Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_212_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
91
Таким образом, метилирование гена MLH1 более характерно для пациентов
с большим размером опухоли. Аномальное метилирование гена MLH1 при
диагностике у пациента может выступать биомаркером большего объема опухоли
по сравнению со случаем отсутствия аномального метилирования данного гена.
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения размера опухоли в зависимости от метилирования гена MLH1
(опухолевая ткань) и уровень статистической значимости 5%, получили p-value,
равное 0,00023. В связи с этим можно говорить о получении статистически
значимого результата (Таблица 41).
Таблица 41 – Соотношение объема опухоли и результатов аномального
метилирования гена MLH1 (опухолевая ткань)
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
45
0,6
5,8
~ 2,7
2,3
~ 1,0
Наличие
35
1,1
8,3
~ 4,7
5,2
~ 2,2
В неопухолевой ткани желудка у пациентов с раком желудка также провели
данное сопоставление и выяснили, что результаты выглядят аналогичным образом,
только с более выраженным эффектом. Если сравнить ситуацию, когда
аномального метилирования не выявлено ни в неопухолевой, ни в опухолевой
тканях желудка и когда диагностировано аномальное метилирование для MLH1 в
неопухолевой ткани, то разница составит почти 2,6 раза для среднего и 3 раза для
медианы.
Следовательно, аномальное метилирование MLH1 в неопухолевой ткани
может выступать биомаркером большего размера опухоли по сравнению со
случаем, когда не выявлено аномальное метилирование данного гена либо может
указывать на более высокую вероятность подобного сценария.
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения размера опухоли в зависимости от метилирования гена MLH1
(неопухолевая ткань) и уровень статистической значимости 5%, получили p-value,
https://t.me/med1917
92
равное 4,5*10
-5
. В связи с этим можно говорить о получении статистически
значимого результата (Рисунок 26, Таблица 42).
Рисунок 26 – Соотношение объема опухоли и результатов аномального
метилирования гена MLH1 (неопухолевая ткань)
Таблица 42 – Соотношение объема опухоли и результатов аномального
метилирования гена MLH1 (неопухолевая ткань)
Аномальное
метилирование гена CDH1
(неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
73
0,6
6,9
~ 3,2
2,7
~ 1,6
Наличие
7
6,0
8,3
~ 6,9
6,9
~ 0,7
3.2.6. Аномальное метилирование гена MLH1 и общая продолжительность
жизни после операции
В нашем исследовании было проанализировано соотношение между общей
выживаемостью пациентов после проведенного хирургического лечения и
результатами метилирования гена MLH1 в опухолевой ткани желудка.
https://t.me/med1917
93
Существенной разницы в общей продолжительности жизни после операции,
как для наличия аномального метилирования гена MLH1, так и для его отсутствия,
в опухолевой ткани желудка по средним и медианным показателям не выявлено
(Таблицы 43, 44, 45, 46).
Таблица 43 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования MLH1 (опухолевая ткань), 2019 год
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
5
8
19
~ 13,2
14
~ 4,3
Наличие
11
4
25
~ 13,9
15
~ 7,7
Таблица 44 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования MLH1 (опухолевая ткань), 2020 год
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
2
14
18
16
16
~ 2,8
Наличие
9
3
24
~ 11,2
11
~ 6,7
Таблица 45 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования MLH1 (опухолевая ткань), 2021год
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
5
8
28
14
9
~ 8,7
Наличие
6
8
25
~ 15,3
14,5
~ 5,9
Таблица 46 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования MLH1 (опухолевая ткань), 2022 год
Аномальное
метилирование гена
CDH1 (опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
2
10
15
~ 12,5
12,5
~ 3,5
Наличие
1
18
18
18
18
-
Также была проанализирована общая выживаемость после хирургического
лечения в зависимости от результатов метилирования гена MLH1 в неопухолевой
https://t.me/med1917
94
ткани желудка у пациентов с диагнозом «рак желудка». По результатам
исследования пациенты с аномальным метилированием гена MLH1 живут меньше
(в 2 раза для среднего и 2,5 раза для медианы) после операции, чем пациенты без
аномального метилирования гена MLH1.
Таким образом, диагностика аномального метилирования гена MLH1 при
исследовании неопухолевой ткани желудка может указывать на меньшую
продолжительность жизни после хирургического лечения (Таблицы 47, 48, 49, 50).
Таблица 47 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования MLH1 (неопухолевая ткань желудка), 2019 год
Аномальное
метилирование гена CDH1
(неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
13
6
25
~ 15,2
15
~ 6,3
Наличие
3
4
12
~ 7,3
6
~ 4,2
Таблица 48 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования MLH1 (неопухолевая ткань желудка), 2020 год
Аномальное
метилирование гена CDH1
(неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
9
6
24
~ 13,8
12
~ 5,7
Наличие
2
3
6
~ 4,5
4,5
~ 2,1
Таблица 49 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования MLH1 (неопухолевая ткань желудка), 2021 год
Аномальное
метилирование гена CDH1
(неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
10
8
28
~ 14,9
14
~ 7,3
Наличие
1
13
13
13
13
-
Таблица 50 – Количество месяцев после операции до смерти пациента в
зависимости от метилирования MLH1 (неопухолевая ткань желудка), 2022 год
Аномальное
метилирование гена CDH1
(неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
3
10
18
~ 14,3
15
~ 4,0
Наличие
-
-
-
-
-
-
https://t.me/med1917
95
3.2.7. Аномальное метилирование гена MLH1 и стадия онкологического
заболевания
Был проведен анализ метилирования MLH1 в опухолевой ткани желудка и
сопоставление данных результатов со стадией заболевания. По результатам
исследования аномальное метилирование гена MLH1 в опухолевой ткани является
крайне характерным для III стадии, что может случить биомаркером
онкологического заболевания.
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения стадии в зависимости от метилирования гена MLH1 (опухолевая
ткань) и уровень статистической значимости 5%, получили p-value, равное 0,016. В
связи с этим можно говорить о получении статистически значимого результата
(Рисунок 27, Таблица 51).
Рисунок 27 - Стадия и метилирование гена MLH1 (опухолевая ткань)
Таблица 51 – Стадия и метилирование гена MLH1 (опухолевая ткань)
Стадия
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
I
4
36,36 %
7
63,64 %
II
34
80,95 %
8
19,05 %
III
7
25,93 %
20
74,07 %
https://t.me/med1917
96
Также был проведен анализ метилирования MLH1 в неопухолевой ткани
желудка у пациентов с раком желудка и сопоставление данных результатов со
стадией заболевания. При исследовании неопухолевой ткани аномальное
метилирование гена MLH1 встречается только для II и III стадии, при этом наиболее
часто именно в последней. Следовательно, аномальное метилирование гена MLH1
в неопухолевой ткани может выступать биомаркером этих стадий (в первую
очередь III).
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения стадии в зависимости от метилирования гена MLH1
(неопухолевая ткань желудка) и уровень статистической значимости 5%, получили
p-value, равное 0,004. В связи с этим можно говорить о получении статистически
значимого результата (Таблица 52).
Таблица 52 – Стадия и метилирование гена MLH1 (неопухолевая ткань)
Стадия
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
I
11
100,00 %
0
0,00 %
II
41
97,62 %
1
2,38 %
III
21
77,78 %
6
22,22 %
3.2.8. Объем операции и общая выживаемость в зависимости от
метилирования гена MLH1
В исследовании была проанализирована зависимость общей выживаемости
после проведенных операций от результатов метилирования гена MLH1 в
опухолевой ткани рака желудка. По результатам исследования пациенты с
диагностированным аномальным метилированием для обоих объемов операций
имеют кратно худшую выживаемость по отношению к пациентам без аномального
метилирования гена MLH1.
https://t.me/med1917
97
Используя точный тест Фишера для выживаемости пациентов при
гастрэктомии в зависимости от метилирования гена MLH1 (опухолевая ткань) и
уровень статистической значимости 5%, получили p-value, равное 0,008. В связи с
этим можно говорить о получении статистически значимого результата (Таблицы
53, 54).
Таблица 53 – Резекция желудка
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
6
54,55 %
5
45,45 %
Пациент жив
21
84,00 %
4
16,00 %
Таблица 54 – Гастрэктомия
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
8
26,67 %
22
73,33 %
Пациент жив
10
71,43 %
4
28,57 %
Все кроме одного пациента с диагностированным аномальным
метилированием гена MLH1 в неопухолевой ткани желудка у пациентов с
диагнозом «рак желудка» умерли. Следовательно, данный фактор является крайне
негативным сигналом, позволяющим предположить снижение общей
выживаемости пациента после хирургического лечения (Таблицы 55, 56).
Таблица 55 – Резекция желудка
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
11
100,00 %
0
0,00 %
Пациент жив
25
100,00 %
0
0,00 %
https://t.me/med1917
98
Таблица 56 – Гастрэктомия
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
24
80,00 %
6
20,00 %
Пациент жив
13
92,86 %
1
7,14 %
Пациенты с диагностированным аномальным метилированием гена MLH1
после гастрэктомии с «D2+» лимфаденэктомией живут дольше в среднем в 1,25
раза (для медианы 1,6 раза), чем после резекции с «D2+» лимфаденэктомией.
Пациенты без аномального метилирования гена MLH1 после гастрэктомии с
«D2+» лимфаденэктомей живут дольше в среднем в 1,7 раза (для медианы 1,7 раза),
чем после дистальной резекции с «D2» (Таблицы 57, 58).
Таблица 57 – Резекция желудка
Аномальное
метилирование гена
MLH1(опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
6
8
15
~ 10
9,5
~ 2,6
Наличие
5
6
18
~ 11,2
8
~ 6,3
Таблица 58 – Гастрэктомия
Аномальное
метилирование гена
MLH1(опухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
8
8
28
~ 16,6
16,0
~ 5,7
Наличие
22
3
25
~ 14,0
12,5
~ 7,0
Для неопухолевой ткани желудка у пациентов с раком желудка недостаточно
данных для корректного анализа между объемами операций в случае наличия
аномального метилирования гена MLH1.
При отсутствии аномального метилирования гена MLH1 в неопухолевой
ткани желудка пациенты после гастрэктомии живут в среднем в 1,6 раза дольше
(1,8 раза для медианы), чем при резекции желудка (Таблицы 59, 60).
https://t.me/med1917
99
Таблица 59 – Резекция желудка
Аномальное
метилирование гена MLH1
(неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
11
6
18
~ 10,6
9,0
~ 4,4
Наличие
0
0
0
0
0
-
Таблица 60 – Гастрэктомия
Аномальное
метилирование гена MLH1
(неопухолевая ткань)
Всего
Мин
Макс
Среднее
Медиана
Среднеквадратичное
отклонение
Отсутствие
24
6
28
~ 16,5
16,0
~ 5,9
Наличие
6
3
13
~ 7,3
6,0
~ 4,2
Из полученных результатов следует, что выживаемость у пациентов без
аномального метилирования гена MLH1 кратно выше.
Используя непараметрический статистический U-критерий Манна-Уитни
для распределения выживаемости в зависимости от метилирования гена MLH1
(опухолевая ткань) и уровень статистической значимости 5%, получили p-value,
равное 4,9*10-5. В связи с этим можно говорить о получении статистически
значимого результата (Рисунок 28, Таблица 61).
Рисунок 28 – Выживаемость пациентов
в зависимости от метилирования гена MLH1 (опухолевая ткань)
https://t.me/med1917
100
Таблица 61 – Выживаемость пациентов в зависимости от метилирования гена
MLH1 (опухолевая ткань)
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
14
34,15 %
27
65,85 %
Пациент жив
31
79,49 %
8
20,51 %
Также проанализирована общая выживаемость пациентов с аномальным
метилированием в неопухолевой ткани желудка у пациентов с раком желудка и 6
из 7 пациентов, у которых было диагностировано аномальное метилирование гена
MLH1 – умерли в течение 1 года после хирургического лечения (Таблица 62).
Таблица 62 – Выживаемость пациентов в зависимости от метилирования гена
MLH1 (неопухолевая ткань)
Выживаемость
Отсутствие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Наличие аномального
метилирования в
исследованных образцах
ткани
Пациент умер
35
85,37 %
6
14,63 %
Пациент жив
38
97,44 %
1
2,56 %
3.3. Экспрессия гена MMP7 у больных раком желудка
3.3.1. Экспрессия гена MMP7 и половая принадлежность
Наиболее распространенным значением среди мужчин является экспрессия
гена MMP7 на уровне 0.98, для женщин – 0.88.
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана