Синтетические холиноблокаторы

3. М1-холиноблокаторы

71

Пиренцепин (гастрозепин)

Пиренцепин является представителем новой группы антихолинергических веществ - избирательным блокатором М1-холинорецепторов. Он избирательно угнетает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена, не оказывая существенного влияния на М-холинорецепторы слюнных желез, сердца, гладких мышц внутренних органов. Через ГЭБ препарат не проникает, центральными эффектами не обладает.

Предполагается, что эффекты пиренцепина на желудочную секрецию обусловлены блокадой М1-холинорецепторов на уровне интрамуральных ганглиев и выключением стимулирующего влияния блуждающего нерва на желудочную секрецию. Подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена, быстро уменьшает общую активность желудочного сока. Тормозит освобождение гистамина в ответ на пищевое раздражение. Имеются данные, что пиренцепин оказывает и прямое гастропротективное действие, не связанное напрямую со снижением активности желудочной секреции.

72

Применение

Применяют для лечения острых и хронических язв желудка и 12-п. кишки, гастритов с повышенной кислотностью, язвенных поражений ЖКТ, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств при синдроме Золлингера-Эллисона.

Переносится пиренцепин хорошо. Иногда наблюдается сухость во рту, нарушение ближнего видения. Препарат не следует применять в первые 3 месяца беременности и осторожно назначать больным с глаукомой и гиперторофиией предстательной железы.

73

Сравнительная характеристика М-холиноблокаторов

74

Центральные холиноблокаторы

3. М, Н холиноблокаторы

75

Тропацин, циклодол, норакин

Тропацин по строению и фармакологической активности весьма близок к атропину, но более активно влияет на холинорецепторы подкорковых двигательных структур, оказывает и периферическое спазмолитическое действие. Применяют не только в неврологии для лечения болезни Паркинсона, но и в других клиниках по тем же показаниям, что и некоторые синтетические холинолитики.

Циклодол является одним из основных холинолитиков применяемых при лечении паркинсонизма, экстрапирамидных нарушений вызванных нейролептиками, спастических параличей и при парезах пирамидного характера. Оказывает сильное центральное Н- холинолитическое действие, и некоторое периферическое М- холинолитическое действие.

Норакин по химическому строению и фармакологической активности близок циклодолу.

76

Амизил и метамизил

К группе центральных холинолитиков относятся также амизил и метамизил, производные дифенилметана.

Амизил (бенактизин) обладает разносторонней фармакологической активностью, оказывает умеренное транквилизирующее, спазмолитическое, противогистаминное, антисера­тониновое­ и местноанестезирующее действие.

Влияние на ЦНС выражается в угнетении судорожного и токсического действия антихолинестеразных веществ и холиномиметиков, усилении эффектов успокаивающих и снотворных средств, угнетает кашлевой рефлекс.

В качестве транквилизатора амизил в настоящее время практически не назначается. Однако как центральное холинолитическое средство он эффективен при паркинсонизме и других экстрапирамидных расстройствах. Особенно хороший эффект наблюдается, в случае если в клинической картине присутствует тревожный компонент.

Однако следует помнить, что при передозировки может наблюдаться двигательное и психическое возбуждение, судороги, галлюцинаторные явления.

77

Н холиноблокаторы

Ганглиоблокаторы

Миорелаксанты

78

Локализация действия ганглиоблокаторов

Блок Н-холинорецепторов вегетативных ганглиев

Блок Н-холинорецепторов в мозговом веществе надпочечников

80