Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_3940_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
91
Численная плотность клеток островков Лангерганса
0
20
40
60
80
100
120
контроль 15 суток 21 сутки 30 суто к 45 суто к
тело железы
головка железы
*
Объемная плотность островков Лангерганса
0,00
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
контроль 15 суток 21 су тки 30 суто к 45 су то к
тело железы
головка железы
*
*
*
Рисунок 4.8 – Объемная плотность островков Лангерганса в теле
и головке поджелудочной железы животных с моделированной
некорригируемой хронической гипергликемией: Vv – объемная
плотность островков Лангерганса (% от объема паренхимы орга-
на); * – отмечены достоверные различия по сравнению с показа-
телем в контроле (р < 0,05)
Рисунок 4.9 – Численная плотность эндокринных клеток остров-
ков Лангерганса в теле и головке поджелудочной железы жи-
вотных с моделированной некорригируемой хронической ги-
пергликемией: NA – численная плотность эндокринных клеток
(количество клеток в переделах островка Лангерганса); * – отме-
чены достоверные различия по сравнению с показателем в контр-
оле (p < 0,05)
https://t.me/med1917
92
эксперимента площади коркового плато и центра размножения
увеличились, но контрольных показателей не достигли. Таким
образом, наблюдались морфологические признаки угнетения
клеточного звена иммунитета.
Доля тимусзависимой паракортикальной зоны в течение
первых 15 суток эксперимента не изменилась. К 21-м суткам её
площадь увеличилась на 21,3 % в сравнении с контролем. В по-
следующие сроки эксперимента размер паракортикальной зоны
неуклонно снижался. На 30-е сутки она была меньше показателя
у здоровых животных на 36,7 % и на 45-е сутки – на 53,4 %.
Площадь мозгового вещества в первые 15 суток эксперимента
не отличалась от показателя интактной группы, но затем просле-
живалось статистически достоверное (p < 0,05) увеличение доли
мозгового вещества, с максимальным увеличением в 2 раза на
45-е сутки. С 21-х суток площади мякотных тяжей и мозговых си-
нусов также начали увеличиваться; к 45-м суткам мозговые сину-
сы превышали контрольные цифры в 2,4 раза и мякотные тяжи –
в 1,8 раза. Эти структурные преобразования лимфатического узла
свидетельствуют об активации в нем дренажной функции.
Краевой синус был достоверно расширен на всех сроках
эксперимента от 0,87 ± 0,04 до 2,78 ± 0,14 % от общей площа-
ди лимфатического узла, что свидетельствует об активном при-
токе афферентной лимфы от поджелудочной железы. В течение
всего срока эксперимента сохранялся отек капсулы лимфатиче-
ского узла.
В начале эксперимента лимфоузел относился, по классифи-
кации Ю.И. Бородина, к компактному функциональному типу,
способствующему детоксикации лимфы. К 45-м суткам экспери-
мента у подопытных животных произошла перестройка узла по
фрагментированному типу. Лимфатический узел начал работать
как лимфатический сосуд, обеспечивая быстрое отведение ток-
сичной лимфы из поджелудочной железы. В связи с этим, начи-
ная с 21-х суток эксперимента, отек островков Лангерганса у по-
допытных животных отсутствовал.
Подобная перестройка висцеральных региональных лимфа-
тических узлов появляется у млекопитающих под влиянием би-
https://t.me/med1917
93
ологически активных веществ – адреналина, АТФ и гепарина,
обладающих симпатическими эффектами (Бородин Ю.И., 1958;
Мырзаханова М.Н., 2012). У животных же с экспериментальным
сахарным диабетом в крови циркулировали избыточные количе-
ства адреналина и с-пептида (инсулина), и при этом активность
парасимпатической иннервации преобладала над симпатической.
Наиболее вероятно, адреналин, являясь антагонистом инсулина,
частично понизил активность парасимпатической нервной систе-
мы. По-видимому, поэтому на 45-е сутки эксперимента уровень
циркулирующего в крови с-пептида у животных, включенных
в 1-й эксперимент, оставался равным показателю на 30-е сутки
наблюдения. И возможно, что сократительная способность реги-
онарного лимфатического узла зависит не только от того, какое
звено вегетативной нервной системы превалирует у животного,
а и от изменяющихся биохимических и биофизических харак-
теристик тканевой жидкости при избыточном накоплении в ин-
терстиции пораженного органа биологически активных веществ.
Поэтому совокупные биологические эффекты адреналина и ин-
сулина не нарушили у кроликов дренажно-детоксикационную
функцию лимфатических узлов поджелудочной железы.
Экспериментальным путем нами было показано, что в от-
дельности 0,1 мл 0,1%-ного раствора адреналина задерживает
отток спинномозговой жидкости в шейные лимфатические узлы
до 7 минут, и 1 единица инсулина, введенная сытому кролику, за-
держивает отток спинномозговой жидкости в шейные лимфати-
ческие узлы до 80 минут. У здоровых животных спинномозговая
жидкость из полушария мозга дренируется в одноименный лим-
фатический узел в течение первых 3-х минут (Чернышева Е.А.,
2010; Песин Я.М., Бородин Ю.И., 2013).
Увеличение дренажа тканевой жидкости из поджелудочной
железы при сахарном диабете проявляется у больных людей жа-
ждой, полиурией и глюкозурией. Организм стремится освобо-
диться от избыточных количеств с-пептида (инсулина) и глюкозы,
циркулирующих в крови. Этот симптом компенсации следует обе-
регать и одновременно проводить детоксикационную терапию.
https://t.me/med1917
94
Сахарный диабет мы рассматриваем как уникальную природ-
ную модель у животных и человека, на которой можно изучать
особенности работы вегетативной нервной системы и способы
лечебной коррекции нарушенных механизмов, обеспечивающих
водный гомеостаз в организме.
Уровни с-пептида, кортизола и глюкозы в венозной крови были
определены у 81 здорового человека и у 89 детей, больных сахар-
ным диабетом 1 типа. У здоровых людей и у больных детей было
изучено соотношение между показателями кортизола и с-пептида
в венозной крови натощак и через 2 часа после приема пищи.
Среди обследованных здоровых пациентов мужчин было 31,
женщин – 50. Возраст здоровых людей был от 6 до 62 лет. Из
них девушек от 6 до 23 лет – 34; мальчиков от 11 до 22 лет – 11,
и 36 человек были в возрасте от 40 до 62 лет. Все здоровые люди
предварительно были обследованы, дети – у педиатра при про-
ведении планового медицинского осмотра; взрослые – в рамках
профилактического осмотра на предприятиях; студенты – при по-
ступлении в учебное заведение.
Отношения между показателями глюкозы, с-пептида и корти-
зола у здоровых людей изучались с двух сторон: по уровню глю-
козы в венозной крови натощак и по возрасту. В обоих вариантах
здоровые люди распределялись на 2 подгруппы.
По концентрации глюкозы в венозной крови натощак здоро-
вые люди были распределены: с показателями от 3,1 ммоль/л до
4,5 ммоль/л – 39 человек, у 42 человек концентрация глюкозы
в крови была от 4,6 до 6,2 ммоль/л.
При распределении обследуемых по возрасту 45 человек
были от 6 до 27 лет и 36 человек – от 35 до 64 лет.
Больные сахарным диабетом 1 типа были в возрасте от 3 до
17 лет, и одному больному было 26 лет. Длительность заболе-
вания у больных детей была от 15 дней до 8 лет. Обследование
больным детям проводилось с согласия родителей.
В первую подгруппу были включены дети с уровнем глюко-
зы в венозной крови натощак от 5,6 до 10 ммоль/л – 30 человек.
Длительность заболевания у детей этой подгруппы не превышала
1,5 лет. Во вторую подгруппу были включены дети, у которых
https://t.me/med1917
95
уровень глюкозы в венозной крови натощак колебался от 10,1 до
14,0 ммоль/л – 29 человек. Давность заболевания ко времени об-
следования у них колебалась от 1,5 до 3-х лет. В третью подгруппу
вошли 30 детей с уровнем глюкозы натощак более 14,0 ммоль/л.
Продолжительность заболевания у детей была от 3 лет до 8 лет.
Накануне забора крови на контрольное изучение показателей
глюкозы, с-пептида и кортизола в венозной крови инсулинотера-
пия больным детям не отменялась. В день проведения обследо-
вания детям инсулин пролонгированного и короткого действия
утром не делали. Инъекции инсулина детям выполнялись только
через 2 часа после приема пищи, после забора крови на повтор-
ное исследование.
Ранее мы указали, что концентрация глюкозы в крови млеко-
питающих зависит от количества циркулирующих в крови корти-
зола и инсулина, которые функционально уравновешивают друг
друга. Для определения, какое влияние оказывают прием пищи
на функциональную активность симпатической и парасимпати-
ческой нервной системы у больных сахарным диабетом, мы при-
менили коэффициент отношения между показателями кортизола
и с-пептида и сравнили его с коэффициентами, определенными
у здоровых людей. По полученным данным уровней глюкозы, кор-
тизола и с-пептида была рассчитана корреляционная матрица для
обнаружения линейной связи между относительными приростами
этих показателей у здоровых и больных людей (таблицы 4.1–4.3).
Анализ математических данных показал, что у здоровых
людей старше 40 лет натощак среднестатистические показатели
глюкозы на 13,6 %, с-пептида – на 58,13 % выше одноименных
величин у людей в возрасте до 30 лет. Уровни кортизола у людей
старше 40 лет и у молодых людей натощак оказались равными
друг другу. Наряду с этим установлена прямая зависимость меж-
ду показателями с-пептида и глюкозы в венозной крови натощак.
У здоровых людей – чем ниже уровень с-пептида, тем меньше
концентрация глюкозы, и более высокой концентрации глюко-
зы соответствует увеличенный уровень с-пептида (инсулина)
в венозной крови. Эта закономерность сохраняется, независимо
от возраста и пола, у всех здоровых людей. Спустя 2 часа после
https://t.me/med1917
96
Таблица 4.1 – Распределение здоровых людей по уровню
глюкозы в венозной крови вне зависимости от возраста
Изучаемые
величины
Период
исследования
Глюкоза
3–4,59 ммоль/л
(n - 39)
Глюкоза
4,6–6,2 ммоль/л
(n - 42)
Глюкоза
натощак 4,1±0,10* 5,30±0,08*
ч/з 2 часа 4,15±0,20* 5,40±0,19*
% отклонения 1,2 % 1,9 %
С-пептид
натощак **2,04±0,10* **3,31±0,30*
ч/з 2 часа **5,69±0,60* **7,71±0,60*
% отклонения 178,9 % 132,9 %
Кортизол
натощак **432,2±29,50 **425,45±31,67
ч/з 2 часа **288,2±28,0 **338,4±26,97
% отклонения -33,3 % -20,5 %
Примечание. * – показатели статистически достоверны между однои-
менными величинами в подгруппах, при p < 0,05; ** – показатели статисти-
чески достоверны с величинами внутри подгруппы при p < 0,05. Довери-
тельные интервалы не перекрывают друг друга при уровне значимости 95 %.
Таблица 4.2 – Отношение между величинами глюкозы,
с-пептида и кортизола в венозной крови здоровых людей
в зависимости от возраста
Изучаемые
величины
Период
исследования
6–30 лет
(n -45 )
43–64 года
(n -36)
Глюкоза
натощак 4,46±0,12* 5,07±0,12*
ч/з 2 часа 4,48±0,18* 5,19±0,23*
% отклонения 1,1 % 1,96 %
С-пептид
натощак **2,15±0,11* **3,40±0,35*
ч/з 2 часа **5,71±0,49* **8,07±0,67*
% отклонения 167,4 % 137,4 %
Кортизол
натощак **446,80±28,21 **411,01±33,43
ч/ 2 часа **327,01±32,70 **297,8±16,04
% отклонения -25,9 % -27,5 %
Примечание. * – показатели статистически достоверны между однои-
менными величинами в подгруппах, при p < 0,05; ** – показатели статисти-
чески достоверны с величинами внутри подгруппы при p < 0,05. Довери-
тельные интервалы не перекрывают друг друга при уровне значимости 95 %.
https://t.me/med1917
97
Таблица 4.3 – Показатели глюкозы, с-пептида, кортизола в венозной крови у людей,
больных сахарным диабетом 1 типа, натощак и через 2 часа после еды, M±m
Изучаемые
величины
Период иссле-
дования
Здоровые
(n -81)
Больные до 25 лет
глюкоза
5,5–10 ммоль/л
(n -30)
глюкоза
10,1–14 ммоль/л
(n -29)
глюкоза
> 14 ммоль/л
(n -30)
Глюкоза
натощак 4,73±0,09 **6,60±0,34* **11,88±0,24* **18,5±0,86*
ч/з 2 часа 4,80±0,15 **19,49±1,66* **21,12±1,56* **25,3±1,52*
% отклонения 1,01 % 195,3 % 77,8 % 36,8 %
С-пептид
натощак 2,70±0,18 **0,86±0,12* 1,29±0,25* 1,00±0,21*
ч/з 2 часа 6,74±0,42 **1,79±0,38* 1,84±0,43 0,88±0,13*
% отклонения 149,6 % 108 % 42,7 % -13,6 %
Кортизол
натощак 428,70±21,57 **525,76±38,04* **577,5±50,24* **616,48±47,89*
ч/з 2 часа 314,3±19,49 **326,31±22,17 **397,11±39,44 **443,53±60,18*
% отклонения -26,7 % -37,9 % -31,2 % -28,05 %
Примечание. * – показатели статистически достоверны между одноименными величинами
у здоровых людей при p < 0,05; ** – показатели статистически достоверны с величинами внутри
подгруппы при p < 0,05. Доверительные интервалы не перекрывают друг друга при уровне значи-
мости 95 %.
https://t.me/med1917
98
приема пищи показатели глюкозы у всех здоровых людей восста-
навливаются до первоначальной величины, уровень же с-пептида
остается повышенным (Песин Я.М., 2014). Прирост с-пептида
у здоровых людей зависит от его первоначальной величины на-
тощак, – чем ниже исходный уровень с-пептида, тем на большую
величину он увеличивается, но при этом не превышает 8,07±0,42
нг/мл. У людей с уровнем глюкозы натощак от 3,0 до 4,59
ммоль/л показатель с-пептида увеличивается на 178,9 %. У людей
с уровнем глюкозы натощак от 4,6 – 6,2 ммоль/л показатель с-пеп-
тида увеличивается на 137,4%. Повышенный уровень с-пептида,
сохраняющийся у здоровых людей после приема пищи, сопро-
вождался снижением секреции кортизола надпочечниками. При
повышении секреции с-пептида на 178,9 % поступление корти-
зола в кровь из надпочечников сокращается на 33,3 %, и при уве-
личении концентрации с-пептида в крови на 137,4 % количество
циркулирующего в организме кортизола сокращается на 27,5 %.
У детей, больных инсулинозависимым сахарным диабетом,
находящихся на инсулинотерапии, согласованности между пока-
зателями глюкозы и с-пептида не зафиксировано. Спустя 2 часа
после приема пищи у наблюдаемых больных стойко сохранялся
высокий уровень глюкозы в венозной крови. У больных наблю-
далась обратная зависимость между приростом уровня глюкозы
в крови после приема пищи и показателем глюкозы в крови на-
тощак. У детей первой подгруппы с уровнем глюкозы натощак
от 5,5 до 10 ммоль/л концентрация глюкозы возросла на 195,3 %;
у детей, включенных во вторую подгруппу с уровнем глюкозы
натощак от 10,1 до 14 ммоль/л, показатель глюкозы в крови вырос
на 77,8 %; у больных третьей подгруппы с уровнем глюкозы на-
тощак более 14 ммоль/л концентрация глюкозы повысилась толь-
ко на 36,8 %. Прирост уровня глюкозы в крови у больных детей
натощак находится в прямой зависимости от уровня кортизола
в крови, а процент прироста кортизола у этих детей зависел от
лечебной дозы экзогенного инсулина. Увеличение лечебной дозы
экзогенного инсулина сопровождалось увеличением концентра-
ции кортизола в крови детей.
https://t.me/med1917
99
Уровни с-пептида у детей с инсулинозависимым сахарным
диабетом в крови натощак, независимо от давности заболевания
и от лечебной дозы экзогенного инсулина, были равны между со-
бой и были ниже физиологического показателя на 52,22 %.
На фоне инсулинотерапии у детей, больных сахарным диа-
бетом 1 типа, сохранялась дизрегуляционная патология вегета-
тивной нервной системы. Больные дети по-прежнему находились
в состоянии дистресса. Функциональная активность симпатиче-
ской иннервации у них преобладала над активностью парасимпа-
тической нервной системы.
Соотношение между показателями кортизола и с-пепти-
да у больных детей с уровнем глюкозы натощак от 5,5 до 10
ммоль/л было равным 611,3. При уровне глюкозы натощак от
10,1 до 14 ммоль/л этот показатель был равен 447,7, у детей с уров-
нем глюкозы натощак более 14 ммоль/л отношение кортизол/с-
пептид было равным 616,5. У здоровых людей изучаемый показа-
тель равен 158,8 (рисунок 4.10).
Соотноше ние Кортизол/С-пептид у здоровых людей и
больных ИЗСД детей
158,8
211,9
128,5
447,7
616,5
611,3
504
215,8
46,6
50,7
43,9
182,3
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
550
600
650
зд. Ср. пок. зд.глюкоза
до 4,5
ммоль/л
зд.глюкоза
4,6 -6, 2
ммоль/л
до 10
ммоль/л
до 14,1
ммоль/л
>14 ммоль/л
натощак
ч/з 2 часа после еды
Рисунок 4.10 – Соотношение кортизол/с-пептид у здоровых лю-
дей и больных ИЗСД детей.
Сопоставив показатели с-пептида и кортизола между собой
у здоровых людей, мы обратили внимание, что увеличение актив-
https://t.me/med1917
100
ности симпатической иннервации сопровождается повышением
активности парасимпатической нервной системы, и наоборот. На
функциональную активность симпатической и парасимпатиче-
ской нервных систем оказывают влияние постоянно меняющиеся
условия во внутренней и внешней средах организма, а также со-
стояние психологического статуса индивидуума.
Уравновешивающее влияние этих систем друг на друга у здо-
ровых людей можно сравнить с работой равноплечных весов,
качелей или маятника. В период приема пищи активность сим-
патической нервной системы снижается, а активность парасим-
патической иннервации повышается. Направленность действия
этого механизма наиболее вероятно связана с потребностью ор-
ганизма сначала восстановить затраченную энергию, и затем на-
копить её для нормальной жизнедеятельности организма. Симпа-
тическая и парасимпатическая нервные системы только в период
приема пищи работают в режиме агонизма. В остальные периоды
жизни они функционируют в режиме синергизма. Диапазон от-
клонения функциональной активности симпатической или пара-
симпатической нервной системы, как показали биохимические
показатели, ограничен физиологическими показателями кортизо-
ла и с-пептида (механизм синергизма). Уровень с-пептида в крови
здоровых людей натощак колеблется в пределах от 2,15 ± 0,08 нг/
мл до 3,4 нг/мл; уровень кортизола натощак колеблется от 446,80
± 18,60 нмоль/л до 411,01 ± 23,70 нмоль/л. После приема пищи
у здоровых людей наблюдается временное изменение взаимоот-
ношений между активностью симпатической и парасимпатиче-
ской нервных систем. В этот период у здоровых людей преобла-
дает активность парасимпатической иннервации, и активность
симпатической иннервации снижается (принцип агонизма). Уро-
вень с-пептида у них повысился в среднем на 149,6 %, а уровень
кортизола по сравнению с величиной натощак снизился на 26,7 %.
У детей, больных инсулинозависимым сахарным диабетом,
уравновешивающее влияние симпатической и парасимпатиче-
ской иннервации друг на друга нарушено. Недостаточное коли-
чество инсулина (с-пептида), циркулирующего в крови больных
инсулинозависимым сахарным диабетом, нарушило равновесие
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана