Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_3940_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
71
для парентерального введения, что позволяет точно определять
дозу лекарства, вводимого подопытным животным.
Продолжительность экспериментов составляла 45 суток.
Особенности лимфатического дренажа изучались отдельно
у животных с некорригируемой и корригируемой эксперимен-
тальной гипертонической энцефалопатией.
У подопытных животных в динамике оценивались морфо-
логические и морфометрические характеристики нейронов, пе-
рицеллюлярных и периваскулярных пространств, сосудов гемо-
микроциркуляции, тканевых щелей твердой мозговой оболочки
и глубоких шейных лимфатических узлов. Носители тканевой
жидкости в мозге – нейроны, перицеллюлярные и периваскуляр-
ные пространства. Из интерстиция нейронов тканевая жидкость
дренируется в периваскулярные пространства. Поступательное
движение тканевой жидкости по периваскулярным пространст-
вам в подпаутинное пространство обеспечивают: 1) разница дав-
лений в периваскулярных щелях и в подпаутинном пространстве;
2) пульсация интракраниальных сосудов (глава 2).
Увеличение размеров периваскулярных пространств долж-
но рассматриваться не только как симптом периваскулярного
отека, но и как признак нарушения работы механизмов, обеспе-
чивающих дренаж тканевой жидкости из интерстиция в под-
паутинное пространство. Периваскулярный отек появляется при
нарушении оттока ликвора в венозную систему, при увеличении
кровенаполнения в интракраниальных сосудах и при замедлении
скорости движения крови, а также при нарушении секреции жид-
кости глиальной тканью. Поэтому площадь поперечного сечения
сосудов гемомикроциркуляции может рассматриваться как кос-
венный показатель кровенаполнения этих сосудов и скорости
движения крови в них.
Эксперимент показал, что при некорригируемой гиперто-
нической энцефалопатии уже через три недели её течения (21-е
сутки эксперимента) площадь поперечного сечения сосудов ге-
момикроциркуляции в правом полушарии мозга подопытных
животных была меньше показателя у интактных животных на
15,6 %. В левом полушарии площадь поперечного сечения сосу-
https://t.me/med1917
72
дов гемомикроциркуляции оставалась равной показателю у ин-
тактных животных. Разница в кровенаполнении сосудов гемо-
микроциркуляции между правым и левым полушариями мозга
составила 15,6 %. В левом полушарии, в котором кровенаполне-
ние сосудов микроциркуляции было больше, появились признаки
перицеллюлярного и периваскулярного отеков. Площади пери-
целлюлярных пространств увеличились на 6,5 %, а периваскуляр-
ных пространств возросли на 13,6 % по сравнению с показателя-
ми у интактных животных. В правом полушарии признаков отека
вещества мозга не было.
Прогрессирующее течение некорригируемой гипертониче-
ской энцефалопатии привело к появлению у подопытных живот-
ных очагов ишемии в правом и левом полушариях мозга. Очаги
ишемии в мозге у подопытных животных появились на 30-е сутки
эксперимента на фоне сокращения площади поперечного сечения
сосудов гемомикроциркуляции и уменьшении кровенаполнения
в них. Площадь поперечного сечения сосудов гемомикроциркуля-
ции по сравнению с показателями у интактных животных в ле-
вом полушарии сократилась на 54,1 %, в правом полушарии – на
46,2 %. Разница межполушарной асимметрии кровенаполнения
гемомикрососудов составила 7,9 % и обеспечивалась уже преобла-
данием кровенаполнения гемомикрососудов в правом полушарии.
В обоих полушариях нейроны были сморщены, и наблюда-
лись признаки перицеллюлярного и периваскулярного отеков.
В правом полушарии, где кровенаполнение гемомикрососудов
было больше, отек мозгового вещества был более выражен. Мор-
фометрические показатели площадей перицеллюлярных и пе-
риваскулярных пространств в правом полушарии превосходили
соответствующие величины у интактных животных на 91,7%
и 18,8% соответственно. В левом полушарии площади перицел-
люлярных пространств были на 68,8% больше показателя у ин-
тактных животных, а периваскулярные пространства равны пока-
зателю у интактных животных.
К 45-м суткам течения некорригируемой экспериментальной
энцефалопатии межполушарная асимметрия кровенаполнения
сосудов гемомикроциркуляции и периваскулярный отек у по-
https://t.me/med1917
73
допытных животных регрессировали. Площади сосудов гемо-
микроциркуляции в обоих полушариях были равны между собой,
и по-прежнему оставались меньше показателя у интактных жи-
вотных: в правом полушарии – на 54,9, в левом – на 54,7 %. Пло-
щади периваскулярных пространств в обоих полушариях также
стали равными друг другу и равными показателям у интактных
животных. Перицеллюлярный отек у подопытных животных со-
хранялся в обоих полушариях мозга. Площадь перицеллюлярных
пространств в правом полушарии превышала показатель у ин-
тактных животных на 67,5%, в левом – на 61,1 %.
При сопоставлении изменяющихся в ходе проводимых экс-
периментов величин площадей нейронов, перицеллюлярных
и периваскулярных пространств и сосудов гемомикроциркуля-
ции была выявлена определенная закономерность. Уменьшение
площадей нейронов сочеталось с увеличением площадей пери-
целлюлярных пространств. При увеличении площадей перицел-
люлярных пространств площади периваскулярных пространств
уменьшаются, а при уменьшении площадей перицеллюлярных
пространств площади периваскулярных пространств увеличи-
ваются. Площади периваскулярных пространств изменялись
в соответствии с изменением площадей сосудов гемомикроцир-
куляции. В течение всего срока эксперимента объем тканевой
жидкости у подопытных животных преобладал над объемом кро-
ви в сосудах мозга и оставался сохранным дренаж спинномозго-
вой жидкости в регионарные для центральной нервной системы
лимфатические узлы, (рисунки 4.1, 4.2).
В первые три недели течения некорригируемой эксперимен-
тальной гипертонической энцефалопатии площади тканевых ще-
лей твердой мозговой оболочки превышали показатель у интакт-
ных животных на 7,8%, корково-мозговой коэффициент в правом
лимфоузле был меньше показателя у интактных животных на
24,7 %, в левом – меньше на 27,7 %.
В период появления в веществе мозга подопытных живот-
ных участков ишемии объем дренирующегося в лимфатическое
русло ликвора сократился до показателя у интактных животных.
Площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки и корково-
https://t.me/med1917
74
Динамика изменения площадей нейронов и перицеллюлярных
пространств на фоне epinefrili chydrochloridis, правое полушарие
0
5
10
15
20
25
Инта ктный
контроль
15 сутки 21 су тки 30 сутки 45 сутки
*
p>0,05
мм2 1*10-5
p<0,05
нейрон
перицеллюлярное пространство
*
*
*
Соот ношение площадей пе рицеллюлрных, пе рив а с куля рных
простра нств и сосуд ов гем омикроциркуляции на фоне
адреналина гидрохлорид
0,00
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
16,00
18,00
Инт акт ный
контроль
15 сутки 21 сутки 30 сутки 45 сутки
p<0,05
мкм2 1*10-5
перицеллюлярное пр остранство
перив аскуля рное простр анство
Рисунок 4.1 – Соотношение площадей нейронов и перицеллюляр-
ных пространств у кроликов на фоне адреналина гидрохлорида
Рисунок 4.2 – Динамика изменения площадей перицеллюлярных,
периваскулярных пространств, сосудов гемомикроциркуляции
у кроликов. На фоне адреналина гидрохлорид объем тканевой
жидкости у подопытных животных преобладает над объемом
крови в сосудах мозга
https://t.me/med1917
75
мозговые коэффициенты глубоких шейных лимфатических уз-
лов правой и левой сторон были равны показателям у интактных
животных. Уменьшение объема спинномозговой жидкости, отте-
кающей в лимфатическое русло, мы связали с потерей тканевой
воды нейронами.
Сохраняя повышенную активность симпатической нервной
системы, введением адреналина гидрохлорид у подопытных
животных удалось восстановить количество тканевой жидкости
в ткани мозга и объем ликвора, дренирующегося в лимфатиче-
ское русло. К 45-м суткам эксперимента площади тканевых ще-
лей твердой мозговой оболочки превысили показатель у интакт-
ных животных на 16,3 %.
Корково-мозговые коэффициенты сократились справа на
35,8 % и слева – на 51,1 %. В течение первых 30 дней эксперимен-
та изучаемые лимфатические узлы имели компактный тип функ-
циональной организации. К 45-м суткам эксперимента морфо-
функциональная реорганизация лимфатических узлов приобрела
фрагментированный тип (рисунок 4.3).
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
инт.
контроль
15 сутки 21 су тки 30 сутки 45 сутки
p<0,05
тканевые щели,
периваскулярные п-ва
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
К/М коэффициент
перив аскуля рные про странства
тканевые щел и ТМО
К/М
Рисунок 4.3 – Динамика изменения размеров периваскулярных
пространств, тканевых щелей твердой мозговой оболочки и корко-
во-мозгового коэффициента в правом полушарии мозга и правом
глубоком шейном лимфатическом узле, у животных с некорригиру-
емой экспериментальной гипертонической энцефалопатией
https://t.me/med1917
76
Таким образом, сохраняя повышенную функциональную ак-
тивность симпатической нервной системы, в головном мозге уда-
ется сохранить физиологическое соотношение – количество тка-
невой жидкости в течение всего срока эксперимента преобладало
над объемом крови, заключенной в сосудистом русле мозга.
Коррекция гипертонической энцефалопатии Обзиданом в те-
чение первой недели лечения оказала положительное действие на
уравнивание размеров площадей поперечного сечения сосудов
гемомикроциркуляции между правым и левым полушариями го-
ловного мозга. Площадь поперечного сечения сосудов гемомик-
роциркуляции в правом полушарии мозга по сравнению с показа-
телями на 21 сутки течения нелеченной экспериментальной энце-
фалопатии возросла на 9,7 %, но оставалась меньше показателя
у интактных животных на 7,5 %. В левом полушарии мозга пло-
щадь сосудов гемомикроциркуляции оставалась равной показате-
лю у интактных животных. И, соответственно, межполушарная
асимметрия площадей сосудов гемомикроциркуляции и их кро-
венаполнения сократилась с 15,6 % до 7,5 %.
У подопытных животных значительно регрессировали мор-
фологические признаки периваскулярного отека. В правом по-
лушарии периваскулярные пространства превышали показатель
у интактных животных на 3,9 %, в левом полушарии – были рав-
ны показателю у интактных животных. В ткани мозга увеличи-
лось количество тканевой жидкости, на что указывало увеличение
площадей перицеллюлярных пространств в правом полушарии
на 12,6 %, и в левом полушарии – на 24,8 %. Количество тканевой
жидкости в мозге превышало объем крови в сосудах мозга.
Избыток тканевой жидкости в мозге обеспечивал увеличение
объема дренирующейся в лимфатическое русло спинномозговой
жидкости. Площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки
превышали показатели у интактных животных на 18 %. Корко-
во-мозговой коэффициент в глубоких шейных лимфатических уз-
лах понизился на 38,7 % относительно показателей у интактных
животных.
Однако к 30-м суткам лечения экспериментальной гиперто-
нической энцефалопатии у кроликов вновь увеличилась межпо-
https://t.me/med1917
77
лушарная асимметрия между площадями сосудов гемомикро-
циркуляции в правом и левом полушариях. В правом полушарии
площадь сосудов гемомикроциркуляции превысила показатель
у интактных животных на 26,9 %. В левом полушарии этот пока-
затель оказался на 23,8 % меньше в сравнении с величиной у здо-
ровых кроликов. Индекс межполушарной асимметрии мозгового
кровотока стал равным 50,7 %.
В обоих полушариях мозга просматривалось множество
диапедезных кровоизлияний. Площадь нейронов в правом по-
лушарии уменьшилась на 8,2 %, в левом – на 5,4 %. Появле-
ние сморщенных нейронов сочеталось с уменьшением и ткане-
вой жидкости в интерстиции. По сравнению с величинами на
21-е сутки наблюдения площади перицеллюлярных пространств
в правом полушарии сократились на 17,4 %, в левом – на 9,6 %,
(рисунок 4.4).
У подопытных животных нарушилось физиологическое
обратное соотношение между объемами тканевой жидкости
Соотношение разм еров сосудов гемомикроциркуляции,
перицеллюлярных и пер ива скулярных прос транст в при корре кции
экс перим ента льной г ипертонич еской энце фалопат ии обз иданом
0
5
10
15
20
25
Инт.к онт. 21 сутки 30 сутки 45 сутки
ПРЦ, ПРВ
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
p<0,05
сосуды
гемомикроциркуляции
сосуды гемомикроциркуляции
периваскулярное п-во
перицеллюлярное п-во
Рисунок 4.4 – Соотношение между жидкими средами в мозге тка-
невой жидкостью и кровью при коррекции гипертонической энце-
фалопатии Обзиданом. На 30 сутки коррекции экспериментальной
гипертонической энцефалопатии бетаблокатором Обзидан объем
крови, заключенной в сосудах мозга, преобладал над объемом
тканевой жидкости в ткани мозга.
https://t.me/med1917
78
и крови – объем крови, заключенной в сосудах мозга, преобладал
над объемом тканевой жидкости в ткани мозга
Недостаток тканевой жидкости в интерстиции и нейронах
стал причиной появления у подопытных животных застоя жид-
кости в периваскулярных пространствах обоих полушарий мозга
и уменьшения объема спинномозговой жидкости, дренирующей-
ся в регионарное лимфатическое русло. Площади периваскуляр-
ных пространств превышали показатели у интактных животных
в правом полушарии на 39,4 %, в левом полушарии – на 27,1 %.
Площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки в срав-
нении с величинами на 21-е сутки уменьшились на 7,9 %. При
этом лимфатический дренаж жидкости из мозга оставался со-
хранным. Площади тканевых щелей у подопытных животных
превышали показатели у интактных животных на 10,1 %. Кор-
ково-мозговой коэффициент в глубоких шейных лимфатических
узлах также оставался ниже показателя у интактных животных
на 34,4 %.
Увеличенный сброс спинномозговой жидкости в лимфатиче-
ское русло при внутримозговых кровоизлияниях мы расценили
как защитный механизм саногенную реакцию лимфоликворного
барьера, направленную на очищение мозга от токсических ве-
ществ и форменных элементов крови, проникших в мозг из со-
судистого русла.
На 45-е сутки эксперимента, несмотря на то, что терапия Об-
зиданом подопытным животным с гипертонической энцефалопа-
тией продолжалась, у них повысилась активность симпатической
нервной системы, что проявилось уменьшением площадей сосу-
дов гемомикроциркуляции в обоих полушариях. Площади сосу-
дов гемомикроциркуляции в правом полушарии оказались ниже
показателя у интактных животных на 9,9 %, в левом меньше – на
30,3 %. Межполушарная асимметрия кровенаполнения гемоми-
крососудов составила 20,4 %. Однако появившаяся тенденция
на уравнивание площадей сосудов гемомикроциркуляции между
полушариями не улучшила кровоснабжение мозговой ткани и не
смягчала клинические и морфологические признаки отека мозга.
В веществе мозга у подопытных животных увеличилось количе-
https://t.me/med1917
79
Динамика изменения величин корково/мозгового (К/М)
коэффициента и тканевых щелей твердой мозговой оболочки (тмо)
на фоне epinefrili chydrochloridis и propranaloli
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
Инт.конт. 15 сутки 21 су тки 30 сутки 45 сутки
p<0,05
К/М коэффициент
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
5
тканевые щели
тмо
К/М коэфф ициент прав.л\уз.
тканевые щели ТМО
Рисунок 4.5 – Особенности лимфатического дренажа спинномоз-
говой жидкости в лимфатическое русло у подопытных животных
при коррекции экспериментальной гипертонической энцефало-
патии Обзиданом
ство диапедезных кровоизлияний. К морфологическим призна-
кам периваскулярного отека, сформировавшегося на 30-е сут-
ки, присоединились перицеллюлярный отек и отек нейронов.
Площади нейронов в правом полушарии превышали показатель
у интактных животных на 13,3 %, в левом полушарии – на 7,2 %.
Размеры перицеллюлярных пространств увеличились в правом
полушарии на 89,9 %, и в левом – на 55,9 % (см. рисунок 4.4).
Повысившаяся активность симпатической нервной системы
не предотвратила появления у подопытных животных нарушение
дренажа спинномозговой жидкости в лимфатическое русло. Пло-
щади тканевых щелей твердой мозговой оболочки уменьшились
на 31,7 %, и корково-мозговой коэффициент в лимфатических уз-
лах увеличился на 39,8 % по сравнению с одноименными показа-
телями у интактных животных (рисунок 4.5).
Сравнительный анализ площадей сосудов гемомикроцирку-
ляции у подопытных животных с некорригируемой эксперимен-
тальной гипертонической энцефалопатией показал, что лимфа-
тический дренаж мозга у этих животных оставался сохранным
при повышенной активности симпатической нервной системы.
https://t.me/med1917
80
Площадь сосудов гемомикроциркуляции у них в течение всего
периода эксперимента сохранялась ниже показателей у интакт-
ных животных на 46–54 %, а межполушарная асимметрия крове-
наполнения гемомикрососудов не превышала 15,6 %.
При коррекции гипертонической энцефалопатии Обзиданом
у подопытных животных только в течение первой недели лечения
дренаж спинномозговой жидкости в лимфатическую и венозную
системы оставался сохранным. В этот период у подопытных жи-
вотных активность симпатической нервной системы доминиро-
вала над парасимпатической иннервацией, и количество ткане-
вой жидкости в мозге преобладало над объемом крови в сосудах
мозга. В последующие сроки эксперимента кумулятивные и про-
лонгированные свойства бета-блокатора изменили у подопытных
животных взаимоотношение между симпатической и парасим-
патической нервными системами. Функциональная активность
парасимпатической нервной системы начала доминировать над
симпатической нервной системой. Дисбаланс в работе вегета-
тивной нервной системы сохранился, но повышенная актив-
ность парасимпатической нервной системы стала причиной
появления у подопытных животных застоя тканевой жидкости
в периваскулярных и перицеллюлярных пространствах и набуха-
ния нейронов.
Набухание мозга у подопытных животных начинало разви-
ваться тогда, когда межполушарная асимметрия между площа-
дями сосудов гемомикроциркуляции (кровенаполнение сосудов
гемомикроциркуляции) составила 50,7 %, и объем крови в со-
судах мозга превысил количество тканевой жидкости в мозге.
В терминальной стадии отека мозга функциональная активность
симпатической нервной системы у подопытных животных вновь
повысилась. Однако это повышение оказалось неэффектив-
ным. Разница между площадями сосудов гемомикроциркуляции
на фоне бета-адреноблокатора не спускалась ниже показателя
20,4 %, и не восстановила отток спинномозговой жидкости.
С высокой долей вероятности причину ослабления демпфер-
ных функций мозга и его дислокацию по направлению к боль-
шому затылочному отверстию, а также нарушение дренажа спин-
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана