Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_212_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
111
3.4.5. Объем операции и общая выживаемость в зависимости от
метилирования генов MLH1 и CDH1
Из проведенного исследования следует, что объем операции и выживаемость
значительно различаются в зависимости от результатов метилирования генов
MLH1 и CDH1. В частности, пациенты с аномальным метилированием комбинации
этих генов имели значительно более низкую выживаемость как после
гастрэктомии, так и после резекции желудка. Вероятно, они требуют особого
внимания и подхода при планировании и проведении хирургического
вмешательства.
Все пациенты, у которых одновременно наблюдалось аномальное
метилирование генов CDH1 и MLH1, скончались в течение трех лет после
проведения обеих типов операций (гастрэктомии и резекции желудка). За
исключением одного человека, все пациенты без аномального метилирования
генов CDH1 и MLH1 выжили после обоих типов операций.
Используя тест независимости «хи-квадрат» для распределения
выживаемости в зависимости от комбинации метилирования генов CDH1, MLH1
при гастрэктомии и уровень статистической значимости 5%, получили p-value,
равное 1,76*10
-5
. В связи с этим можно говорить о получении статистически
значимого результата.
Используя тест независимости «хи-квадрат» для распределения
выживаемости в зависимости от комбинации метилирования генов CDH1, MLH1
при резекции желудка и уровень статистической значимости 5%, получили p-value,
равное 0,003. В связи с этим можно говорить о получении статистически значимого
результата (Рисунок 38).
https://t.me/med1917
112
Рисунок 38 – Объем операции и выживаемость
в зависимости от метилирования генов MLH1 и CDH1
Для любой комбинации наличия аномального метилирования генов CDH1 и
MLH1 продолжительность жизни после операции в среднем выше при
гастрэктомии, чем при резекции желудка.
Самая низкая в среднем продолжительность жизни после операции у
пациентов с наличием аномального метилирования как для гена CDH1, так и для
гена MLH1 для обоих типов операций (Рисунок 39, Таблицы 68, 69).
Рисунок 39 – Общая выживаемость (в месяцах) после операций
в зависимости от метилирования генов MLH1 и CDH1 и объема операции
https://t.me/med1917
113
Таблица 68 – Резекция желудка
Всего
Мин
Макс
Среднее
CDH- MLH1-
1
15
15
15
CDH+ MLH1-
5
8
10
9
CDH- MLH1+
2
18
18
18
CDH+ MLH1+
3
6
8
7
Таблица 69 – Гастрэктомия
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
CDH- MLH1-
0
-
-
-
-
-
CDH+ MLH1-
8
8
28
17
16
6
CDH- MLH1+
4
16
25
20
20
4
CDH+ MLH1+
18
3
25
13
12
7
3.4.6. Общая выживаемость пациентов и метилированиегенов MLH1 и CDH1
В нашем исследовании мы проанализировали общую выживаемость
пациентов с диагнозом «рак желудка» в течение 3-х лет после хирургического
лечения и возможное влияние на нее различных комбинаций метилирования генов
CDH1 и MLH1.
Общая выживаемость всех пациентов с диагностированным аномальным
метилированием у CDH1 и MLH1 не превышала 3-х лет.
За исключением одного человека, все пациенты без аномального
метилирования генов CDH1 и MLH1 прожили более трех лет.
Таким образом, наличие аномального метилирования для генов CDH1 и
MLH1 является фактором, существенно повышающим вероятность летального
исхода, в то время как отсутствие аномального метилирования для этих генов
говорит об обратном.
Используя тест независимости хи-квадрат для распределения выживаемости
в зависимости от комбинации метилирования генов CDH1, MLH1 и уровень
https://t.me/med1917
114
статистической значимости 5%, получили p-value, равное 2,16*10
-10
. В связи с этим
можно говорить о получении статистически значимого результата (Рисунок 40).
Рисунок 40 – Общая выживаемость пациентов
в зависимости от метилирования генов MLH1 и CDH1
3.5. Сопоставление аномального метилирования гена CDH1 и экспрессии
гена MMP7 с клиническими данными
3.5.1. Глубина инвазии опухоли и метилирование гена CDH1 и экспрессии
гена MMP7
Мы провели исследование, в ходе которого изучали глубину инвазии
опухоли у пациентов с раком желудка в зависимости от метилирования гена CDH1
и экспрессии гена MMP7. Как при наличии, так и при отсутствии аномального
метилирования гена CDH1 тенденция к большей глубине инвазии опухоли у
пациентов с возрастанием показателей экспрессии гена MMP7 сохраняется.
Используя критерий Спирмана для распределения глубины опухоли в
зависимости от экспрессии гена MMP7 в случае наличия аномального
https://t.me/med1917
115
метилирования гена CDH1 и уровень статистической значимости 5%, получили p-
value, равное 1,39*10
-6
. Сам коэффициент корреляции Спирмана составил 0.69.
Таким образом, можно говорить о получении статистически значимого результата
заметной корреляции между данными признаками.
Используя критерий Спирмана для распределения глубины опухоли в
зависимости от экспрессии гена MMP7 в случае отсутствия аномального
метилирования гена CDH1 и уровень статистической значимости 5%, получили p-
value, равное 8,9*10
-6
. Сам коэффициент корреляции Спирмана составил 0.79.
Таким образом, можно говорить о получении статистически значимого результата
высокой корреляции между данными признаками (Рисунки 41, 42).
Рисунок 41 – Глубина инвазии опухоли
в зависимости от экспрессии гена MMP7
при отсутствии метилирования гена CDH1
Рисунок 42 – Глубина инвазии опухоли
в зависимости от экспрессии гена MMP7
при наличии метилирования гена CDH1
https://t.me/med1917
116
3.5.2. Объём опухоли и метилирование гена CDH1 и экспрессии гена MMP7
В нашем исследовании мы изучили, размер опухоли зависит от
метилирования гена CDH1 и экспрессии гена MMP7. В случае аномального
метилирования гена CDH1 для уровней экспрессии 0,84, 0,9, 0,98 размер опухоли в
среднем кратно больше, чем для остальных уровней экспрессии, а также больше,
чем для этих же уровней, но без аномального метилирования гена CDH1.
Таким образом, данные уровни экспрессии при наличии метилирования гена
CDH1 являются биомаркером большего размера опухоли как по сравнению с
остальными уровнями (0,83, 0,73), так и по сравнению с аналогичными уровнями
для случая отсутствия аномального как метилирования гена CDH1.
Используя критерий Спирмана для распределения размера опухоли в
зависимости от экспрессии гена MMP7 в случае наличия аномального
метилирования гена CDH1 и уровень статистической значимости 5%, мы получили
p-value, равное 0,00035. Сам коэффициент корреляции Спирмана составил 0,54.
Таким образом, можно говорить о получении статистически значимого результата
заметной корреляции между данными признаками (Рисунки 43, 44, Таблицы 70, 71)
Рисунок 43 – Распределение размера опухоли
в зависимости от экспрессии гена MMP7
для случая отсутствия метилирования гена CDH1
https://t.me/med1917
117
Таблица 70 – Экспрессия гена MMP7
Экспрессия гена
MMP7
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
0,73
2
0,6
1,1
~ 0,9
0,9
0,4
0,83
14
1,2
6,0
~ 2,6
2,4
1,2
0,84
2
2,6
4,6
~ 3,6
3,6
1,4
0,90
15
1,8
2,2
~ 2,0
2,0
0,1
0,98
18
1,7
5,8
~ 2,8
2,2
1,1
Рисунок 44 – Распределение размера опухоли в зависимости
от экспрессии гена MMP7
для случая наличия метилирования гена CDH1
Таблица 71 – Экспрессия гена MMP7
Экспрессия гена MMP7
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
0,73
3
1,2
1,8
~ 1,5
1,4
0,3
0,83
8
1,0
5,8
~ 2,8
2,6
1,4
0,84
2
5,2
6,9
~ 6,1
6,1
1,2
0,90
4
4,8
7,0
~ 5,6
5,3
1,0
0,98
22
2,3
8,3
~ 5,3
5,6
1,8
https://t.me/med1917
118
3.5.3. Вовлечённость в опухолевый процесс региональных лимфоузлов и
метилирование гена CDH1 и экспрессии гена MMP7
В рамках нашего исследования мы проанализировали, как метилирование
гена CDH1 и экспрессия гена MMP7 влияют на распространение опухолевого
процесса в региональных лимфоузлах.
При наличии аномального метилирования гена CDH1 мы наблюдаем
меньшее (либо равное для уровня 0,83) по отношению к остальным степеням число
пациентов без поражения региональных лимфатических узлов для всех уровней
экспрессии гена MMP7, кроме 0,73.
В случае уровня экспрессии 0,98 и положительного метилирования гена
CDH1, только 5 пациентов (22,72% от пациентов с аналогичными показателями
MMP7 и CDH1) не имеют поражения региональных лимфатических узлов, 12
(54,54%) имеют степень N1 и 5 пациентов имеют степень N2 (27,27%).
Используя критерий Спирмана для распределения степени поражения
лимфатических узлов в зависимости от экспрессии гена MMP7 в случае наличия
аномального метилирования гена CDH1 и уровень статистической значимости 5%,
получили p-value, равное 0,0311. Сам коэффициент корреляции Спирмана составил
0,35. Таким образом, можно говорить о получении статистически значимого
результата умеренной корреляции между данными признаками (Рисунки 45 и 46).
Рисунок 45 – Вовлечённость в опухолевый процесс региональных лимфоузлов
в зависимости от экспрессии гена MMP7
при отсутствии метилирования гена CDH1
https://t.me/med1917
119
Рисунок 46 – Вовлечённость в опухолевый процесс региональных лимфоузлов
в зависимости от экспрессии гена MMP7
при наличии метилирования гена CDH1
3.5.4. Стадия онкологического заболевания и метилирование гена CDH1 и
экспрессии гена MMP7
Нами была проанализирована зависимость стадии рака желудка от
различных комбинаций метилирования гена CDH1 и экспрессии MMP7.
В случае отсутствия аномального метилирования гена CDH1 уровни
экспрессии выше 0,73 характерны больше для второй стадии онкологического
заболевания (Рисунки 47 и 48).
Рисунок 47– Стадия в зависимости от экспрессии гена MMP7
для случая отсутствия метилирования гена CDH1
https://t.me/med1917
120
Рисунок 48 – Стадия в зависимости от экспрессии гена MMP7
для случая наличия метилирования гена CDH1
3.5.5. Объем операции и общая выживаемость в зависимости от
метилирования генов CDH1 и экспрессия MMP7
В исследовании проанализировали, как зависит общая выживаемость
пациентов от различных комбинаций метилирования гена CDH1 и экспрессии
MMP7. В случае отсутствия аномального метилирования гена CDH1 при
гастрэктомии все пациенты с уровнем экспрессии 0,83 и ниже достигли
выживаемость больше 3-х лет.
В случае наличия аномального метилирования гена CDH1 при гастрэктомии
и резекции все пациенты с уровнем экспрессии выше 0,83 имели общую
выживаемость меньше 3-х лет, а большая часть не достигла одногодовой
выживаемости.
При резекции желудка в случае отсутствия метилирования гена CDH1 вне
зависимости от экспрессии гена MMP7 подавляющее число пациентов имели
общую выживаемость более 3-х лет.
Используя точечно-бисериальный коэффициент корреляции для
распределения выживаемости в зависимости от экспрессии гена MMP7 при
проведении гастрэктомии в случае отсутствия аномального метилирования гена
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана