Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_5555_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
8. Медиаторные системы мозга 221
Подтип рецепторов m2 экспрессируется в основном в сердце, и его присутствие
в других тканях невелико. В генах, кодирующих рецепторы m4 и m5, отсутствуют
интроны, тогда как гены, кодирующие рецепторы m1, m2 и m3, напротив, содер-
жат интроны. Однако в настоящее время нет достоверной информации о роли
альтернативного сплайсинга в формировании разнообразия рецепторов этих
типов. Наиболее мощными и
хорошо изученными антагонистами рецепторов
mAChR являются атропин и N-метилскополамин. Относительно специфическим
антагонистом рецепторов подтипа m1 является пирензипин, а такие вещества,
как отензепад (AF-DX116) и гексагидросиладифенидол, селективно ингибируют
рецепторы m2 и m3.
8.6. Роль ацетилхолина в механизмах памяти
Ацетилхолиновые нейроны базальных ядер иннервируют все отделы новой
коры; особенно мощные холинергические влияния наблюдаются в срединных
отделах височной доли, в структурах энториальной коры и орбито-фронтальной
коры (Ranganath etal., 2003; Полунина с соавт., 2012). По данным некоторых авто-
ров, структуры срединной височной и префронтальной коры модулируют процес-
сы, обеспечивающие запоминание, сохранение и воспроизведение информации,
с помощью ацетилхолиновой иннервации (Ranganath etal., 2003). Вэксперимен-
тах на животных было обнаружено, что происходит мощный выброс ацетилхоли-
на в коре головного мозга и в ядре Мейнерта при поступлении новой информа-
ции, а после повторной стимуляции наблюдается угасание процессов выброса
ацетилхолина.
Существуют исследования, в которых показано, что поступление в гиппокамп
нового стимула
сопровождается кратковременным подавлением активности
нейронов гиппокампа и перестройкой активности нейронов, которая индуцирует
появление тета-ритма (Vinogradova et al., 1993). В нормальных условиях гиппо-
кампальный тета-ритм остается стабильным. В случае активации медиального
ядра прозрачной перегородки происходит блокировка холинергических влияний
на структуры гиппокампа. Данное явление приводит к нарушению стабильной
тета-активности, повышению реактивности нейронов гиппокампа и чрезмерной
активации популяции нейронов гиппокампа как на слабые, так и на сильные раз-
дражители. Холинергическая система стабилизирует работу первичной коры боль-
ших полушарий, усиливает поступление сигналов из таламуса и блокирует посту-
пление в первичную кору сигналов из ассоциативной коры (Roopun etal., 2010).
Ацетилхолин стабилизирует обработку сигналов, поступающих из окружаю-
щей среды, и отключает внутреннюю ассоциативную активность. При исполь-
зовании холинолитиков блокируется холинергическая иннервация и происхо-
дит неконтролируемое доминирование внутренней ассоциативной активности,
которая приводит к появлению острых психозов (делириев) (Alagiakrishnan
etal., 2004).
222 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
Уровень ацетилхолина в структурах головного мозга зависит от стадии сна.
В стадии медленноволнового сна наблюдают низкий уровень ацетилхолина в
мозге и высокий уровень консолидации следов памяти в структурах новой коры.
Быстроволновый сон не влияет на консолидацию эпизодической памяти. Если в
стадии сна с быстрыми движениями глаз заблокировать холинергические рецеп-
торы, то
происходит нарушение консолидации моторных навыков, но не обнару-
жено влияний на процесс запоминания слов (Pal etal., 2007).
Таким образом, современные исследования показали, что ацетилхолин, дей-
ствуя на структуры новой коры и гиппокампа, стабилизирует внимание в процес-
сах эпизодической памяти, но не оказывает влияния на нейропластические про-
цессы в гиппокампальной системе памяти (Полунина с соавт., 2012). Нарушение
работы холинергической системы базальных ганглиев ведет к повышенной от-
влекаемости, сниженной концентрации внимания и быстрому забыванию приоб-
ретенной информации. Антагонист холинергических рецепторов— скополамин—
нарушает процесс запоминания новой информации.
8.7. Патология холинергической системы
В настоящее время активно изучают стресс-реакции, протекающие в орга-
низме человека и животных. Стресс-реакции в структурах головного мозга запу-
скают каскад физиологических реакций, осуществляющих адаптацию организма
и активирующих симпатическую нервную систему и гипоталамо-гипофизарную
систему, а также надпочечники.
Существуют исследования, в которых стресс рассматривают в качестве
пускового механизма развития таких заболеваний, как депрессия, шизофре-
ния, пост травматическое стрессовое расстройство, болезнь Иценко–Кушинга
(DeKloet etal., 2005; Гайнутдинов с соавт., 2019). Существуют гипотезы, объяс-
няющие влияние стресс-реакции на процессы, протекающие в головном мозге:
гипотеза об адаптивных изменениях систем моноаминов (серотонина, до-
фамина) и норадреналина, происходящих под действием физических и социаль-
ных факторов окружающей среды (Nutt, 2008);
гипотеза о влиянии ацетилхолина на реакции ЦНС, вызванные стрессом,
связанная с результатами исследований роли холинергической системы в разви-
тии депрессивных состояний (Picciotto, 2012).
Существует две причины возникновения депрессии:
генетическая предрасположенность;
негативное влияние психосоциальных стрессов на ЦНС.
В современных исследованиях было показано, что уровень ацетилхолина в
головном мозге повышен у больных депрессией, а увеличение уровня ацетил-
холина в ЦНС активирует ось «гипоталамус— гипофиз — надпочечники» (Risch
etal.,1980; Hannestad etal., 2013; Saricicek etal., 2012).
8. Медиаторные системы мозга 223
Считают, что гиперактивность холинергических нейронов в гиппокампе мо-
жет быть причиной симптомов депрессии (Higley etal., 2014) и может вызывать
адаптивные изменения поведения и физиологического состояния организма.
Активация секреции АХ нейронами гиппокампа и префронтальной коры головно-
го мозга проявляется уже через несколько минут действия стресса на организм
(Saricicek etal., 2012).
Долгое время считали, что состояния
стресса и депрессии связаны с актива-
цией серотонинергической и норадренергической систем, но не холинергической
системы (Delgado, 2000).
По результатам исследований молекулярных и клеточных механизмов регу-
ляции ацетилхолина появились новые данные о его функциях в ЦНС (Picciotto,
2012; Higley etal., 2014):
в нервно-мышечных синапсах и периферических ганглиях АХ действует
как возбуждающий нейромедиатор, а в головном мозге он выполняет функции
нейромодулятора, осуществляющего медленные процессы объемной передачи
информации;
АХ как нейромодулятор, функционирующий не в ганглиях, а в межнейро-
нальном пространстве, активирует как мускариновые, так и никотиновые рецеп-
торы АХ, локализованные вне синапсов;
медленная холинергическая передача, вызывающая фазные изменения
активности больших ансамблей нейронов, происходит из-за специфичности мо-
лекулярных форм АХ-эстеразы в головном мозге.
В структурах головного мозга Н-холинорецепторы в холинергических си-
напсах могут быть локализованы или на постсинаптической, или на пресинапти-
ческой мембране. В связи с тем, что в головном мозге основным механизмом
работы холинергических синапсов является диффузия ацетилхолина в межней-
рональном пространстве, пресинаптических H-холинорецепторов значительно
больше, чем постсинаптических (Nutt, 2008; Higley etal., 2014; Dunant etal., 2017).
M-холинорецепторы в головном мозге локализованы на пресинаптической мем-
бране (Picciotto, 2012; Dunant etal., 2017). Новые исследования в области работы
холинергических синапсов показали, что AX функционирует в головном мозге
как нейромодулятор, а не как нейромедиатор (Nutt, 2008; Picciotto, 2012; Dunant
etal., 2017). В случае развития депрессии при действии стресс-реакции ацетил-
холин выполняет основную роль в активации холинергической системы. Стресс
усиливает секрецию ацетилхолина в гиппокампе и префронтальной коре (Higley
etal., 2014) и не влияет на миндалевидное ядро (Saricicek etal., 2012). Поэтому до
сих пор остается открытым вопрос о влиянии стресса на выработку ацетилхоли-
на в различных областях головного мозга.
224 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
Тестовые вопросы по теме
«Медиатор ацетилхолин»
1. Характерные особенности симпатической нервной системы:
a. постганглионарный медиатор— адреналин
b. преганглионарные волокна выходят из головного мозга в составе череп-
ных нервов
c. постганглионарный медиатор— ацетилхолин
d. преганглионарные волокна выходят из крестцового отдела спинного моз-
га в составе спинномозговых нервов
2. Что называется медиатором?
a. это вещество, вызывающее изменение мембранного потенциала постси-
наптической мембраны
b. это вещество,
изменяющее проницаемость постсинаптической мембраны
c. это вещество, передающее сигнал о возбуждении пресинаптической мем-
браны на постсинаптическую мембрану
d. это специализированная зона контакта между нейронами
3. Как называется вещество, передающее сигнал о возбуждении пресинаптиче-
ской мембраны на постсинаптическую мембрану?
a. медиатор
b. окислитель
c. фермент
d. синапс
4. В каких структурах происходит выработка медиатора?
a. в пузырьках пресинаптической мембраны
b. в
синаптической щели
c. в желудочках мозга
d. на концевой пластинке
5. К нехолинергическим/неадренергическим медиаторам относят
a. энкефалины, субстанцию Р, норадреналин, нейротензин и др.
b. энкефалины, субстанцию Р, АТФ, нейротензин и др.
c. серотонин, ацетилхолин, энкефалины и др.
d. субстанцию Р, норадреналин, серотонин, ацетилхолин
6. Болезнь Паркинсона связана с нарушением синтеза медиатора
a. норадреналина
b. дофамина
c. глицина
d. ацетилхолина
7. Нейроны
черной субстанции среднего мозга синтезируют
a. серотонин
b. глутамат
c. глицин
d. дофамин
8. Медиаторные системы мозга 225
8. Эффект ацетилхолина:
a. ингибиторный
b. стимулирующий
c. смешанный
d. тормозной
9. К тормозным медиаторам относится
a. гамма-аминомасляная кислота
b. серотонин
c. глутамат
d. дофамин
10. Медиатор преганглионарных волокон вегетативной нервной системы:
a. серотонин
b. глицин
c. ацетилхолин
d. адреналин
11. К возбуждающим медиаторам относится
a. норадреналин
b. дофамин
c. глутамат
d. глицин
12. Что из перечисленного неверно? Эффекты АНС на органах-мишенях зависят
прежде всего от
a. вида медиатора,
выделяемого преганглионарным нейроном симпатиче-
ского или парасимпатического отдела АНС
b. вида нейротрансмиттера, выделяемого в окончания автономных нервов
c. рецепторов на клетках-мишенях к медиатору АНС
13. Проведение возбуждения в ЦНС осуществляется преимущественно с участи-
ем синапсов:
a. электрических
b. смешанных
c. химических
d. эфапсов
14. Какие вещества могут быть медиаторами?
a. ацетилхолин
b. кислород
c. гамма-аминомасляная кислота
d. норадреналин
15. Гд е происходит
синтез медиатора?
a. на постсинаптической мембране
b. в теле клетки
c. в синаптической щели
d. в пресинаптическом окончании
226 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
16. Какие структуры мозга относятся к холинергической системе?
a. базальные ганглии
b. черная субстанция
c. голубое пятно
d. гиппокамп
Ситуационные задачи по теме «Медиатор ацетилхолин»
1. Какие процессы происходят с медиатором в пресинаптической части си-
напса?
2. Какие процессы происходят с медиатором в синаптической щели?
3. Что происходит с медиатором на постсинаптической мембране?
4. Опишите жизненный цикл ацетилхолина.
5. В чем проявляется различие между антагонистами и агонистами рецепто-
ров медиаторов? Приведите примеры антагонистов и агонистов ацетилхолина.
6. Опишите механизм действия нейротоксина каракурта на медиаторную си-
стему человека.
7. Группа российских студентов посетила развлекательный комплекс
«Аквариум» в Стамбуле. «Аквариум» находится в двухэтажном комплексе пло-
щадью 23 000кв. м, имеющем 64 резервуара, рассчитанные на общий объем в
6800куб. м воды. В развлекательном комплексе представлено около 15 000эк-
земпляров обитателей, среди которых 1 500видов морских и наземных животных.
Туристы посетили 16природных зон— от Черного моря до Тихого океана, а также
совершили увлекательную прогулку по тропическому лесу. В гостинице студент и
студентка из этой группы почувствовали недомогание. У молодого человека пере-
стали работать пальцы на ногах и руках, начались проблемы со зрением и слухом.
А у девушки наблюдали мышечную дрожь, обильное слюнотечение, повышенное
потоотделение, расширенные зрачки, частый пульс, одышку и повышенное арте-
риальное давление. Какие нейротоксины могли вызвать отравление у девушки и
парня? На какие нейромедиаторы оказали действие нейротоксины?
8.8. Медиатор норадреналин
8.8.1. Общая характеристика норадреналина
К группе биогенных аминов относятся нейромедиаторы: норадреналин
(норэпи нефрин), адреналин, дофамин, — которые образуют адренергическую
систему мозга. Образование норадреналина (НА) происходит из аминокислоты
тирозина под действием ферментов (рис.8.17). С участием фермента тирозин-3-
гидро ксилазы происходит гидроксилирование тирозина, в результате которого
образуется L-ДОФА (диоксифенилаланин), которая под действием декарбокси-
лазы дает начало дофамину. Эта реакция является наиболее медленной в био-
синтезе катехоламинов, поэтому она определяет поточную скорость их синтеза.
8. Медиаторные системы мозга 227
Дофамин под действием фермента дофамин-β-гидроксилазы превращается
в норадреналин. Из норадреналина в надпочечниках образуется адреналин
(Лелевич, 2008).
Рис. 8.17 — Схема синтеза норадреналина, дофамина и адреналина
(приводится по: Лелевич, 2008).
В гипоталамусе и среднем мозге существует избыток ДОФА-декарбоксилазы,
а в мозжечке и коре головного мозга наблюдается ее недостаток. Высокая ак-
тивность ДОФА-декарбоксилазы также обнаружена в капиллярах мозга, что
является препятствием для проникновения ДОФА в головной мозг вследствие
образования дофамина, который плохо проходит через ГЭБ. Непосредственным
предшественником норадреналина является нейромедиатор дофамин. В катабо-
лизме катехоламинов принимают участие два фермента— моноаминооксидаза
(МАО) и катехол-оксиметилтрансфераза (КОМТ). КОМТ наряду с МАО играет важ-
ную роль в инактивации катехоламинов. В отличие от МАО, которая катализирует
окислительное дезаминирование катехоламинов внутри пресинаптического про-
странства, КОМТ разрушает катехоламины в синаптической цепи (Бонь, 2021).
В теле нейрона происходит синтез норадреналина, который с помощью аксо-
нального транспорта поступает в везикулы, а затем путем экзоцитоза происходит
его поступление в пресинаптическое окончание. Норадреналиновые нейроны
имеют множественные расширения— «варикозы», которые являются пресинапти-
ческими окончаниями. Существует 3вида норадреналина в везикулах:
свободный;
прочно связанный (резервный);
лабильно связанный.
228 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
Свободный норадреналин состоит из обратно захваченного из синаптиче-
ской щели и синтезированного в цитоплазме пресинаптического окончания НА.
Резервный норадреналин локализован в крупных гранулярных везикулах ди-
аметром 80–120нм, освобождается из синаптических пузырьков под действием
различных влияний.
Лабильно связанный НА находится в малых гранулярных синаптических пу-
зырьках диаметром 40–50нм, составляет 10–15% от общего количества
НА. Эта
форма норадре на ли на является функционально активной, обладает высокой
скоростью метаболизма и принимает участие в проведении нервного импульса.
Лабильно связанная форма НА пополняется путем распада резервного НА, погло-
щения цитоплазматического НА и биосинтеза. По данным гистохимического ана-
лиза, 90–95% норадреналина находится в синаптических пузырьках в связанной
форме. Существует цитоплазматическая форма НА, в небольшом объеме и с ин-
тенсивным метаболизмом.
Большинство нейронов, вырабатывающих норадреналин и дофамин, локализу-
ется в структурах гипоталамуса; небольшое количество находится в коре больших
полушарий мозга. Дофамин вовлечен в регуляцию множества функций организма: в
модуляции артериального давления, когнитивных процессов, контроле эмоций и дви-
гательной активности. За инициацию и контроль локомоторных проявлений жизне-
деятельности ответственна нигро-стриатальная система. Потеря дофаминергических
нейронов среднего мозга (substantia nigra) приводит к развитию болезни Паркинсона,
выражающейся в нарушении тормозного контроля (Dremencov etal., 2009).
Потенциал действия инициирует выход Са
2+
и выброс норадреналина в си-
наптическую щель. Там НА начинает действовать на рецепторы как постсинапти-
ческой, так и пресинаптической мембраны. У норадреналина существует 2типа
рецепторов: альфа- и бета-адренорецепторы (α- и β-), которые подразделяются
на подтипы: α1, α2, β1 и β2 (Лелевич, 2008).
Норадреналин в головном мозге находится в большом количестве в структу-
рах голубого пятна, на дне ромбовидной ямки и в латеральной вентральной об-
ласти покрышки. Адренергические системы тесно связаны с лимбической систе-
мой и структурами гипоталамуса (Fuxe etal., 1970). Норадренергические аксоны
расходятся по всему головному и спинному мозгу и влияют на многие функции.
НА влияет на нейроны ЦНС через α- и β-рецепторы, а также через постсинаптиче-
ские и пресинаптические (α
2
-рецепторы). Основные эффекты НА можно опреде-
лить как «психическое сопровождение стресса»:
общая активация деятельности мозга (торможение центров сна, бессонница);
увеличение двигательной активности («не сидится на месте»);
снижение болевой чувствительности (стресс-вызванная анальгезия);
улучшение обучения, запоминания (на фоне умеренного стресса; «учимся
избегать опасности»);
положительные эмоции при стрессе (азарт, «чувство победы», «экстрим»)
(Yadav et al., 2018).
8. Медиаторные системы мозга 229
8.8.2. Адренергические рецепторы
Катехоламины (адреналин и норадреналин) осуществляют свое физиоло-
гическое действие через связывание и активацию адренергических рецепто-
ров (адренорецепторов), причем как адреналин, так и норадреналин способны
связываться с одними и теми же типами рецепторов. В настоящее время адре-
норецепторы принято подразделять на 3семейства: α
1
-, α
2
- и β-адренорецепто-
ры. Семейства α
1
- и α
2
-адренорецепторов в свою очередь подразделяются на
3подсемейства каждое. Аналогично, семейство β-адренорецепторов включает
в себя 3подсемейства: β
1
, β
2
и β
3
. Большинство адренергических рецепторов в
головном мозге представлены α
2
- и β
1
-адренорецепторами. α
2
-адренорецепторы
весьма полифункциональны, однако наиболее хорошо изученной их функцией
в ЦНС и ПНС является ауторецепторная функция. Различные типы адренерги-
ческих рецепторов сопряжены с G-белками, способными изменять активность
фосфолипазы С, Ca
2+
-каналов, а также аденилатциклазы. Например, активация
α
2
-адренорецептора, сопряженного с G
i
-белком, приводит к ингибированию аде-
нилатциклазы, тогда как β-адренорецепторы сопряжены с G
s
-белками, активиру-
ющими данный фермент.
Лишь немногие агонисты и антагонисты адренорецепторов способны четко
различать их подтипы. Одним из таких агонистов является изопротеренол, про-
являющий специфичность в отношении β-адренорецепторов. Самым известным
антагонистом β-адренорецепторов является пропранолол. Фентоламин является
эффективным антагонистом α-адренорецепторов, но слабо эффективен в отно-
шении β-адренорецепторов. Представляется необычной организация генов, ко-
дирующих различные подтипы адренорецепторов. Как и большинство рецепто-
ров семейства GPCR, β
1
- и β
2
-адренорецепторы кодируются генами, не имеющими
интронов. Особую группу составляют β
3
-адренорецепторы, которые в настоящее
время слабо охарактеризованы и, по-видимому, осуществляют трансдукцию сиг-
налов, направленных на усиление липолиза. Рецепторы этого подтипа, также как
и α-адренорецепторы, кодируются генами, содержащими интроны, что открыва-
ет возможности для альтернативного сплайсинга, а следовательно, и для форми-
рования функциональной гетерогенности рецепторов этих подтипов.
8.8.3. Роль норадреналина в механизмах памяти
Норадреналиновые нейроны, как и ацетилхолиновые, проецируются практи-
чески во все отделы новой коры. В отличие от ацетилхолиновой, норадренали-
новая система максимально выражена в теменных и моторных областях коры
мозга (Ranganath etal., 2003). Нейроны норадреналиновой системы неокортекса
наиболее активны в состоянии бодрствования и угасают в фазе быстрого сна
(Pal etal., 2007, Полунина с соавт., 2012).
Существуют исследования, в которых показано участие норадреналовой си-
стемы в процессах запоминания новой информации (Paredes etal., 2009). Голубое
пятно является основным источником норадреналина в ЦНС, его разрушение
230 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
снижает обучаемость у экспериментальных животных. В экспериментах на жи-
вотных в процессе обучения наблюдали фазический выброс норадреналина в
мозжечке в течение всей экспериментальной серии. Максимальную концентра-
цию норадреналина начинали регистрировать уже через 20 мин после начала
тренировки и продолжали фиксировать превышение базовых показателей в те-
чение 50мин после окончания сессии (Полунина с
соавт., 2012).
Другая группа исследователей обнаружила, что блокада β-адренергических
рецепторов снижает усвоение условных рефлексов даже при введении пропро-
налола через 2часа после тренировки, что может свидетельствовать об участии
норадренергической системы в стимулировании нейропластических процессов,
лежащих в основе консолидации памяти (Veyrac, 2009; Полунина с соавт., 2012).
Существуют данные о связи между увеличением концентрации норадреналина в
обонятельной луковице, усвоением животным нового запаха и выраженностью
нейрогенеза в данной структуре (Полунина с соавт., 2012).
8.8.4. Нарушение работы адренергической системы
Существует несколько причин повышенного интереса к действию катехо-
ламинов на синаптическую передачу в нервно-мышечном синапсе. Во-первых,
было проведено множество исследований, подтверждающих эффективность
адренергических соединений при лечении широкого круга нейродегенеративных
заболеваний. Для лечения врожденных миастенических синдромов (Legay, 2018;
Engel etal., 2015) стали предлагать известные препараты, применяемые при сер-
дечно-сосудистой и легочной патологии (Burke etal., 2013; Ghazanfari etal., 2014)
и боковом амиотрофическом склерозе (Bartus et al., 2016). Во-вторых, получе-
ны прямые доказательства плотного контакта симпатических аксонов с нерв-
но-мышечными соединениями. Некоторые исследователи (Rudolf et al., 2013;
Khan etal., 2016; Straka etal., 2018; Rodrigues etal., 2019) с помощью современ-
ных иммунофлуоресцентных методов показали, что симпатическая иннервация
контролирует гомеостаз нервно-мышечных синапсов. Третья причина— противо-
речивые данные и неясность механизмов действия катехоламинов на синапти-
ческую передачу (обзор см.: Ценцевицкий и др., 2019а). Выявлены различия в
эффектах адреналина (АД) и норадреналина (НА) на спонтанную секрецию коли-
чества квантов, высвобождаемых в ответ на нервный раздражитель (квантовый
состав). Вариабельность наблюдаемых эффектов катехоламинов может быть
обусловлена разными типами мышц (например, быстрыми и медленными, утом-
ленными и интактными), разными видами животных, различными условиями
эксперимента (ингибирование ацетилхолинэстеразы, различные способы блоки-
рования мышечных сокращений, предварительная поляризация нервных окон-
чаний). Джоассар и др. (2013) установили, что гипертрофия скелетных мышц,
индуцированная адреномиметиками, связана с изменением состава волокон
скелетных мышц. Снижение доли медленно сокращающихся волокон и соответ-
ствующее увеличение доли быстрых волокон в скелетных мышцах крыс в ответ
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана