Фармакодинамика­ ацетилхолина

Периферическое никотиноподобное действие АХ наблюдается при введении больших доз или на фоне предварительной депривации М-холинорецепторов атропином. Совокупность изменений, наблюдаемых при этом можно характеризовать как симпатикотонию, в основе которой лежит возбуждение ганглиев вегетативной нервной системы, Н-холинорецепторов сосудистых рефлексогенных зон, Н-рецепторов мозгового слоя надпочечников, ЦНС.

Мионевральные синаптические системы слабо реагируют на экзогенный АХ, вследствие его быстрого гидролиза АХЭст в синаптическом пространстве.

21

Антихолинэстеразные средства (АнтиХЭ) или непрямые холиномиметики

2. четвертичные амины (плохо проникающие через ГЭБ):

نيرزيريب

- прозерин

- пиридостигмин

- оксазил и пр.

22

Механизмы ингибирования холинэстеразы антихолинэстеразными средствами

Эдрофоний

Средства обратимого типа

(время действия до нескольких часов)

Прозерин

Средства Армин «необратимого» типа

(время действия до нескольких суток)

5

23

Фармакодинамика­ АнтиХЭ ЛС

Наблюдается усиление моторной функции ЖКТ: повышается перистальтика и тонус сфинктеров. Секреция всех пищеварительных желез усиливается. Увеличивается выделение желчи и панкреатических ферментов.

При введении анти-ХЭ веществ наблюдается брадикардия, которую вызывает ацетилхолин, действующий посредством холинорецепторов миокарда. При этом снижается возбудимость и проводимость миокарда, угнетается синтез цАМФ.

Тонус бронхов и секреция бронхиальных желез повышается.

На глаз они оказывает отчетливое М-холиномиметическое­ действие: сужение зрачка, понижение внутриглазного­ давления­.

Усиления нервно-мышечной проводимости за счет повышения уровня ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах.

Анти-ХЭ вещества, проникающие в ЦНС (физостигмин) усиливает действие некоторых судорожных ядов, в частности стрихнина, коразола, и могут провоцировать судорожный приступ у эпилептиков.

В больших концентрациях может оказывать и прямое действие на холинорецепторы.

24

Применение АнтиХЭ ЛС

Применяют в глазной практике для снижения внутриглазного давления при глаукоме, а также для сужения зрачка при кератитах.

В неврологической практике применяют при миастениях, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и сенсорных нарушениях, связанных с полиневритами, радикулитами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, при психогенной импотенции. Показано применение в комплексной терапии последствий полиомиелита и детского церебрального паралича.

При лечении болезни Альцгеймера отмечено положительное влияние на мнестические функции, в патогенезе которой отмечается сниженное содержание в коре мозга холинацетилтрансферазы - фермента участвующего в биосинтезе АХ.

Применяться при атонии гладкой мускулатуры (кишечника, мочевого пузыря и пр.).

25

Побочное действие АнтиХЭ ЛС

усиление саливации,

бронхоспазм,

спазм мышц кишечника и мочевого пузыря,

брадикардия и нарушение структуры ритма сердца,

судорожные реакции

26

Противопоказания для назначения АнтиХЭ ЛС

Эпилепсия,

гиперкинезы,

бронхиальная астма,

стенокардия,

брадиаритмии, ЖКБ, МКБ

27

Отравление ФОС

ФОС обладают очень узким терапевтическим диапазоном, и поэтому могу проявлять сильное токсическое действие, связанное с гиперактивностью центральных и периферических холинергических систем.

сужение зрачков,

обильная саливация,

бронхоспазм, закупорка бронхов секретом и, соответственно, затруднение дыхания,

обильная потливость,

понижение АД,

нарушение ритма сердца (брадиаритмии),

фибриллярные подергивания мышц и пр.

при тяжелых формах отравления возможны судороги, кома и летальный исход.

28

Меры помощи при отравлении ФОС

Для лечения отравлений ФОС и другими антихолинэстеразными веществами в качестве специфических антидотов применяют холинолитические средства: атропин и др.

Лечение должно быть комплексным, и помимо названных средств необходимо направлять усилия на борьбу с

угрожающими симптомами и использовать другие лекарственные средства: например, при психомоторном возбуждении показано назначение транквилизаторов (диазепам), нейролептиков (аминазин, этаперазин), средств для наркоза (Nа оксибутират).

В сочетании с холинолитиками в комплексной терапии отравлений используют и специфические антагонисты ФОС - реактиваторы холинэстеразы.

29

Реактиваторы холинэстеразы

Вструктуре всех реактиваторов ХЭ присутствует оксимная группа: N - OH

-Дипироксим

-Изонитрозин

-Диэтиксим

30