Фармакодинамика ганглиоблокаторов

Механизм действия

За счет катионной группировки они взаимодействуют с анионным пунктом холинорецептора и, тем самым, препятствуют взаимодействию с ацетилхолином, т.е. наблюдаются явления конкурентного антагонизма.

Однако имеются современные данные, что некоторые ганглиоблокаторы (гексоний, пирилен), блокируют не собственно места специфического связывания Н-холинорецепторов, а участки мембраны, образующие ионные каналы. Тем самым они нарушают транспорт ионов через мембраны и препятствуют сдвигу потенциала. В результате этого, на постсинаптической мембране не возникает постсинаптический потенциал, другими словами ганглиоблокаторы можно отнести к антидеполяризующим веществам.

81

Фармакодинамика ганглиоблокаторов

Фармакологические­ эффекты­

Большинство фармакологических эффектов ганглиоблокаторов являются следствием т.н. «фармакологической денервации» и, вследствие этого, во многом завися от исходного тонуса обоих отделов вегетативной нервной системы.

Блокируя парасимпатические ганглии:

снижают продукцию слюнных желез,

снижают продукцию пищеварительных желез,

снижают продукцию бронхиальных желез,

вызывают расслабление гладкой мускулатуры ЖКТ,

вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов, вызывают расслабление гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

82

Фармакодинамика ганглиоблокаторов

Одним из наиболее ярких эффектов ганглиоблокаторов является снижение ими артериального давления. По своему характеру оно является ортостатическим, т.е. гипотония выражена сильнее при вертикальном положении тела.

Существенным моментом в механизме гипотензивного действия ганглиоблокаторов является уменьшение выброса катехоламинов из надпочечников в кровь и увеличение почечного кровотока при почечной гипертонии.

Общее периферическое сопротивление сосудов под влиянием ганглиоблокаторов снижается, однако действие их на сосуды может быть различным: кожные, коронарные и почечные сосуды расширяются, тонус сосудов поперечно-полосатых мышц почти не меняется, а кровоснабжение головного мозга и чревной области уменьшается. Венозные сосуды ганглиоблокаторы расширяют. Причиной такой мозаичности в действии ганглиоблокаторов на сосуды следует считать неодинаковую значимость в регуляции их тонуса нервных механизмов различных отделов вегетативной системы.

Таким образом, ганглиоблокаторы существенно изменяют гемодинамику отдельных сосудистых областей, вызывая региональное перераспределение крови. Они увеличивают кровенаполнение и усиливают кровоток в конечностях, а кровоснабжение внутренних органов уменьшается.

83

Фармакодинамика ганглиоблокаторов

Ритм сердечных сокращений под влиянием ганглиоблокаторов существенно не меняется. Ударный и минутный объем у здорового человека под их влиянием у здорового человека снижается за счет уменьшения венозного притока. Однако при ССН ганглиоблокаторы повышают ударный объем.

Ганглиоблокаторы усиливают тонус и сократительную активность миометрия, что обусловлено блокадой нижнего мезентериального ганглия и снятия тормозного адренергического влияния на матку, а также непосредственным действием на миометрий и стимуляцией задней доли гипофиза.

84

Применение ганглиоблокаторов

Применение ганглиоблокаторов не всегда эффективно, часто сопровождается побочными эффектами, и, это главное, не избирательно. Поэтому, в настоящее время, применение ганглиоблокаторов стало более ограничено, но, тем не менее, в ряде случаев они применятся и довольно успешно.

Эти препараты могут применяться для лечения язвенной болезни желудка и 12-п. кишки, гиперацидных гастритов, спастических колитов, так как они снижают секрецию всех пищеварительных желез, уменьшают тонус и моторику мышц ЖКТ.

Поскольку ганглиоблокаторы расширяют сосуды конечностей, увеличивают скорость кровотока в них, то эти препараты широко используются для лечения заболеваний, характеризующихся расстройством периферического кровообращения: облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз, спазм центральной артерии сетчатки и т.д.

Ганглиоблокаторы снижают давление в сосудах легких и эффективны при остром отеке легких и мозга.

85

Применение ганглиоблокаторов

86

Применение ганглиоблокаторов

В хирургической практике ганглиоблокаторы применяются в составе литических смесей, вводимых больному перед операцией. Эта комбинация основана на концепции «тлеющего огонька». Согласно этой концепции, организм легче переносит хирургическое вмешательство в условиях сниженной общей реактивности, которая, как известно, зависит от адаптационно-трофической функции симпатоадреналовой системы. Снижение активности этой системы под действием ганглиоблокаторов способствует снижению общей реактивности организма. Важным свойством является снижение обменных процессов, в том числе и снижение потребления кислорода, улучшение микроциркуляции, а также повышение устойчивости организма к операционной агрессии.

Ганглиоблокаторы (пахикарпин) могут применяться для стимуляции родовой деятельности. Отличительной особенности ганглиоблокаторов

от других стимуляторов родовой деятельности является то, что они не повышают, а даже снижают артериальное давление. В связи с этим они нашли применение при стимуляции родов у рожениц с гипертонической болезнью или гипертензией, сопутствующей токсикозам беременности.

87

Побочное действие ганглиоблокаторов

ортостатический коллапс, что связано с угнетением рефлекторных механизмов регуляции постоянного уровня АД. Для предупреждения ортостатического коллапса и связанного с этим обморока больным рекомендуют лежать в течение 2 - 3 часов после инъекции препарата.

общая слабость,

головокружение,

учащение пульса,

сухость во рту,

расширение зрачков, инъекции сосудов склеры,

повышение внутриглазного давления,

при введении больших доз или длительном применении возможны атония мочевого пузыря с анурией,

атония кишечника до паралитической непроходимости.

88

Противопоказания для применения ганглиоблокаторов

закрытоугольная форма глаукомы,

паралитическая непроходимость кишечника,

инфаркт миокарда в острой стадии,

выраженная гипотензия,

развивающийся шок,

поражения печени и почек,

тромбозы,

дегенеративные изменения в ЦНС, в редких случаях может произойти угнетение дыхания.

89

Н холиноблокаторы

Классификация миорелаксантов

1. Недеполяризующие или антидеполяризущие мышечные релаксанты:

конкурентного действия: d-тубокурарин, диплацин, панкуроний, пипекуроний

неконкурентного действия: престонал

2.Деполяризующие миорелаксанты: дитилин

3.Вещества смешанного типа действия: диоксоний

90