Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_212_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
81
Таблица 25 – Гастрэктомия (опухолевая ткань)
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
4
13,33 %
26
86,67 %
Пациент жив
11
78,57 %
3
21,43 %
Все пациенты с диагностированным аномальным метилированием гена
CDH1 в неопухолевой ткани желудка у пациентов с диагнозом «рак желудка»
умерли. Следовательно, данный фактор является крайне негативным сигналом
относительно общей выживаемости пациента (Таблицы 26, 27).
Таблица 26 – Резекция (неопухолевая ткань)
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
10
90,90 %
1
9,10 %
Пациент жив
25
100,00 %
0
0,00 %
Таблица 27 — Гастрэктомия (неопухолевая ткань)
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
25
83,33 %
5
16,67 %
Пациент жив
14
100,00 %
0
0,00 %
Пациенты с диагностированным аномальным метилированием гена CDH1
после гастрэктомии с «D2+» лимфаденэктомией живут дольше в среднем в 1,7 раз
(для медианы 1,7 раза), чем после дистальной резекции с «D2+»
лимфаденэктомией.
Без аномального метилирования гена CDH1 разница между типами операции
менее существенная: в 1,19 раза дольше в среднем (для медианы в 1,11 раза) живут
пациенты после гастрэктомии по сравнению с резекцией желудка.
https://t.me/med1917
82
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения продолжительности жизни в случае наличия метилирования
гена CDH1 (опухолевая ткань) в зависимости от типа операции и уровня
статистической значимости 5%, получили p-value, равное 0,018. В связи с этим
можно говорить о получении статистически значимого результата (Рисунок 20,
Таблицы 28, 29).
Рисунок 20 – Общая выживаемость после операций в зависимости от аномального
метилирования гена CDH1 и объема операции (опухолевая ткань)
Таблица 28 – Резекция желудка с лимфаденэктомией (опухолевая ткань)
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
3
15
18
~ 17,0
18
~ 1,7
Наличие
8
6
10
~ 8,1
8
~ 1,6
Таблица 29 – Гастрэктомия с лимфаденэктомией (опухолевая ткань)
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
4
16
25
~ 20,3
20,0
~ 3,8
Наличие
26
3
28
~ 13,8
13,5
~ 6,6
Для неопухолевой ткани желудка у пациентов с раком желудка недостаточно
данных для корректного анализа между объемами операций в случае наличия
аномального метилирования гена CDH1.
https://t.me/med1917
83
При отсутствии аномального метилирования гена CDH1 в неопухолевой
ткани желудка у пациентов с раком желудка пациенты после гастрэктомии живут
в среднем в 1,62 раза дольше (1,88 раза для медианы), чем при резекции.
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения продолжительности жизни в случае отсутствия метилирования
гена CDH1 (неопухолевая ткань желудка) в зависимости от типа операции и
уровень статистической значимости 5%, получили p-value, равное 0,007. В связи с
этим можно говорить о получении статистически значимого результата (Рисунок
21, Таблицы 30, 31).
Рисунок 21 – Распределение сроков жизни после операции в зависимости от
аномального метилирования гена CDH1 и типа операции (неопухолевая ткань)
Таблица 30 – Резекция желудка (неопухолевая ткань)
Аномальное
метилирование гена CDH1
(неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
10
6
18
~ 10,1
8,5
~ 4,4
Наличие
1
15
15
15
15
-
Таблица 31 – Гастрэктомия (неопухолевая ткань)
Аномальное
метилирование гена CDH1
(неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
25
6
28
~ 16,3
16,0
~ 5,9
Наличие
5
3
12
~ 6,6
6,0
3,6
https://t.me/med1917
84
Из полученных результатов следует, что выживаемость у пациентов без
аномального метилирования гена CDH1 выше.
Используя точный тест Фишера для выживаемости пациентов в зависимости
от метилирования гена CDH1 (опухолевая ткань) и уровень статистической
значимости 5%, получили p-value, равное 1,31*10-10. В связи с этим можно
говорить о получении статистически значимого результата (Таблица 32).
Таблица 32 – Выживаемость пациентов в зависимости от метилирования гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
7
17,07 %
34
82,93 %
Пациент жив
34
81,18 %
5
12,82 %
Все пациенты, у которых было диагностировано аномальное метилирование
гена CDH1 при исследовании неопухолевой ткани желудка у пациентов с раком
желудка, умерли (Таблица 33).
Таблица 33 – Выживаемость пациентов в зависимости от метилирования гена
CDH1 (неопухолевая ткань)
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
35
85,37 %
6
14,63 %
Пациент жив
39
100,00 %
0
0,00 %
https://t.me/med1917
85
3.2. Аномальное метилирование гена MLH1 у больных раком желудка
3.2.1. Аномальное метилирование гена MLH1 и половая принадлежность
В нашем исследовании был проведен анализ распределения аномального
метилирования гена MLH1 (опухолевая ткань) у мужчин и женщин.
Проведя анализ в образцах из опухолевой ткани желудка, мы получили, что
у пациентов мужского пола аномального метилирования гена MLH1 чуть более
распространено, чем у женщин, однако разница статистически не значима.
В неопухолевой ткани у пациентов с раком желудка распределение
пациентов с аномальным метилированием гена MLH1 практически идентично как
для мужчин, так и для женщин (Таблица 34).
Таблица 34 – Распределение метилирования гена MLH1 в опухолевой и
неопухолевой ткани у больных раком желудка (n=80) в зависимости от пола
Образцы ткани и
пол пациентов
Характер метилирования гена MLH1
Количество
случаев
Наличие
аномального
метилирования в
исследованных
образцах ткани
Отсутствие
аномального
метилирования в
исследованных
образцах ткани
Уровень
значимости
отличий по
критерию
Фишера
Опухолевая ткань
мужчины
женщины
50
30
24 (48,0%)
11(36,7%)
26 (52,0%)
19 (63,3%)
0.35968
Неопухолевая ткань
мужчины
женщины
50
30
5 (10,0 %)
2 (6,67 %)
45 (90,0 %)
28 (93,3 %)
0.70567
3.2.2. Аномальное метилирование гена MLH1 и возраст пациентов
В опухолевой ткани был проведен анализ сопоставления показателей
аномального метилирования гена MLH1 в разных возрастных группах. По
https://t.me/med1917
86
результатам анализа возраст пациентов с диффузным раком желудка был
практически идентичен при выявлении аномального метилирования гена MLH1 и
без аномального метилирования (Рисунок 22, Таблица 35).
Рисунок 22 – Распределение возраста пациентов
в зависимости от аномального метилирования гена MLH1 (опухолевая ткань)
Таблица 35 – Распределение возраста пациентов в зависимости от аномального
метилирования гена MLH1 (опухолевая ткань)
Аномальное метилирование
гена MLH1 (опухолевая ткань)
всего
мин
макс
среднее
медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
45
43
80
~ 62
63
~ 9,5
Наличие
35
41
83
~ 57
58
~11,0
В неопухолевой ткани у пациентов с раком желудка также был проведен
анализ сопоставления показателей аномального метилирования гена MLH1 в
разных возрастных группах. По результатам исследования пациенты с выявленным
аномальным метилированием гена MLH1 в среднем моложе пациентов, у которых
не было выявлено аномального метилирования (Рисунок 23, Таблица 36).
https://t.me/med1917
87
Рисунок 23 – Распределение возраста пациентов
в зависимости от аномальным метилирования гена MLH1
(неопухолевая ткань)
Таблица 36 – Распределение возраста пациентов в зависимости от аномальным
метилирования гена MLH1 (неопухолевая ткань)
Аномальное метилирование
гена MLH1
(неопухолевая ткань)
всего
мин
макс
среднее
медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
73
41
83
~ 60
60
~ 10,1
Наличие
7
42
71
~ 51
49
~ 10,0
3.2.3. Аномальное метилирование гена MLH1 и глубина инвазии опухоли
Проведено сопоставление результатов метилирования гена MLH1 в
опухолевой ткани и глубины инвазии опухоли желудка. По результатам нашего
исследования не было выявлено закономерности и зависимости результатов
метилирования гена MLH1 от глубины инвазии опухоли (Рисунок 24, Таблица 37).
https://t.me/med1917
88
Рисунок 24 – Глубина опухоли и метилирование гена MLH1 (опухолевая ткань)
Таблица 37 – Глубина инвазии опухоли и метилирование гена MLH1
(опухолевая ткань)
Глубина опухоли
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
T1
2
4,44 %
2
5,71 %
T2
18
40,00 %
11
31,43 %
T3
24
53,33 %
19
54,29 %
T4
1
2,22 %
3
8,57 %
Также нами проведено сопоставление результатов метилирования гена MLH1
в неопухолевой ткани у пациентов с раком желудка и глубину инвазии опухоли
желудка. Аномальное метилирование гена MLH1 диагностировано
преимущественно у пациентов с глубиной опухоли T3 (71,43 %) и T4 (14,29%).
Таким образом, выявление аномального метилирования MLH1 в неопухолевой
ткани желудка, граничащей с опухолью, может выступать биомаркером
распространения опухоли на субсерозную и серозную оболочки, а также соседние
структуры (Таблица 38).
https://t.me/med1917
89
Таблица 38 – Глубина опухоли и метилирование гена MLH1 (неопухолевая ткань)
Глубина опухоли
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
T I
3
4,11 %
1
14,29 %
T II
29
39,72 %
0
30,77 %
T III
38
52,05 %
5
71,43 %
T IV
3
4,11 %
1
14,29 %
3.2.4. Аномальное метилирование гена MLH1 и вовлечённость региональных
лимфоузлов желудка в опухолевый процесс. Опухолевая ткань
В исследовании проведено сопоставление результатов аномального
метилирования гена MLH1 в опухолевой ткани и вовлеченности региональных
лимфатических узлов в опухолевый процесс. По результатам исследования не
обнаружена связь у пациентов с выявленным и не выявленным аномальным
метилированием гена MLH1 и поражением опухолевым процессом лимфатических
узлов (Таблица 39).
Таблица 39 – Вовлечённость региональных лимфатических узлов и
метилирование гена MLH1 (опухолевая ткань)
Вовлеченность лимфатических
узлов
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
N0
22
48,89 %
15
42,86 %
N1
18
40,00 %
13
37,14 %
N2
4
8,89 %
6
17,14 %
N3
1
2,22 %
1
2,86 %
В исследовании проведено сопоставление результатов аномального
метилирования гена MLH1 в неопухолевой ткани у пациентов с раком желудка и
вовлеченность региональных лимфатических узлов в опухолевый процесс. В
https://t.me/med1917
90
данном случае также не была выявлена связь между двумя изучаемыми
показателями (Таблица 40).
Таблица 40 – Вовлечённость региональных лимфатических узлов и
метилирование гена MLH1 (неопухолевая ткань желудка)
Вовлеченность лимфатических
узлов
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
N0
36
49,31 %
1
42,86 %
N1
28
38,36 %
3
28,57 %
N2
8
10,96 %
2
14,29 %
N3
1
1,37 %
1
14,29 %
3.2.5. Аномальное метилирование гена MLH1 и объем опухоли желудка
Мы провели сопоставление результатов метилирования гена MLH1 в
опухолевой ткани и объема опухоли в желудке пациентов. Из полученных
результатов хорошо видно, что размеры опухоли у пациентов с аномальным
метилированием гена MLH1 в среднем в 1,7 раза больше для среднего и в 2,3 раза
больше для медианы по отношению к пациентам без аномального метилирования
гена MLH1 (Рисунок 25).
Рисунок 25 – Соотношение объема опухоли и результатов аномального
метилирования гена MLH1 (опухолевая ткань)
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана