Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_212_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
71
Таблица 11 – Распределение возраста пациентов в зависимости от метилирования
гена CDH1 (опухолевая ткань)
Аномальное
метилирование гена
CDH1(опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
41/80
45
83
~ 66
68
~ 8,5
Наличие
39/80
41
72
~ 53
53
~ 8,4
При исследовании неопухолевой ткани желудка у пациентов с диагнозом рак
желудка видно, что аномальное метилирование гена CDH1 диагностировано у
пятерых пациентов (83,3%) моложе 50 лет, в то время как средний возраст
пациентов, для которых не обнаружено метилирование гена CDH1, составляет 61
год (медиана по возрасту составила 60 лет).
Рисунок 15 – Распределение возраста пациентов
в зависимости от метилирования гена CDH1 (неопухолевая ткань)
Таблица 12 – Распределение возраста пациентов в зависимости от метилирования
гена CDH1 (неопухолевая ткань)
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
74/80
42
83
~ 61
60
~ 9,9
Наличие
6/80
41
66
~ 48
44
~ 9,4
https://t.me/med1917
72
3.1.3. Аномальное метилирование гена CDH1 и глубина инвазии опухоли
В опухолевой ткани желудка распределение пациентов в зависимости от
глубины инвазии опухоли как для случая аномального метилирования гена CDH1,
так и при отсутствии последнего практически идентичны (Рисунок 16).
Рисунок 16 – Глубина опухоли и метилирование гена CDH1 (опухолевая ткань)
В неопухолевой ткани у пациентов с диагнозом рак желудка аномальное
метилирование гена СDH1 диагностировано только у пациентов с глубиной
опухоли T3 (83,3 %) и T4 (16,67%). При отборе образца из неопухолевой ткани
желудка у пациентов с раком желудка наличие аномального метилирования гена
CDH1 может выступать биомаркером распространения опухоли на субсерозную и
серозную оболочки, а также соседние структуры.
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения глубины инвазии опухоли в зависимости от метилирования гена
CDH1 (неопухолевая ткань у пациентов с раком желудка) и уровень статистической
значимости 5%, получили p-value, равное 0,024. В связи с чем, в данном случае,
можно говорить о получении статистически значимого результата (Рисунок 17).
https://t.me/med1917
73
Рисунок 17 – Глубина инвазии опухоли в зависимости от метилирования гена
CDH1 (неопухолевая ткань у пациентов с диагнозом рак желудка)
3.1.4. Аномальное метилирование гена CDH1 и вовлечённость в опухолевый
процесс региональных лимфоузлов
В опухолевой ткани желудка при аномальном метилировании гена CDH1
растёт доля пациентов с большим количеством поражения региональных
лимфатических узлов. Так, доля пациентов со степенью поражения региональных
лимфоузлов N1 почти в два раза выше N0 при метилировании гена CDH1, а для
степени N2 почти в полтора.
Таким образом, метилирование гена CDH1 более характерно для пациентов
с наличием метастазов в региональных лимфатических узлах. Аномальное
метилирование гена CDH1 у пациента может выступать биомаркером наличия
метастазов в региональных лимфатических узлах (Таблица 13).
Таблица 13 – Вовлеченность в опухолевый процесс лимфатических узлов
(опухолевая ткань)
Вовлеченность лимфатических
узлов
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
N0
24/80
58,54 %
13/80
33,33 %
N1
11/80
26,83 %
20/80
51,28 %
N2
4/80
9,76 %
6/80
15,38 %
N3
2/80
4,88 %
0/80
0 %
https://t.me/med1917
74
В неопухолевой ткани желудка у пациентов с раком желудка аномальное
метилирование гена СDH1 диагностировано только у пациентов со степенями
поражения региональных лимфатических узлов N1 (83,33%) и N2 (16,67%).
Следовательно, аномальное метилирование гена CDH1 при исследовании
неопухолевой ткани желудка у пациентов с раком желудка может выступать в
качестве биомаркера поражения региональных лимфатических узлов метастазами.
3.1.4.1. Аномальное метилирование гена CDH1 и объем опухоли желудка
По результатам нашего исследования опухолевой ткани хорошо видно, что
размеры опухоли у пациентов с аномальным метилированием гена CDH1 в среднем
почти в 1,7 раза больше для среднего и в 2,3 раза больше для медианы по
отношению к пациентам без аномального метилирования гена CDH1.
Таким образом, метилирование гена CDH1 более характерно для пациентов
с большим объемом опухоли. Аномальное метилирование гена CDH1 при
диагностике у пациента может выступать биомаркером большего размера опухоли
по сравнению со случаем отсутствия аномального метилирования данного гена.
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения размера опухоли в зависимости от метилирования гена CDH1
(опухолевая ткань) и уровень статистической значимости 5%, получили p-value,
равное 1,66*10
-5
. В связи с этим можно говорить о получении статистически
значимого результата (Рисунок 18).
https://t.me/med1917
75
Рисунок 18 – Распределение объема опухоли
в зависимости от метилирования гена CDH1 (опухолевая ткань)
Для исследования неопухолевой ткани у пациентов с раком желудка
ситуация выглядит аналогичным образом только с более выраженным эффектом.
В случае наличия аномального метилирования гена CDH1 для неопухолевой ткани
разница в среднем объёме составляет почти 2 раза для среднего и 2,4 раза для
медианы. Если сравнить ситуацию, когда аномального метилирования не выявлено
ни в неопухолевой ткани желудка с раком желудка, ни в опухолевой ткани и когда
диагностировано аномальное метилирование для CDH1 в неопухолевой ткани, то
разница составит почти 2,5 раза для среднего и 3,3 раза для медианы.
Следовательно, аномальное метилирование для CDH1 в неопухолевой ткани
желудка у пациентов с раком желудка может выступать биомаркером большего
объема опухоли по сравнению со случаем отсутствия аномального метилирования
данного гена.
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения размера опухоли в зависимости от метилирования гена CDH1
(неопухолевая ткань желудка) и уровень статистической значимости 5%, получили
p-value, равное 0,012, что говорит о получении статистически значимого результата
(Рисунок 19).
https://t.me/med1917
76
Рисунок 19 – Распределение объема опухоли
в зависимости от метилирования гена CDH1 (неопухолевая ткань)
3.1.5. Хирургия
3.1.5.1. Аномальное метилирование гена CDH1 и общая продолжительность
жизни после операции
В нашем исследовании была проанализирована общая выживаемость
пациентов после проведенного хирургического лечения. Пациенты с аномальным
метилированием гена CDH1 как для опухолевой ткани, так и для неопухолевой
ткани желудка у пациентов с раком желудка, живут меньше, чем пациенты без
аномального метилирования гена CDH1.
В случае опухолевой ткани эта разница составляет 1,5 раза для среднего и
медианы (Таблицы 14, 15, 16, 17).
https://t.me/med1917
77
Таблица 14 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования CDH1 (опухолевая ткань) 2019
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
3
16
21
~ 18,3
18
~ 2,5
Наличие
13
4
25
~ 12,6
12
~ 6,9
Таблица 15 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования CDH1 (опухолевая ткань) 2020
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
1
19
19
19
19
-
Наличие
10
3
24
~ 11,4
~ 11,5
~ 6,2
Таблица 16 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования CDH1 (опухолевая ткань) 2021
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
1
25
25
25
25
-
Наличие
10
8
28
~ 13,7
~ 12,5
~ 6,3
Таблица 17 - Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования CDH1 (опухолевая ткань) 2022
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
2
15
18
16,5
16,5
~ 2,1
Наличие
1
10
10
10
10
-
В случае неопухолевой ткани у пациентов с раком желудка эта разница
составляет 1,8 раза для среднего и 2 раза для медианы (Таблицы 18, 19, 20, 21).
Таким образом, диагностика аномального метилирования гена CDH1 может
указывать на меньшую продолжительность жизни после операции.
https://t.me/med1917
78
Таблица 18 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования CDH1 (неопухолевая ткань) 2019
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
14
6
25
~ 14,9
15
~ 6,1
Наличие
2
4
6
~ 5,0
5,0
~ 1,4
Таблица 19 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования CDH1 (неопухолевая ткань) 2020
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
10
6
24
~ 13,0
12
~ 5,9
Наличие
1
3
3
3
3
-
Таблица 20 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования CDH1 (неопухолевая ткань) 2021
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
9
8
28
~ 15,8
16
~ 7,2
Наличие
2
8
12
10,0
10
~ 2,8
Таблица 21 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования CDH1 (неопухолевая ткань) 2022
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
2
10
18
14,0
14
~ 5,7
Наличие
1
15
15
15
15
-
3.1.5.2. Аномальное метилирование гена CDH1 и стадия онкологического
заболевания
По результатам нашего исследования аномальное метилирование гена CDH1
в опухолевой ткани желудка является характерным для III стадии. Таким образом,
https://t.me/med1917
79
наличие аномального метилирования гена CDH1 может являться биомаркером III
стадии либо указывать на высокую вероятность заболевания на поздней стадии.
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения размера опухоли в зависимости от метилирования гена CDH1
(опухолевая ткань) и уровень статистической значимости 5%, получили p-value,
равное 0,00014, что говорит о получении статистически значимого результата
(Таблица 22)
Таблица 22 – Стадия и метилирование гена CDH1 (опухолевая ткань)
Стадия
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
I
5/80
45,45 %
6/80
54,55 %
II
33/80
78,57 %
9/80
21,43 %
III
3/80
11,11 %
24/80
88,89 %
При исследовании неопухолевой ткани желудка у пациентов с раком желудка
аномальное метилирование гена CDH1 встречается только для II и III стадии, при
этом наиболее часто именно в последней. Следовательно, аномальное
метилирование гена CDH1 в неопухолевой ткани желудка у пациентов с раком
желудка может выступать биомаркером распространеных стадий данного
заболевания (в первую очередь, III).
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения размера опухоли в зависимости от метилирования гена CDH1
(неопухолевая ткань желудка) и уровень статистической значимости 5%, получили
p-value, равное 0,012. В данном случае можно говорить о получении статистически
значимого результата (Таблица 23).
https://t.me/med1917
80
Таблица 23 – Стадия и метилирование гена CDH1 (неопухолевая ткань)
Стадия
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
I
11
100,00 %
0
0,00 %
II
41
97,61 %
1
2,38 %
III
22
81,48 %
5
18,52 %
3.1.5.3. Объем операции и общая выживаемость пациентов в зависимости от
метилирования гена CDH1
По результатам исследования опухолевой ткани желудка пациенты с
диагностированным аномальным метилированием гена CDH1 для обоих видов
объема операций (гастрэктомия, резекция) имеют худшую выживаемость по
отношению к пациентам без аномального метилирования гена CDH1.
Используя точный тест Фишера для выживаемости пациентов при резекции
в зависимости от метилирования гена CDH1 (опухолевая ткань) и уровень
статистической значимости 5%, получили p-value, равное 0,0002. В связи с этим
можно говорить о получении статистически значимого результата.
Используя точный тест Фишера для выживаемости пациентов при
гастрэктомии в зависимости от метилирования гена CDH1 (опухолевая ткань) и
уровень статистической значимости 5%, получили p-value, равное 0,00005. В связи
с этим можно говорить о получении статистически значимого результата (Таблицы
24, 25).
Таблица 24 – Резекция желудка (опухолевая ткань)
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
3
27,27 %
8
72,73 %
Пациент жив
23
92,00 %
2
8,00 %
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана