Локализация и функция адренорецепторов

Бета1-адренорецепторы

111

Локализация и функция адренорецепторов

Бета2-адренорецепторы

112

Общая классификация адренергических средств

Адреномиметики Адреноблокаторы

113

Адреномиметики

Прямые адреномиметики

1. Стимулирующие aльфа и бета-адрено-рецепторы:

адреналин (эпинефрин);

норадреналин

2. Стимулирующие преимущественно aльфа1-адренорецепторы:

фенилэфрин (мезатон),

фетанол (этиладрианол, циркулан)

3. Стимулирующие aльфа2-адренорецепторы:

нафазолин;

клофелин;

4.Стимулирующие бета1- и бета2-адрено-рецепторы:

изадрин;

орципреналин

5. Стимулирующие бета2-адренорецепторы:

сальбутамол;

фенотерол

6. Стимулирующие бета1-адренорецепторы:

Фармакодинамика Адреналина

ССС. Адреналин при введении вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени суживает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальное давление повышает. Однако прессорное действие адреналина не постоянное в связи с возбуждением β -рецепторов.

Основные гемодинамические показатели при введении адреналина изменяются следующим образом: систолическое давление повышается (стимуляция α1- адренорецепторов), диастолическое или не изменяется или незначительно повышается; в результате этого пульсовое давление увеличивается. Общее периферическое давление в артериальных сосудах уменьшается, венозное давление увеличивается, что, возможно связано с возбуждением β 2- адренорецепторов сосудов мышц.

Изменения со стороны сердца носят сложный характер: стимулируя β 1- адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному повышению возбудимости миокарда, усилению и учащению сердечных сокращений; при этом

резко повышается потребление миокардом кислорода! Одновременно в связи с рефлекторными изменениями из-за повышения артериального давления происходит возбуждение центра n.vagus, оказывающих на сердце тормозящее влияние.

116

Действие адреналина и адренергических веществ на артериальное давление в эксперименте

А - Введение только адреналина;

Б - Введение адреналина на фоне предварительного выключения бета- адренорецепторов бета-блокатором (анаприлин);

В - Введение адреналина на фоне предварительного выключения альфа-адренорецепторов альфа- блокатором (фентоламин).

Введение веществ отмечено пунктирными стрелками.

117

Фармакодинамика Адреналина

Легкие и бронхи. Адреналин вызывает расслабление мускулатуры бронхов за счет стимуляции β 2-адренорецепторов бронхов, устраняет бронхоспазм.

Глаз. Вследствие сокращения радиальных мышц радужной оболочки, имеющих адренергическую иннервацию, наблюдается расширение зрачка.

ЖКТ. Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются за счет стимуляции α - и β -рецепторов, тонус сфинктеров повышается (α - адренорецепторы).

Также сокращается сфинктер мочевого пузыря.

Сокращается капсула селезенки.

Скелетные мышцы. Адреналин улучшает функциональную способность скелетных мышц, особенно на фоне утомления. Это, вероятно, происходит за счет стимуляции пресинаптических β -рецепторов мионевральных синапсов и повышение спонтанного выделение ацетилхолина (миниатюрные потенциалы концевой пластинки).

118

Фармакодинамика Адреналина

Метаболизм. Адреналин оказывает четкое влияние на метаболизм. Как уже отмечалось, он активирует аденилатциклазу, при участии которой из АТФ образуется цАМФ. Последний, как известно, активирует протеокиназы и фосфолипазы и катализирует переход гликогена в глюкозо-6-фосфат. При этом в крови, скелетных мышцах, мышце сердца повышается концентрация глюкозы и молочной кислоты, неэстерифицированных жирных кислот, являющихся главным источником энергии. В зависимости от фосфорилазной активности клеток адреналин будет стимулировать в них анаэробный или аэробный гликолиз или оба вида.

В печени под влиянием адреналина усиливается гликогенолиз, в надпочечниках повышается синтез глюкокортикоидов, играющих важную роль в процессах глюконеогенеза. В щитовидной железе увеличивается образование тиреоидных гормонов и кальцитонина.

Адреналин увеличивает содержания в крови кальция. Содержание кальция в миофибриллах скелетных мышц и миокарда возрастает. В связи с этим адреналин увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов.

ЦНС. На ЦНС адреналин оказывает небольшое стимулирующее­ действие, но могут наблюдаться беспокойство, головная­ боль, тремор. На ЭЭГ наблюдается десинхронизация или реакция пробуждения.

119

Применение Адреналина

Адреналин назначают подкожно, в мышцы, иногда вводят в вены (капельно); в случае острой остановки сердца могут вводить интракардиально. Внутрь не назначают, так как он разрушается в ЖКТ.

Применяют адреналин при анафилактическом шоке, аллер­ гическом отеке гортани, при бронхиальной астме (купирование­ острых приступов), аллергических реакциях, развивающихся при применении лекарств (пенициллин, новокаин, сыворотки и др.) и при действии других аллергенов­.

Адреналин - необходимый элемент в комплексе мероприятий по выведению больного из гипогликемической комы.

Иногда адреналин добавляют к растворам местных анестетиков для ограничения всасывания и пролонгации местного эффекта.

120

Противопоказания для применения Адреналина

гемотрансфузионный шок и другие шоки в фазу компенсации

опасно применять адреналин при кардиогенном шоке, а также при острой и хронической сосудистой недостаточности в комбинации с сердечными гликозидами. В этих случаях препарат увеличивает потребление сердцем кислорода, уменьшает содержание в клетках миокарда калия и повышает уровень кальция, способствую тем самым развитию аритмий.

гипертония,

выраженный атеросклероз,

аневризмы,

тиреотоксикоз,

сахарный диабет,

феохромоцитома,

нельзя применять адреналин на фоне фторотанового и циклопропанового наркоза (опасность аритмий).

121