ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Средства влияющие на передачу нервного возбуждения в
холинергическом синапсе
медиатором в холинергическом синапсе является вещество -
АЦЕТИЛХОЛИН
11
Строение холинергического синапса
1 - депонированная фракция: медиатор связанный с белком
2 – потенциалзависимые Са-каналы
3 – мобильная фракция медиатора
4 – пресинаптический холинорецептор, регулирующий выделение медиатора по принципу отрицательной обратной связи
5 – пресинаптические рецепторы, регулирующие функциональную настройку синапса
12
Структура холинорецептора
Гетерогенность холинорецепторов (ХР)
М-ХР – холинорецепторы более чувствительные к мускарину* Н-ХР – холинорецепторы более чувствительные к никотину*
*(Аничков С.И., 1946 год)
13
Локализация холинергических рецепторов
М-холинорецепторы
1.постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных парасимпатических волокон (гладкие мышцы, железы) ;
2.в ЦНС (кора головного мозга, ретикулярная формация, лимбическая система, бульбарные центры, гипоталамус) ;
3.у постганглионарных окончаний симпатических нервных волокон (потовые железы, гладкие мышцы сосудов нижних конечностей и органов малого таза) .
Гетерогенность М –холинорецепторов
Н-холинорецепторы
1.клетки ганглиев вегетативной нервной системы;
2.хромаффинные клетки надпочечников
3.хеморецепторы сосудов ;
4.ЦНС (кора, пирамидная система, спинной мозг),
5.нервно-мышечные синапсы.
М1-холинорецепторы - в вегетативных ганглиях и в ЦНС
М2-холинорецепторы - в сердце и на пресинаптической мембране холинергических синапсов и в сердце
М3-холинорецепторы - в гладких мышцах внутренних органов и экзокринных железах
14
Строение ацетилхолинэстеразы (АХЭ)
и взаимодействие ее с ацетилхолином (АХ)
II |
Механизм гидролиза АХ |
|
III |
IV |
|
1.фиксация катионной головки молекулы АХ на анионном пункте фермента;
2.конформационное адаптирование эстеразного участка АХЭ к карбоксильной группе АХ;
3.взаимодействие кислорода эфирной связи с тирозиновым участком АХЭ;
4.гидролиз АХ;
5.десорбция холина;
6.деацетилирование АХЭ
15
Общая классификация холинергических средств
Холиномиметики
Вещества, усиливающие передачу в холинергическом синапсе
Прямые холиномиметики:
1.М- и Н-холиномиметики (ацетилхолин, карбахолин);
2.М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин);
3.Н-холиномиметики (цититон, лобелин);
Холиномиметики непрямого действия:
1. Антихолинэстеразные средства (косвенные холиномиметики).
Холиноблокаторы
Вещества, угнетающие передачу в холинергическом синапсе
1. М-холиноблокаторы:
- Группа атропина (атропин, платифиллин, скополамин и т.д);
- Синтетические холиноблокаторы (метацин, спазмолитин, атровент и пр.)
2. Н-холиноблокаторы.
- ганглиоблокаторы.
-- курареподобные средства
(миорелаксанты).
3. Центральные холиноблокаторы (М-, Н-холиноблокаторы)
16
М, Н холиномиметики
Ацетилхолин
АХ одновременно возбуждает как М- так и Н-ХР, поэтому ему присуще как мускарино- так и никотиноподобное действие. Преобладание того или иного действие в большой степени зависит от дозы вещества; в малых дозах (0.1-0.5 Мг/кг) преобладает М-эффекты, в больших (2-5 мг/кг) - Н-эффекты. Поэтому при введении АХ преобладает картина возбуждения парасимпатической нервной системы или М-холинорецепторов. При введении больших доз АХ начинают проявляться эффекты симпатической системы за счет возбуждения Н-ХР вегетативных ганглиев.
17
ССС: при в/в введении АХ в малых дозах происходит резкое замедление ритма сердечных сокращений за счет угнетения узла Кис- Фляка и торможения проведения импульсов по пучку Гиса - брадикардия. За счет брадикардии падает АД. Гипотензивное действие АХ частично обусловлено снижением тонуса гладкой мускулатуры артерий и артериол нижних конечностей и органов малого таза. Коронарные сосуды под влиянием АХ чаще всего сужаются!
ЖКТ: тонус гладкой мускулатуры кишечника повышается, усиливается перистальтика. Секреция желез пищеварительного тракта увеличивается. Тонус гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и желчного пузыря повышается.
Почки и мочевыводящие пути: тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей и мочевого пузыря повышается.
Легкие и бронхи: сокращение кольцевой мускулатуры бронхов и усиление секреции бронхиальных желез.
Кроме описанны хэффектов АХ вызывает усиление секреции потовых, слюнных и слезных желез, повышает тонус миометрия.
18
Фармакодинамика ацетилхолина
Глаз:
Миоз (сужение зрачка) за счет сокращения круговой мышцы радужной оболочки, интернируемой постганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва.
Спазм аккомодации - в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки (хрусталик, принимая более сферическую форму, устанавливается на ближнее видение).
Снижение внутриглазного давления, вследствие того, что радужная оболочка упрощается, расширяются шлеммовы каналы (венозный синус склеры) и фонтановы пространства, что обеспечивает лучший отток жидкости из внутренних сред глаза.
19
Влияние холинергических средств на функциональное состояние глаза
1. хрусталик
2. циннова связка
3. цилиарная мышца
4. фонтановы пространства и шлеммов канал
5. радужная оболочка
А – эффекты М-холиномиметиков Б – эффекты М-холиноблокаторов
20