Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_212_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
181
маркеров диффузного рака желудка и возможность использования их в
клинической практике. Использование данных маркеров может улучшить
диагностику диффузного рака желудка на дооперационном этапе. Можно
использовать данные маркеры для определения тактики лечения в сомнительных
случаях, когда с помощью диагностических методов невозможно однозначно
оценить вовлеченность в онкологический процесс регионарных лимфатических
узлов.
Размер используемых образцов в данном научном исследовании был
идентичен размеру биопсийных образцов при эндоскопическом исследовании
желудка, поэтому определение молекулярных маркеров возможно на
дооперационном этапе.
Панель молекулярно-генетических маркеров, определяемых в биоптатах
слизистой желудка, вместе с клиническими, лабораторными и инструментальными
показателями позволит увеличить точность дооперационной диагностики и в более
короткие сроки подтвердить или опровергнуть диагноз «рак желудка» и
определить показания к операции.
Хотя молекулярно-генетические маркеры не позволяют с 100%-ной
точностью дифференцировать злокачественное поражение желудка, они вполне
способны стать дополнительным диагностическим инструментом для уточнения
характера поражения в сложных диагностических случаях, таких как
несоответствие клинических и инструментальных, а также лабораторных данных
результатам дооперационного цитологического и гистологического исследования.
В будущем наше исследование может быть основой для разработки
инновационных диагностических и прогностических подходов в лечении
диффузного рака желудка. Это может включать в себя разработку новых тестов и
методов диагностики, определение более персонализированных подходов к
лечению на основе молекулярных и генетических характеристик пациентов, а
также разработку новых лекарственных препаратов, нацеленных на специфические
молекулярные маркеры.
https://t.me/med1917
182
Важно отметить, что данное исследование имеет некоторые особенности,
включая ограниченный размер выборки и необходимость проведения
дополнительных исследований для подтверждения результатов. Тем не менее,
полученные результаты являются обнадеживающими и могут послужить основой
для дальнейших исследований в этой области.
В целом данное исследование освещает важность интеграции молекулярно-
генетических маркеров в клиническую практику для более точной диагностики и
прогнозирования диффузного рака желудка. Это может иметь большое значение
для повышения эффективности лечения и улучшения прогноза для пациентов с
этим тяжелым заболеванием.
https://t.me/med1917
183
ВЫВОДЫ
1. Частота метилирования генов CDH1, MLH1 и экспрессии MMP7 в образцах
опухолевой ткани больных диффузным раком желудка статистически значимо
выше (р<0,05), чем в неопухолевой слизистой желудка (контрольная группа).
Высокий уровень метилирования генов CDH1, MLH1 в морфологически
нормальной ткани желудка, пограничной с опухолевой, указывает на
предопухолевую трансформацию слизистой оболочки желудка.
2. Выявлена достоверная корреляция изучаемых факторов с клиническими
показателями опухолевого процесса, аномальное метилирование гена CDH1 и
MLH1 и экспрессия гена MMP7 больше 0,83 в ткани желудка является характерным
для III стадии (p-value 0,00014, p-value 0,016, p-value 0,007). При одновременном
выявлении аномального метилирования генов CDH1 и MLH1, а экспрессии MMP7
выше 0,83 наблюдается глубина инвазии опухоли желудка до субсерозного и
серозного слоя (T3, T4) (p-value 0,00000139, p-value 0,000000191).
3. Наибольшее количество вовлеченных в опухолевый процесс региональных
лимфатических узлов (N) при раке желудка отмечено при сочетании аномального
метилирования генов CDH1, MLH1 и экспрессии гена MMP7 равной 0,98 (p-value
0,002), что может влиять на объем лимфодиссекции.
4. Аномальное метилирование генов CDH1, MLH1 и экспрессии MMP7 выше
0,83 является неблагоприятным фактором прогноза, при этом целесообразно
выполнение гастрэктомии. При отсутствии аномального метилирования генов
CDH1, MLH1 и экспрессии MMP7 ниже 0,7 общая выживаемость при резекции
желудка сопоставима с гастрэктомией.
5. Совместное использование предикторов метилирования генов CDH1,
MLH1 и экспрессии MMP7 позволяет персонализировать хирургическую тактику
лечения и объем операции на первичном очаге и регионарных лимфатических
узлах в сторону органосохранности.
https://t.me/med1917
184
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Врачам онкологам, хирургам, клинической лабораторной диагностики,
работающим в специализированных онкологических стационарах, рекомендуется:
1. в качестве дополнительных маркеров оценки прогноза выживаемости
пациентов с раком желудка исследовать до начала лечения уровни метилирования
генов CDH1, MLH1 и экспрессии MMP7 в ткани опухоли;
2. в случаях, когда существуют сомнения или неопределенность при
гистологическом исследовании ткани опухоли желудка, необходимо провести
анализ молекулярно-генетических факторов метилирования генов CDH1, MLH1 и
экспрессии MMP7 на биопсийном материале. Гиперметилирование и
гиперэкспрессия данных генов совместно с инструментальными методами,
позволяет сделать вывод в пользу злокачественного заболевания;
3. при выявлении одновременно аномального метилирования CDH1, MLH1 и
экспрессии гена MMP7 равной 0,98, учитывая данные лабораторных,
инструментальных исследований, рекомендуется рассмотреть возможность
выполнения гастрэктомии с лимфаденэктомией «2D+».
https://t.me/med1917
185
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВОЗ — Всемирная Организация Здравоохранения;
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота;
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт.
ПЦР — полимеразная цепная реакция;
РЖ — рак желудка;
РНК — рибонуклеиновая кислота;
MMR — mismatch repair, система репарации.
https://t.me/med1917
186
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аномальное метилирование генов–супрессоров опухолевого роста и
микросателлитная нестабильность в предраковых состояниях шейки матки /
Т. Кекеева, А. Жевлова, Ю. Подистов [и др.] // Молекулярная биология. – 2006. –
Т. 40. – С. 244–230.
2. Ассоциированные с вирусом Эпштейна–Барра солидные
злокачественные новообразования / Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина М.П.
Солохина [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. – 2018. – № 7(5). – С. 80–
89. – https://doi.org/10.17116/onkolog2018705180.
3. Бабаян, А. Ю. Подтверждение значений теории полей канцеризации в
генезе поверхностного рака мочевого пузыря / А.Ю. Бабаян, Д.В. Залетаев, М.В.
Немцова // Молекулярная медицина. – 2013. – № 1. – С. 24–28.
4. Бабаян, А. Ю. Анализ молекулярно-генетических нарушений в генезе
рака мочевого пузыря : дис. ... канд. биол. наук : 03.02.07 / Бабаян Анна Юрьевна;
Мед.-генет. науч. центр РАМН. – Москва, 2013. – 121 с.
5. Базелюк, М. Ф. Синдром кахексии: современное состояние проблемы и
значение в клинической практике / М.Ф. Базелюк, М.В. Машкова //
Терапевтический архив. – 2015. – №87(8). – С. 111–118.
6. Быков, И. И. Аспекты персонализации лечения больных раком желудка
с учетом молекулярных маркеров: дисс. … докт. мед. наук : 3.1.6., 1.5.7. / Быков
Игорь Игоревич. – Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский университет). – Москва, 2022. – 242 с.
7. Быков, И. И. Роль молекулярно-генетических маркеров в определении
тактики хирургического лечения больных раком желудка : дис. ... канд. мед. наук
: 14.01.17, 03.02.07 / Быков Игорь Игоревич. – Первый МГМУ имени И.М. Сеченова
Минздрава России (Сеченовский университет). – Москва, 2011. – 151 с.
https://t.me/med1917
187
8. Быков, И. И. Роль молекулярно-генетических маркеров в определении
тактики хирургического лечения больных раком желудка / И. И. Быков //
Сеченовский вестник. – 2012. – № 1(7). – С. 59–66.
9. Ветшев, Ф. П. Оптимизация хирургического лечения больных рефлюкс-
эзофагитом и его осложнениями : дис. ... док. мед. наук : 14.01.17 / Ветшев Федор
Петрович. – Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский
университет). – Москва, 2018. – 288 с.
10. Высоцкая, О. В. Диагностическая значимость уровней экспрессии мРНК
сурвивина, металлопротеиназы-7 и циклооксигеназы-2 при раке желудка :
диссертация ... канд. биол. наук : 03.01.04 / Высоцкая Ольга Владимировна. – Рос.
ун-т дружбы народов. – Москва, 2011. – 146 с.
11. Генетический полиморфизм и колоректальный рак / А.И. Судаков, Е.П.
Куликов, С.А. Мерцалов [и др.] // Новые технологии в медицине, биологии,
фармакологии и экологии: материалы Международной конференции NT + ME`22
(Гурзуф, с 29 мая по 8 июня 2022 г.). 2022. Весенняя сессия. – С. 105–109.
12. Данилова, Н. В. Классификация эпителиальных опухолей желудка ВОЗ
2019 года. / Н. В. Данилова, Н. А. Олейникова, П. Г. Мальков // Архив патологии.
– 2020. – № 82(4). – С. 58–69. – doi.org/10.17116/patol20208204158.
13. Диагностическое и прогностическое значение экспрессии длинной
некодирующей РНК PROX1 AS1 и микроРНК miR-647 при раке желудка / Е.А.
Ветчинкина, А.И. Калинкин, Е.Б. Кузнецова [и др.] // Успехи молекулярной
онкологии. – 2022. – № 9(4). – С. 50–60. – https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-
9-4-50-60.
14. Закирова, А. А. Иннервированные микрохирургические
аутотрансплантаты при реконструкции органов и тканей полости рта у
онкологических больных: дисс. … канд. мед. наук : 3.1.6., 3.1.16 / Закирова
Альбина Азатовна. – Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский университет). – Москва, 2023. – 163 с.
15. Защита нейральных стволовых клеток от генотоксических воздействий с
помощью факторов, секретируемых мезенхимальными стволовыми клетками / Г.
https://t.me/med1917
188
А. Посыпанова, М. Г. Ратушняк, О. В. Высоцкая [и др.] // Молекулярная медицина.
– 2018. – Т. 16, № 6. – С. 28–34. – doi 10.29296/24999490-2018-06-05.
16. Злокачественные опухоли [спецвыпуск журнала] : Практические
рекомендации Российского общества клинической онкологии. Лекарственное
лечение злокачественных опухолей / под редакцией: В. М. Моисеенко. — М.
Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической
онкологии», 2020. — 656 с. – ISSN 2224-5057 (печатное издание), ISSN 2587-6813
(электронное издание).
17. Клиническое значение метилирования генов CDH1, MLH1 и экспрессии
гена MMP7 для диагностики и лечения диффузного рака желудка / С.Е. Кочеткова,
А.Э. Киселева, И.И. Быков, И.В. Решетов. // Сборник тезисов VI Ежегодной
международной научно-практической конференции «Современные аспекты
диагностики и лечения опухолей основных локализаций», посвященной 80-летию
онкослужбы Донбасса. 20–21 апреля 2023 года, г. Донецк. – 2023. – № 1. – С. 39. –
URL: https://oncology –association.ru/wp –content/uploads/2023/05/tezisy –2023.pdf
(дата обращения: 14.08.2023).
18. Клиническое значение мутации гена CDH1 при раке желудка гена CDH1
при раке желудка / А.Э. Киселева, А.Ф. Зезюлина, М.С. Микерова [и др.] //
Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. – 2022. – № 11(2). – С. 74–79. –
https://doi.org/10.17116/onkolog20221102174.
19. Клиническое значение экспрессии DNMT3A, ДНРНК LINC00847 и
микроРНК MIR- 1301 у пациентов с раком желудка / Е.А. Ветчинкина, И.В. Буре,
Е.Б. Кузнецова [и др.] // Злокачественные опухоли. – 2022. – Т. 12. – № 3. – С. 1. –
URL: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskoe-znachenie-ekspressii-dnmt3a-dnrnk-
linc00847-i-mikrornk-mir1301-u-patsientov-s-rakom-zheludka/viewer (дата
обращения: 14.11.2023).
20. Контроль качества образцов сыворотки и плазмы крови для научных
исследований / О.В. Сивакова О.В., Покровская, И.А. Ефимова [и др.] //
Профилактическая медицина. – 2019. – № 22(5). – С. 91–7.
https://t.me/med1917
189
21. Левин, Я. И. Новая классификация оценки физического статуса пациента
Американского общества анестезиологов (80 лет эволюции) / Я.И. Левин, В.А.
Корячкин. // Анестезиология и реаниматология. – 2021. – № 6. – С. 107–109. –
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2021061107.
22. Логинов, В. И. Метилирование генов микроРНК и онкогенез (обзор) /
В.И. Логинов // Биохимия. – 2015. – Т. 80. – № 2. – С. 184–203.
23. Марченко, И. А. Исследование диагностической значимости теломеразы
и других маркеров злокачественной трансформации при новообразованиях
щитовидной железы человека : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.04 / Марченко Ирина
Анатольевна. – Рос. ун-т дружбы народов. – Москва, 2009. – 153 с.
24. Материалы XII Российского онкологического конгресса // Издательская
группа ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. – Москва, 2008. – 220 с.
25. Матриксная металлопротеиназа MMP-7 как новый прогностический
маркёр рака желудка / А.Э. Киселева, М.А. Анцупова, А.В. Семенков, И.И. Быков
// Российский онкологический журнал. – 2023. – Т. 28. – № 2. – С. 99–107. – doi:
https://doi.org/10.17816/onco624049.
26. Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) :
сайт : URL: https://mkb-10.com/ (дата обращения: 14.04.2023).
27. Механизмы взаимодействия Helicobacter pylori с эпителием слизистой
оболочки желудка. Факторы, способствующие успешной колонизации / О. К.
Поздеев, А. О. Поздеева, Ю. В. Валеева, П. Е. Гуляев // Инфекция и иммунитет. –
2018. – № 3 (8). – С. 273–283.
28. Микросателлитная нестабильность у российских пациентов с раком
желудка / А.Д. Молчанов, Е.Б. Кузнецова, А.Э. Киселёва, М.В. Немцова. // New
approaches in the field of microbiology, virology, immunology and epidemiology. –
2023. – № 1. – С. 34. – URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=54232652 (дата
обращения: 14.11.2023).
29. Осминин, С. В. Хирургическое лечение пищевода Барретта с учетом
молекулярно-генетических изменений слизистой пищевода : дис. ... канд. мед.
наук: 14.01.17, 03.02.07 / Осминин Сергей Викторович. – Первый МГМУ имени
https://t.me/med1917
190
И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). – Москва, 2017. –
171 с.
30. Патент № 2405837 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ
ранней ДНК-диагностики рака предстательной железы : № 2009125590/14 : заявл.
06.07.2009 : опубл. 10.12.2010 / Т. В. Кекеева, М. В. Немцова, П. В. Шегай, Д. В.
Залетаев ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего
профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М.
Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
(ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава).
31. Патоморфологические и молекулярно–генетические особенности
диффузного типа рака желудка / Л.М. Михалева, К.Ю. Мидибер, В.В. Печникова
[и др.] // Бюллетень сибирской медицины. – 2021. – № 20(2). – С. 168–175. –
https://doi.org/10.20538/1682–0363–2021–2–168–175.
32. Поддубная, И. В. Классификация опухолей TNM / И.В. Поддубная, А.Д.
Каприн, В.К. Лядов – Москва: Практическая медицина. – 2018. – 424 с.
33. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка. /
Н.С. Бесова, Л.В. Болотина, С.В. Гамаюнов [и др.]. // Злокачественные опухоли :
Практические рекомендации RUSSCO #3s2. – 2022. – Т. 12. – С. 382–400.
34. Разработка комплекса диагностических тест-систем для анализа
экспрессии генов-онкомаркеров c-myc, MAD1, мах, Р53 и E2F1 методом
совмещения реакции обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции /
И.А. Марченко, А.И. Глухов, О.В. Высоцкая // Клиническая лабораторная
диагностика. – 2010. – №. . – С. 14.
35. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных.
Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. – Москва:
МедиаСфера, 2003. – 312 с.
36. Синдром Линча, обусловленный мутацией гена MLH1: превентивно–
персонализированное сопровождение на основе результатов молекулярно–
генетических методов / М.М. Литвинова, Т.С. Лисица, Н.А. Бодунова [ и др.] //
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана