Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_5555_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
8. Медиаторные системы мозга 261
Серым цветом выделены остатки Gln (Q), ответственные за проницаемость
ионного канала NMDA-независимых рецепторов. NMDA-зависимые рецепторы
содержат в этом же положении остаток Asn, являющийся предположительно
сайтом присоединения ионов Mg
2+
, которые создают потенциал-зависимый ба-
рьер для прохождения катионов. Остатки Ser (S) и Fen (F), также выделенные
серым цветом, являются консервативными для семейства NMDA-независимых
рецепторов. Также консервативным является остаток Asp (D), который участвует
в формировании сайта связывания катионов внутри канала. Разрыв в петле меж-
ду доменами ТМ1 и ТМ3 отмечает домен, размер которого варьирует у различных
типов глутаматных рецепторов.
Анализ мРНК, кодирующих субъединицы GluR, показал, что первичные
транскрипты данных субъединиц подвергаются альтернативному сплайсингу, в
результате чего каждая из субъединиц глутаматного рецептора может синтези-
роваться в двух вариантах, называемых «флип» и «флоп» вариантами. Различие
между флип- и флоп-вариантами субъединиц заключается в коротком сегменте
полипептидной цепи, состоящем из 38аминокислотных остатков, предшествую-
щих домену ТМ4 во всех четырех субъединицах GluR. Рецепторы, образованные
субъединицами флип- и флоп-типа, проявляют различные свойства. Например,
флип-рецепторы подвергаются более быстрой десенситизации под воздействи-
ем Glu. Поэтому рецепторы, в состав которых входят субъединицы флоп-типа,
характеризуются в стационарном состоянии более слабым ионным током по
сравнению с флоп-рецепторами. Оба типа рецепторов широко представлены в
головном мозге. Исключение составляют пирамидные нейроны СА3, располо-
женные в гиппокампе, которые не содержат флоп-рецепторов GluR. Напротив, в
соседствующих с ними пирамидных нейронах СА1, а также в гранулярных нейро-
нах доминируют флоп-содержащие рецепторы. Значение таких разновидностей
рецепторов для передачи информации в ЦНС в настоящее время полностью не
определено. Однако предполагается, что нейроны СА3 должны в стационарном
состоянии обеспечивать более сильный ионный ток, индуцированный Glu, бла-
годаря более низкой скорости десенситизации из-за отсутствия флоп-вариантов
субъединиц GluR.
Обычно принято считать, что процесс транскрипции осуществляется с вы-
сокой точностью и последовательность нуклеотидов в молекуле ДНК полно-
стью предопределяет первичную структуру кодируемого геном белка. Тем не
менее в последнее время установлено, что молекулы мРНК могут подвергаться
пост-транскрипционному редактированию, что и происходит при экспрессии по
меньшей мере трех из четырех субъединиц GluR (Sommer etal., 1991). Одним из
сайтов, подверженных такому редактированию, является остаток Arg, играющий
ключевую роль в определении проницаемости глутаматного рецептора, образо-
ванного субъединицами типа GluR2, для Ca
2+
. Другим примером редактирования
является замена в субъединицах GluR2, GluR4 и GluR4 остатка Arg-764 на Gly.
262 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
Замена Arg на Gly в положении 764 приводит к более быстрому восстановлению
рецепторов после десенситизации.
На внешней стороне мембраны располагается большой домен глутаматного
рецептора, в котором находится сайт связывания Glu, формирующийся за счет
сложных взаимодействий внеклеточных петель субъединиц GluR (рис.8.21).
Результаты исследований последних лет показали, что, в отличие от ацетил-
холинового рецептора nAChR, домен ТМ2 глутаматного
рецептора не пересека-
ет мембрану насквозь, а образует изгиб в центре липидного бислоя, после чего
его полипептидная цепь вновь возвращается на внутреннюю сторону мембраны
(рис.8.20, 8.21). В этом отношении рецепторы GluR проявляют сходство с так
называемым Р-сегментом, образующим пору потенциал-зависимых K
+
-каналов.
Кроме того, рецепторы GluR не формируют 5-ти субъединичной структуры, что
также отличает их от рецепторов ацетилхолина nAChR. Биохимические и электро-
физиологические исследования показали, что рецепторы GluR образованы 4-мя,
а не 5-ю субъединицами (Rosenmund etal., 1998; Armstrong, Gouaux, 2000). Таким
образом, строение рецепторов GluR существенно отличается от рецепторов се-
мейства nAChR и проявляет больше сходства с семейством K
+
-зависимых ионных
каналов, которые также имеют тетрамерную структуру и имеют в своем составе
уникальный Р-сегмент, отвечающий за селективную проницаемость.
Рис. 8.21 — Схема строения одной из субъединиц ионотропного рецептора Glu
(приводится по: Squire et al., 2003).
8. Медиаторные системы мозга 263
Ионотропные рецепторы GluR имеют в своем составе 4 мембранных сег-
мента, однако, в отличие от ацетилхолинового рецептора nAChR, только 3из них
пронизывают мембрану насквозь. Сегмент ТМ2 образует петлю и возвращается
обратно в цитоплазму. Большой N-концевой домен обращен в цитоплазму, в то
время как С-конец полипептидной цепи ориентирован на цитоплазматическую
сторону мембраны. Два внеклеточных
домена образуют сайт связывания ней-
ромедиатора.
Второе подсемейство NMDA-независимых глутаматных рецепторов образу-
ют рецепторы типа GluR5–7, физиологическое значение которых в настоящее
время остается предметом дискуссий. Структурно рецепторы типа GluR5–7
сходны с рецепторами GluR1–4 и проявляют примерно 40%-ную гомологию пер-
вичной структуры с последними. Однако для рецепторов GluR5–7 характерны
несколько иные электрофизиологические свойства, а также уровень сродства
в отношении различных агонистов Glu. В головном мозге рецепторы подсе-
мейства GluR5–7 представлены в меньшей степени, чем рецепторы GluR1–4
(Hollmann, Heinemann, 1994).
В настоящее время наиболее детально исследованы 2представителя данно-
го подсемейства, рецепторы KA-1 и KA-2, обладающие высоким сродством к каи-
нату и локализующиеся в головном мозге. Данные рецепторы существенно отли-
чаются от рецепторов подсемейства GluR1–4. В частности, субъединицы KA-1 не
образуют функционально активных ионных каналов в комплексе с другими субъ-
единицами GluR и их физиологическая роль в настоящее время до конца не ясна.
Субъединицы типа KA-1 экспрессируются в заметных количествах только в двух
типах нейронов: в нейронах СА3 гиппокампа, а также в гранулярных нейронах.
Субъединицы KA-2 могут образовывать функционально активные комплексы с
субъединицами других типов. В частности, установлено, что совместная экспрес-
сия субъединиц KA-2 и GluR6 приводит к образованию функционально активного
рецептора, способного связывать AMPA, в то время как каждая из этих субъеди-
ниц в отдельности не способна реагировать на этот агонист. Данные наблюдения
указывают на то, что сайты связывания лигандов в рецепторах данного подсе-
мейства формируются на границе субъединиц разного типа.
8.12.3. NMDA-зависимые рецепторы Glu
Считается, что NMDA-зависимые рецепторы Glu (далее просто NMDA-
рецепторы) по крайней мере отчасти ответственны за процессы развития, обуче-
ния и памяти, а также за повреждение нейронов при нейротравме. Чрезвычайно
важное значение данного типа рецепторов для функционирования нейронов
определяется двумя их уникальными свойствами. Во-первых, NMDA-рецепторы
обладают ассоциативностью. Для того, чтобы произошло открытие ионного ка-
нала, с рецептором должен связаться Glu, а мембрана клетки должна быть де-
поляризована. Это обеспечивается блокированием ионного канала ионами Mg
2+
в состоянии покоя. Во-вторых, рецептор способен обеспечивать значительный
264 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
ток Ca
2+
внутрь клетки, что приводит к активации широкого спектра метаболи-
ческих сигнальных каскадов, изменяющих функциональное состояние нейрона.
Кроме того, Ca
2+
в высоких концентрациях токсичен для нейронов, в связи с чем
гиперакти вация NMDA-рецепторов может играть существенную роль в патогене-
зе многих нейродегенеративных заболеваний.
Действие многих фармакологических агентов также проявляется через вза-
имодействие с NMDA-рецепторами. Например, такие галлюциногенные препара-
ты, как фенилциклидин (PCP) и дизоцилпин, также известный как МК-801, явля-
ются эффективными блокаторами ионных каналов NMDA-рецепторов (рис.8.22).
Для проявления блокирующего эффекта этих мощных антагонистов необходимо,
чтобы ионный канал рецептора пребывал в открытом состоянии, так как их сай-
ты связывания расположены внутри канала. Данные вещества принято относить
к категории блокаторов открытых каналов. В случае закрытия ионного канала
молекулы этих соединений могут быть захвачены в его полости, что затрудняет
их удаление из комплекса с рецептором.
Рис. 8.22 — Общий план строения NMDA-рецептора
(приводится по: Hollmann, Heinemann, 1994).
8. Медиаторные системы мозга 265
Также известны антагонисты NMDA-рецепторов, блокирующие связывание
Glu с рецептором, наиболее известные из которых— AP-5 и AP-7. Эти, а также
другие антагонисты, специфически блокирующие сайт связывания Glu в NMDA-
рецепторе, также способны вызывать галлюциногенные эффекты у человека и
животных. NMDA является специфическим агонистом данного типа рецепторов.
Тем не менее его активирующее действие на рецептор проявляется на порядок
слабее по сравнению с Glu. L-глутамат является главным нейромедиатором, ак-
тивирующим NMDA-рецепторы. В то же время данный тип рецепторов может
также активироваться L-аспартатом, а также эндогенным дипептидом мозга—
N-ацетиласпартилглутаматом (Hollmann, Heinemann, 1994).
Первичная структура NMDA-рецептора была установлена в 1990г. в резуль-
тате клонирования кДНК, кодирующей одну из субъединиц данного рецептора,
получившую название NMDAR1 (Moriyoshi et al., 1991). Было установлено, что
данная субъединица представляет собой белок с молекулярной массой 97кДа,
аналогичный другим субъединицам семейства рецепторов GluR, содержащий
4 трансмембранных домена. Согласно имеющимся данным, NMDA-рецептор
имеет гомотетрамерную структуру и состоит из четырех субъединиц. Как и в слу-
чае остальных типов рецепторов семейства GluR, сегмент ТМ2 NMDA-рецептора
не полностью пересекает мембрану клетки и выстилает пору рецепторного ка-
нала. Расположенный в полости канала остаток Asn регулирует проницаемость
для Ca
2+
аналогично субъединице GluR2. Мутации, приводящие к замене данно-
го остатка Asn, существенно снижают проницаемость ионного канала для Ca
2+
.
Косновным характеристикам NMDA-рецепторов можно, таким образом, отнести:
1— потенциал-зависимое блокирование ионного канала ионами Mg
2+
; 2— необ-
ходимость присоединения молекулы Gly для эффективного открытия ионного
канала; 3— проницаемость канала для Ca
2+
(Moriyoshi etal., 1991).
Установлено, что первичные транскрипты генов, кодирующих субъединицы
NMDA-рецепторов в ходе своего процессинга, подвергаются альтернативному
сплайсингу. В настоящее время известно по меньшей мере 8 разновидностей
субъединицы NMDAR1, каждая из которых проявляет специфические свойства
различной степени выраженности (Hollman, Heinemann, 1994). Например, рецеп-
торы, в составе которых присутствует субъединица NMDAR1, у которой отсут-
ствует один из участков N-концевого домена, более эффективно ингибируются
в присутствии H
+
и Zn
2+
. Последние известны как мощные антагонисты NMDA-
рецепторов, препятствующие их активации. Спермин и другие полиамины, обна-
руженные в нейронах и межклеточном матриксе, напротив, потенцируют работу
NMDA-рецепторов различных типов.
Помимо NMDAR1, были также идентифицированы 4 другие разновидности
субъединиц, участвующих в формировании NMDA-рецепторов и обозначаемых как
NMDAR2A— 2D. Аминокислотные последовательности субъединиц данных типов
проявляют высокую степень гомологии. Субъединицы этих типов сами по себе не
образуют физиологически активных ионных каналов, однако формируют функцио-
266 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
нально активные рецепторы в сочетании с субъединицей NMDAR1. По-видимому,
присутствие в составе рецептора субъединицы NMDAR1 является обязательным ус-
ловием формирования функционально активного ионного канала. Субъединицы ти-
пов NMDAR2A— 2D играют важную роль в модуляции активности NMDA-рецепторов.
Совместная экспрессия NMDAR1 с субъединицами других типов приводит к фор-
мированию рецепторов со значительно более высокой ионной проводимостью
(примерно в 5–60раз!) по сравнению с рецепторами, построенными только из субъ-
единиц NMDAR1. По всей вероятности, NMDA-рецепторы, экспрессируемые в ней-
ронах, имеют гетероолигомерную структуру из различных комбинаций субъединиц
NMDAR1 и NMDAR2. Субъединицы типов NMDAR2A— 2D имеют крупный С-концевой
домен, который, по-видимому, участвует в регуляции проводимости ионного кана-
ла, а также в определении субклеточной локализации рецептора. Субъединицы
NMDA-рецепторов всех типов имеют консервативный остаток Asn в домене ТМ2,
выстилающем пору и играющем центральную роль в обеспечении проводимости
для Ca
2+
. Этот же остаток Asn участвует в формировании сайта связывания для
ионов Mg
2+
, что указывает на перекрывание сайтов связывания для ионов Ca
2+
и
Mg
2+
. Экспрессия субъединиц NMDAR2 распределена в нейронах различных типов
более специфично по сравнению с диффузной экспрессией NMDAR1. Исключение
составляет подтип NMDAR2A, экспрессия которого имеет место во всех отделах
нервной системы. Субъединицы подтипа NMDARC экспрессируются в основном
гранулярными нейронами мозжечка, в то время как подтипы 2B и 2D распределены
более диффузно. Полагают, что крупный С-концевой домен субъединицы NMDAR2
участвует во взаимодействиях с другими белками, модулирующими активность и
локализацию рецепторов на поверхности нейронов, что играет важную роль в опре-
делении эффективности синаптической передачи.
Биофизические свойства NMDA-рецепторов носят довольно сложный харак-
тер. Установлено, что проводимость одного ионного канала составляет в сред-
нем порядка 50 пСм в зависимости от комбинации субъединиц, участвующих в
формировании рецептора. Было также обнаружено, что субъединица NMDAR1
содержит также сайт связывания для Ca
2+
-связывающего белка кальмодули-
на. Связывание комплекса Ca
2+
-кальмодулин с NMDA-рецептором увеличивает
проницаемость ионного канала примерно в 4раза. Полагают, что ток ионов Ca
2+
через ионный канал рецептора может стимулировать связывание кальмодули-
на, что приводит к быстрому и кратковременному ингибированию рецептора по
принципу обратной связи.
8.12.4. Метаботропные рецепторы глутаминовой
кислоты (Glu)
Метаботропные рецепторы глутаминовой кислоты (mGluR) также относятся
к семейству рецепторов GPCR и имеют типичную для них структурную организа-
цию типа Т7. Тем не менее отдельные представители данного семейства рецепто-
ров имеют достаточно разнообразные структурные особенности, что указывает
8. Медиаторные системы мозга 267
на их независимое эволюционное происхождение от различных генов-предше-
ственников (Hollmann, Heinemann, 1994; Nakanishi, Masu, 1994). В действительно-
сти первичная структура рецепторов семейства mGluR проявляет минимальную
степень гомологии с другими рецепторами GPCR, за исключением рецептора
ГАМК
Б
. Длина аминокислотной последовательности рецепторов mGluR варьиру-
ет от 854а.о. до 1179а.о. Все представители рецепторов семейства mGluR имеют
в своем составе крупные N- и С-концевые домены, превышающие по размерам
таковые, характерные для других GPCR-рецепторов. Одна из основных структур-
ных особенностей рецепторов mGluR состоит в том, что сайт связывания Glu в
них располагается в большом N-концевом домене, который по структуре гомоло-
гичен бактериальному белку, связывающему аминокислоты (Armstrong, Gouaux,
2000). У большинства других представителей рецепторов GPCR, в отличие от
mGluR, сайт связывания лиганда находится в кармане, образованном транс-
мембранными доменами, и наполовину погружен в липидный бислой мембра-
ны. Кроме того, рецепторы mGluR проявляют свою функциональную активность
в виде димеров, в отличие от прочих GPCR, существующих в форме мономеров
(Liu etal., 2000). Все перечисленные структурные особенности указывают на то,
что рецепторы mGluR возникли в эволюции независимо от других типов рецеп-
торов GPCR. Рецепторы семейства mGluR имеют сравнительно небольшую по
размеру 3-ю внутриклеточную петлю (i3), отвечающую в рецепторах семейства
GPCR за взаимодействие с G-белком, в то время как размер С-концевого домена
сравнительно велик по сравнению с другими GPCR-рецепторами. По-видимому,
С-концевой домен рецепторов mGluR также принимает участие во взаимодей-
ствии с G-белками.
В настоящее время известны 8 типов рецепторов mGluR, которые можно
объединить в 3 группы на основе гомологии их первичной структуры, а также
сопряжения с различными ферментными системами. Например, рецепторы
mGluR1 и mGluR5 сопряжены с G
q
-белками, активирующими инозитолтрифос-
фат-зависимый механизм передачи сигнала. Рецепторы mGluR1 активируют
аденилатциклазный сигнальный механизм, а также фосфолипазу А
2
. Последняя
отщепляет остаток полиненасыщенной жирной кислоты (чаще всего арахидоно-
вой) в положении С-2 молекул фосфолипидов. Арахидоновая кислота является,
в свою очередь, основным субстратом циклооксигеназы в пути биосинтеза эйко-
заноидов (простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов), являющихся также
сигнальными молекулами, действующими на паракринном и аутокринном уров-
не и участвующими в развитии воспалительной реакции, болевой чувствительно-
сти, аггрегации тромбоцитов, а также в регуляции клеточного иммунного ответа.
Остальные 6представителей рецепторов семейства mGluR отличаются друг
от друга по фармакологическим характеристикам и проявляют сродство к раз-
личным агонистам. Например, рецепторы mGluR2, mGluR3 и mGluR8 способны
эффективно связывать транс-1-аминоциклопентан-1,3-дикарбоксилат в качестве
агониста. Рецепторы mGluR4, mGluR6 и mGluR7 проявляют сродство к 1,2-ами-
268 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
но-4-фосфонобутирату. Активность рецепторов mGluR2 и mGluR4 может моду-
лироваться 2-карбоксициклопропилглицином в качестве агониста. Механизмы
внутриклеточной сигнализации, сопряженные с данными типами рецепторов, в
настоящее время остаются предметом дискуссий. Однако известно, что некото-
рые из их эффектов опосредованы G
i
-белками, ингибирующими аденилатциклаз-
ный сигнальный каскад.
Глутамат ергические синапсы широко распространены во всех отделах нерв-
ной системы, и рецепторы mGluR присутствуют как на пре-, так и на постсинапти-
ческой мембране. Пресинаптические mGluR действуют в качестве ауторецепто-
ров и, по-видимому, ингибируют высвобождение дополнительных порций Glu в
синаптическую щель. Эффекты постсинаптических mGluR весьма разнообразны
и определяются типами взаимодействующих с ними G-белков. Например, ак-
тивация рецепторов mGluR1 связана с индукцией долгосрочной пластичности
синаптических связей во многих участках головного мозга, включая процессы
возбуждения в гиппокампе и торможения в мозжечке.
8.12.5. Патология глутаматной системы
Выяснение механизмов взаимодействия нервной и иммунной систем на кле-
точном и молекулярном уровне, возможно, позволит выявить новые подходы к
лечению таких заболеваний, как ишемия головного мозга, рассеянный склероз,
болезнь Альцгеймера. Общей чертой в их развитии является повышение уровня
свободной глутаминовой кислоты, что приводит к повреждению нейронов вслед-
ствие развития экзайтотоксических механизмов. Феномен экзайтотоксичности
является интегральным фактором патогенеза нейродегенеративных заболева-
ний, реализуемым на поздней (необратимой) стадии каскада развивающихся в
нейронах патохимических реакций. Повышается уровень возбуждающих амино-
кислот (глутамата и аспартата) в мозге и в кровотоке, в результате этого про-
исходит воздействие на форменные элементы крови и на иммунокомпетентные
клетки (Beal, 1995).
В процессе воспаления нервной ткани периферические лейкоциты, моноциты
и макрофаги проходят через гематоэнцефалический барьер и выделяют во внекле-
точное пространство ряд веществ, представляющих опасность для нервной ткани:
различные протеазы, свободные радикалы, окись азота, провоспалительные ци-
токины, эйкозаноиды и аутоантитела. Антитела способны вызывать повреждение
нейрональных структур. Аутоантитела к белковым субъединицам ионотропных
глутаматных рецепторов активируют системы комплемента и вызывают разруше-
ние нервных клеток при эпилепсии и ишемии (Whitney etal., 2000).
В норме система комплемента способствует выживанию нейронов и восста-
новлению ткани, чрезмерная активация комплемента повреждает ткани мозга
(Van Beek etal., 2003).
Нейровоспалительные заболевания (рассеянный склероз и др.) начинаются
с проникновения энцефалитогенных Т-клеток в ткани мозга (Moalem etal., 2000).
8. Медиаторные системы мозга 269
Действие Т-клеток сопровождается повреждением миелиновой оболочки, олиго-
дендроцитов и самих нейронов (Nitsch et al., 2003). Цитотоксическое действие
Т-клеток проявляется в увеличении притока кальция внутрь нейронов, последу-
ющей кальциевой дизрегуляции и клеточной смерти. Ингибирование нейрональ-
ных NMDA антагонистов блокирует негативное воздействие Т-клеток. Глутамат
относится к медиаторам, вовлекающим Т-клетки в аутоиммуные процессы, про
-
текающие в зоне повреждения нервной ткани (Schwartz etal., 2003).
Активированные энцефалитогенные Т-клетки обладают усиленным синтезом
цитокинов и нейротрофических факторов, проникая в зону повреждения; они могут
оказывать протекторное действие на нейроны благодаря секреции нейротрофиче-
ских факторов, препятствующих клеточной смерти и нейродегенерации. Впроцессе
нейровоспаления сложным образом задействованы различные звенья иммунной
системы, а их роль может быть как позитивной, так и деструктивной— в зависимо-
сти от множества факторов (Moalem etal., 2000; Давыдова с соавт., 2007).
Тестовые вопросы по теме «Медиатор глутамат»
1. Какие функции в ЦНС выполняет глутамат?
a. сенсорные сигналы
b. внимание
c. двигательные команды
d. память
2. Введение какого медиатора в мозг вызывает появление судорог?
a. глутамат
b. серотонин
c. норадреналин
d. ГАМК
3. Какой из рецепторов глутамата наиболее изучен?
a. AMPA
b. NMDA
c. mGluR1
d. mGluR2
4. Медиатором в синапсах скелетных мышц человека является
a. норадреналин
b. адреналин
c. ацетилхолин
d. ГАМК
5. Нервная клетка выполняет все функции, кроме
a. приема информации
b. хранения информации
c. сокращения
d. выработки медиатора
270 О. Л. Кундупьян, А. С. Фомина, М. Ю. Бибов. Основы нейробиологии
6. Агонисты какого медиатора могут вызывать симптомы шизофрении?
a. серотонина
b. глицина
c. дофамина
d. норадреналина
7. Избыток рецепторов какого нейромедиатора может вызвать шизофрению?
a. ГАМК
b. серотонина
c. дофамина
d. эндорфина
8. При недостатке какого медиатора у человека возникает депрессия?
a. дофамина
b. норадреналина
c. ГАМК
d. серотонина
9. Какой из этих элементов наиболее важен для активной работы синапсов и
выделения медиаторов?
a. магний
b.
кальций
c. калий
d. натрий
10. Избыток какого вещества вызывает ухудшение памяти?
a. ацетилхолина
b. окситоцина
c. глицина
d. ГАМК
Ситуационные задачи по теме «Медиатор глутамат»
1. Объясните механизм образования долговременной памяти с позиций ней-
ромедиаторов.
2. Объясните механизм образования кратковременной памяти с позиций
нейромедиаторов.
3. Применение какого психостимулятора может оказывать кратковременный
всплеск положительных эмоций, ускорение мышления и прилив сил? Опишите с
позиций нейромедиаторов механизм действия данного психостимулятора.
4. Применение какого препарата вызывает «солдатскую болезнь»? Опишите
механизм возникновения данного заболевания с позиций нейромедиаторов.
5. Нарушение обмена определенного вещества в организме человека оказывает
возбуждающее действие на ЦНС, похожее на действие кофеина. Как называется это
вещество и при каком заболевании нарушается обмен этого вещества? Объясните с
позиций нейромедиаторов механизм появления симптомов данного заболевания.
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана