Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_5555_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
10. Нейробиология болезни Паркинсона 311
сети и/или агрегация митохондрий. В этих условиях теряется нормальный заряд
митохондриальной мембраны— происходит сдвиг в сторону деполяризации. Это
запускает цикл взаимодействий PINK1-паркин и полное удаление дефектных ми-
тохондрий путем аутофагии (Schapira, 2008; Zhu, Chu, 2010).
Тестовые вопросы по теме
«Нейробиология болезни Паркинсона»
1. Формирование телец Леви связано:
a. верны все ответы
b. с накоплением дефектного альфа-синуклеина
c. с накоплением дефектного паркина
d. с дегенерацией нейронов
2. Недостаток медиатора, являющегося приоритетным при болезни Паркинсона:
a. глутамата
b. норадреналина
c. ацетилхолина
d. серотонина
e. дофамина
3. Основной двигательный симптом болезни Паркинсона:
a. постуральная неустойчивость
b. паралич
c. мышечная ригидность
d. тремор покоя
4. Триада симптомов паркинсонизма:
a. деменция, депрессия,
тремор
b. гипокинезия, деменция, галлюцинации
c. гипокинезия, падения, тазовые расстройства
d. нистагм, интенционный тремор, скандированная речь
e. тремор, ригидность, гипокинезия
5. Этиология болезни Паркинсона—
a. мультифакторная
b. психогенная
c. токсическая
d. инфекционная
e. наследственная
6. Депрессия при болезни Паркинсона может быть вызвана
a. дефицитом медиаторов
b. повреждением структур мозга
c. верны все ответы
d. снижением качества жизни
312 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
7. При проявлении начальных симптомов болезни Паркинсона остаются ин-
тактными
a. 50% нейронов черной субстанции
b. 40% нейронов черной субстанции
c. 30% нейронов черной субстанции
d. 10% нейронов черной субстанции
e. 20% нейронов черной субстанции
8. Ювенильный вид болезни Паркинсона связан
a. с черепно-мозговыми травмами
b. с мутацией генов
c. с интоксикациями
d. с приемом нейролептиков
9. При дефиците тирозингидроксилазы дегенерация нейронов связана
a. с отсутствием леводофы
b. с
синтезом супероксид-аниона
c. с формированием дефектного альфа-синуклеина
d. с формированием дефектного паркина
10. При дефиците тетрагидрофолиевой кислоты дегенерация нейронов связана
a. с отсутствием леводофы
b. с формированием дефектного паркина
c. с формированием дефектного альфа-синуклеина
d. с синтезом супероксид-аниона
11. Дефицит убиквитина приводит:
a. к формированию дефектного альфа-синуклеина
b. к блокированию синтеза леводофы
c. к синтезу супероксид
-аниона
d. к формированию дефектного паркина
12. У человека на начальной стадии болезни Паркинсона возникают
a. скованность и дрожание левой руки
b. дрожание конечностей
c. паралич правой половины тела
d. скованность в правой руке
e. дрожание правой руки
13. Дегенерация нейронов связана
a. с пресенелином-2
b. с пресенелином-1
c. с бета-амилоидом
d. с тау-белком
14. На финальной стадии болезни Паркинсона
человек
a. в состоянии поддерживать позу; самостоятельные движения невозможны
b. не владеет правой рукой
c. прикован к инвалидному креслу
d. не владеет левой рукой
e. в состоянии самостоятельно передвигаться
10. Нейробиология болезни Паркинсона 313
15. При паркинсонизме выявляется
a. синдром «зубчатого колеса»
b. абулия
c. двигательные автоматизмы
d. дисграфия
e. нарушения кратковременной памяти
f. замедленность движений
g. гипомимия
h. дромомания
16. Нарушение рекрутирования паркина из цитозоля приводит
a. к нарушению формирования аутофагосомы
b. к нарушению добавления фосфорилированного убиквитина к белкам мито-
хондриальной мембраны
c. к отсутствию стабилизированной PINK1
d. к росту значений потенциала митохондриальной мембраны
17. Увеличение активности LRRK2 является
одним из факторов возникновения
a. дисфункции митохондрий
b. увеличения агрегации тау-белка
c. верны все ответы
d. мисфолдинга α-синуклеина
e. нарушения формирования аутофагосом
18. Первичное появление α-синуклеина показано для следующих структур:
a. голубое пятно, лобная кора, гипоталамус
b. ядра блуждающего нерва, обонятельная луковица, обонятельные ядра
c. ядра блуждающего нерва, обонятельная луковица, черная субстанция
d. обонятельная луковица, ассоциативные области
коры, таламус
e. гипоталамус, черная субстанция, обонятельные луковицы
19. При поражении нигростриарной системы активные движения
a. ускоряются
b. становятся хаотичными
c. замедляются
d. отсутствуют
Ситуационные задачи по теме
«Нейробиология болезни Паркинсона»
1. Женщина, 82лет. Беспокоят дрожание обеих рук, затрудненное письмо,
замедление двигательной активности. Обоняние сохранно, нарушений ночного
сна не отмечается. Можно ли считать данные симптомы достаточными для по-
становки диагноза «болезнь Паркинсона»? Если да, предположите стадию забо-
левания.
314 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
2. Мужчина, 92лет, скончался в результате развития аспирационной пневмо-
нии. В течение 3лет был прикован к постели ввиду наличия паркинсоноподобных
симптомов. При гистологическом анализе тканей мозга выявлена сохранность
дофаминергических нейронов вентролатеральной части черной субстанции.
Предположите причину возникновения паркинсоноподобных симптомов.
3. Пациент с установленным идиопатическим паркинсонизмом получает те-
рапию препаратом L-Дофа в течение
3лет. Предполагает ослабевание действие
препарата. На основании чего может быть сделан такой вывод, если нарушений
моторных функций не отмечено?
4. Ученый создал 4популяции трансгенных мышей с мутациями в генах сле-
дующих белков:
a. APP, пресенилин-1, α-синуклеин;
b. APP, пресенилин-1, α-синуклеин + резкое снижение активности кальпаина;
c. α-синуклеин, паркин;
d. α-синуклеин, паркин + резкое снижение активности кальпаина.
Мыши выполняют стандартные моторные и когнитивные тесты в условиях
лаборатории. Предположите развитие событий и состояние здоровья каждой
мыши.
5. Пациенту с 4стадией болезни Паркинсона ввели некоторый новый препа-
рат, выполняющий функции паркина. Предположите развитие событий на кле-
точном и клиническом уровне.
11. Нейробиология эпилепсии
11.1. Общая характеристика заболевания
Эпилепсией называется хронически текущее, склонное к прогрессированию
нервно-психическое заболевание, характеризующееся многократными судорож-
ными приступами с нарушением двигательных, чувствительных, вегетативных,
когнитивных или психических функций, возникающих вследствие чрезмерных
нейронных разрядов в сером веществе коры головного мозга (Salas-Puig etal.,
2000; Ferlazzo etal., 2005; Serrano-Castro etal., 2006; Xue, Ritaccio, 2006; Badawy
etal., 2009; Lehnertz etal., 2009; Shorvon, 2011; Wu etal., 2015; Koepp etal., 2016;
Wolf, 2017; Okudan, Özkara, 2018; Hanif, Musick, 2021 и др.).
Эпилепсия является мультифакториальным заболеванием (Badawy et al.,
2009). Причины ее возникновения тесно связаны с возрастом заболевшего.
У ново рожденных и детей младенческого возраста наиболее частыми причи-
нами эпилептического расстройства являются гипоксические поражения и де-
фекты развития головного мозга, родовые травмы, а также разнообразные ме-
таболические нарушения. В детском и молодом возрасте ведущую роль играют
черепно-мозговые травмы и инфекционные заболевания, а также паразитарные
и токсические воздействия. Эти факторы риска сохраняются и во взрослом со-
стоянии; кроме того, важной причиной становятся нарушения мозгового крово-
обращения.
Многообразие факторов риска эпилепсии, а также почти четырехкратное
увеличение вероятности ее наступления в детском и юношеском возрасте в
сравнении со взрослыми объясняются повышенной чувствительностью мозга в
перинатальном периоде, его структурно-функциональной незрелостью и легко-
стью нарушения мозгового гомеостаза. Это связно с недостаточным развитием
нейронов, глиальных клеток и синаптических контактов, повышенной проницае-
мостью ГЭБ.
316 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
К основным клиническим проявлениям эпилепсии относятся (Salas-Puig
et al., 2000; Ferlazzo et al., 2005; Serrano-Castro et al., 2006; Xue, Ritaccio, 2006;
Lehnertz etal., 2009; Shorvon, 2011; Koepp etal., 2016; Wolf, 2017; Okudan, Özkara,
2018; Hanif, Musick, 2021 и др.):
припадки и их психические эквиваленты;
изменения личности (длительное, стойкое, прогрессирующее нарушение)—
«эпилептический характер»: эгоистичность, холодность под маской любезности,
придирчивость, педантичность, полюсность в характере (приветливость— агрес-
сивность), аффекты ярости, злопамятность;
расстройства настроения: дисфория
(тоскливо-злобное настроение), бре-
довые идеи; страхи;
расстройства сознания: сумеречное состояние сознания, галлюцинации
(зрительные, слуховые), бредовые идеи; сумеречное состояние сознания в ноч-
ное время (сомнамбулизм);
изменения мышления: вязкость, конкретность, снижение уровня обобще-
ния, инертность; эпилептическое слабоумие;
специфические нарушения речи: оскудение словарного запаса, олигофазия
(затруднение/невозможность назвать показываемый предмет), уменьшитель-
но-ласкательные слова;
нарушение переключаемости внимания, опосредованной памяти.
Значимое снижение когнитивных и мыслительных функций, формирование
т.н. эпилептического характера связано с распространением эпилептической ак-
тивности от задних областей к передним (Koepp etal., 2016).
По сути эпилептические припадки представляют собой трансформацию
нормальной ритмической активности мозговых структур. Наиболее предраспо-
ложенными к генерации больших припадков являются кора головного мозга,
гиппокамп и таламус. Основной формой эпилептиформной активности в этих
структурах является синхронизированный всплеск импульсов, генерируемый по-
вторяющимся возбуждением определенной группы, за которым следует период
их гиперполяризации (McCormick, Contreras, 2001; Wu etal., 2015).
На рис.11.1–11.3 приводятся наиболее типичные варианты эпилептической
активности мозговых структур (по данным электроэнцефалографии) в сравне-
нии с ЭЭГ здорового человека, приведенной на рис.7.4.
11. Нейробиология эпилепсии 317
Рис. 11.1 — Генерализованная эпилептическая активность.
Рис. 11.2 — Комплекс «пик-волна» — основной маркер эпилепсии.
318 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
Рис. 11.3 — Региональная эпи-активность в левой лобно-центральной области.
11.2. Типы эпилептических расстройств
В зависимости от причины возникновения выделяют четыре наиболее рас-
пространенных типа эпилептического расстройства (Шалькевич с соавт., 2015;
Salas-Puig etal., 2000; Ferlazzo etal., 2005; Serrano-Castro etal., 2006; Xue, Ritaccio,
2006; Lehnertz et al., 2009; Shorvon, 2011; Koepp etal., 2016; Wolf, 2017; Okudan,
Özkara, 2018; Hanif, Musick, 2021 и др.). В разных случаях возможен вклад не-
скольких типов при доминировании одного (рис.11.4).
Принцип этиологии
Идиопатические
• наследственные
формы эпилепсии
• возраст-зависимое
начало
• нет грубых
нейроанатомических
нарушений
Спровоцированные
• специфический
системный фактор
или фактор
окружающей среды
является основной
причиной судорог
• нет серьезных
нейроанатомических
или
нейропатологических
изменений
Криптогенные
• причина развития
остается неясной
даже после
неврологического
обследования
Симптоматические
• развитие
эпилептических
припадков на фоне
заболевания ЦНС
• врожденные пороки,
ЧМТ
• восстановление
• алкоголь
Рис. 11.4 — Схема выделения типов эпилептического
расстройства. Пояснения в тексте.
11. Нейробиология эпилепсии 319
1. Первичная эпилепсия. Показана генетическая предрасположенность к за-
болеванию. Данный тип расстройств также называется идиопатическим. Первое
проявление, как правило, происходит в один из критических этапов онтогенеза
(возраст 3лет, 7лет, период пубертата, менархе), при наступлении беременности
и не сопровождается грубыми нейроанатомическими и нейроэндокринными рас-
стройствами. Часто при первичном типе эпилепсии происходит самостоятельное
исчезновение признаков заболевания без применения специализированного ле-
чения.
Основной причиной возникновения приступов является судорожная готов-
ность вследствие снижения порога возбудимости нейронов. Показана четкая
прямая корреляция величины порога возбуждения и вероятности наступления
судорожного приступа. Поскольку в состоянии повышенной готовности значение
потенциала покоя нейронов становится нестабильным, проявления первичной
эпилепсии связывают с подростковым периодом, сопровождающимся глубоки-
ми эндокринными перестройками.
2. Вторичная, или симптоматическая, эпилепсия. Происходит вследствие на-
рушений функционирования мозговых структур, связанных с определенным по-
вреждающим воздействием. К таковым относятся травматические поражения,
нейроэндокринные расстройства, интоксикации (в т.ч. алкогольные и наркоти-
ческие), сосудистые нарушения и т.д. Данный тип эпилепсии всегда является
приобретенным. Вследствие воздействия травматического фактора в опреде-
ленном участке мозговых структур формируется группа нейронов с повышенной
возбудимостью (т.е. он приобретает эпилептогенные свойства) (Lehnertz et al.,
2009). Данный тип расстройств называется также фокальной эпилепсией.
Для вторичной эпилепсии характерно формирование устойчивой патологи-
ческой системы— эпилептического мозга. Это связано со свойствами нейронов,
входящих в участок повышенной возбудимости. Данные клетки локализованы
не непосредственно в месте травматического воздействия, а рядом с местом де-
струкции. Основным свойством этих клеток является способность к спонтанной
деполяризации.
Область коры, связанная с эпилептогенной областью, является гипервозбу-
димой. В результате генерации сильного нейронного залпа происходит открытие
дополнительных потенциалзависимых и хемозависимых натриевых каналов,
уменьшение количества открытых калиевых и хлорных каналов и распростра-
нение волны деполяризации на другие нейроны. Нейроны приобретают способ-
ность к спонтанному пароксизмальному деполяризационному сдвигу.
В результате в процесс генерации эпилептического приступа вовлекаются
новые подкорковые и корковые структуры; при этом вовлечение происходит от
задних областей коры к передним. Формирование и закрепление патологических
связей между мозговыми структурами сопровождается нейроэндокринными пе-
рестройками, нарушением синтеза основных медиаторов. За счет проторения
пути облегчается развитие повторных припадков.
320 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
Этот механизм лежит в основе эпилептической энцефалопатии, сопровожда-
ющейся формированием самоподдерживающихся взаимодействий коры и под-
корковых ядер (прежде всего таламо-кортикальных и/или кортикоталамических
замкнутых кругов) (Шалькевич с соавт., 2015).
Особенностью именно вторичной эпилепсии является определенный период
развития нарушений, хронологически связанный с моментом травмирующего
воздействия. Также постулируется возможность длительного существования
участка повышенной
возбудимости без возникновения приступов ввиду компен-
саторных процессов в ЦНС.
К данному типу относится алкогольная эпилепсия, для проявления которой
характерна отчетливая связь возникновения припадков с употреблением боль-
шой дозы алкоголя; эпизодичность приступов и их исчезновение с прекращени-
ем алкогольной интоксикации.
3. Криптогенная эпилепсия. Данный тип расстройств является вариантом
симптоматической эпилепсии, при которой причина возникновения судорож-
ных приступов не определяется и не поддается воздействию анксиолитиков.
Подавляющий процент височной эпилепсии у взрослых относится именно к дан-
ной группе.
4. Спровоцированное эпилептическое расстройство (рефлекторная эпи-
лепсия). При данном типе расстройства появление судорожных приступов свя-
зано с воздействием определенного фактора, как правило, сенсорной (мелька-
ющий свет, звук определенной частоты, проприоцепция, воздействие высокой
или низкой температуры и т.д.) или психогенной (чтение, письмо, испуг) природы
и не привязано к грубым нарушениям деятельности ЦНС. Фактор, вызывающий
проявление приступа, называется эпилептогенным раздражителем. Сенсорные
эпилептогенные раздражители действуют короткое время (несколько секунд),
тогда как психогенные— более длительное (несколько минут) (Wolf, 2017).
Особенностью рефлекторной эпилепсии является формирование застойных
областей возбуждения, в которых происходит его длительная реверберация.
Существование в коре или подкорковых структурах группы нейронов, отлича-
ющихся повышенной возбудимостью и способностью реагировать на опреде-
ленный стимул, является характерной чертой рефлекторной эпилепсии. Кроме
того, повышенная возбудимость нейронов, являющаяся основной причиной воз-
никновения приступов при первичной эпилепсии, может присутствовать и при
других типах расстройств вследствие органических и инфекционных поражений
ЦНС, гипоксии в период родов, ранней алкоголизации и т.д. В этом проявляется
общность биологической природы всех типов эпилепсии.
Подобная гипервозбудимость может быть связана с врожденной генетиче-
ской предрасположенностью (идиопатическая рефлекторная эпилепсия) или
формированием участка повреждения (классическая рефлекторная эпилепсия)
(Serrano-Castro etal., 2006). Приступы, как правило, возникают при стимуляции
анатомо-функциональных сетей, связанных с выполнением сложных физиоло-
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана