчатки обнаруже-
ны 6подтипов α-субъединиц, 4 подтипа β- и γ-субъединиц и 2 подтипа ρ-субъ-
еди ниц. Молекулярная масса каждой из субъединиц варьирует от 48 до 64кДа.
Подобно нейрональным рецепторам семейства nAChR, эти субъединицы могут
формировать различные комбинации друг с другом, образуя целое семейство
рецепторов ГАМК
А
с различными фармакологическими и электрофизиологиче-
скими свойствами. Наиболее распространенная в головном и спинном мозге
форма рецептора ГАМК
А
включает в себя субъединицы α1, β2 и γ2 в соотношении
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана