Фармакодинамика Никотина

При введении больших доз никотина, после более или менее выраженной стадии возбуждения Н-холинорецепторов, развивается стадия их угнетения, что связано со стойкой деполяризацией постсинаптической мембраны.

Внешним проявлением этого служит падение АД и учащение пульса, как рефлекторное, так и за счет угнетения вагуса. Угнетение дыхание. Со стороны центральной нервной системы также наблюдается угнетение: сосудодвигательного и дыхательного центров, появляется сонливость. Вместе с тем при введении больших доз никотина в первой фазе возбуждения могут наблюдаться судороги.

При хронической интоксикации никотином (у курильщиков) развивается привыкание, и даже зависимость.

41

Острое отравление Никотином

При острой интоксикации никотином отмечается онемение кожных покровов, головные боли, головокружение, нарушение остроты зрения и слуха,

появляется чувство зуда, кожные покровы бледные, липкий холодный пот, тошнота, рвота, обильное слюнотечение,

зрачки сначала сужены, затем расширены,

Выражено токсическое действие на сердечно-сосудистую систему; расширяются резистивные сосуды, в меньшей степени венулы. Существенно снижается артериальное и центральное венозное давление. Понижается давление спинномозговой жидкости. Замедляется скорость кровотока. Возрастает объем циркулирующей крови за счет кровяных депо. Снижение АД более чем на 70-80 мм рт. ст. ведет к развитию кислородного голодания мозга и сердца. Возникает нарушение ритма сердца а, тахикардия.

Наступает расстройство дыхания, затрудняется выдох.

разнообразные мышечные расстройства: шаткость походки, горизонтальный нистагм, нечеткая речь, затрудненное глотание;

Отмечаются фибриллярные сокращения мышечных волокон и наступают клонико-тонические судороги.

В тяжелых случаях отравления наступает коматозное состояние. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра и дыхательных мышц (межреберных и диафрагмы).

При действии никотина интоксикация бывает скоротечной. Летальная доза для взрослого человека 0.05 г.

42

Меры помощи при остром отравлении Никотином

Помощь при отравлении никотином в первую очередь заключается в поддержке дыхания.

производят интубацию с последующим аппаратным дыханием,

при нарушении ритма сердечных сокращений применяют антиаритмические средства,

при судорогах противосудорожные средства, можно вводить курареподобные препараты,

если яд был принят внутрь - активированный уголь, солевые слабительные, промывание желудка слабым раствором перманганата калия. Щелочная среда усиливает всасывание никотина, тогда как кислая среда желудка его эффективно инактивирует.

43

Хроническое отравление Никотином

головокружение — периодическое или постоянное, усиливающееся при изменении положения тела или после физической нагрузки;

стенокардия, нарушения сердечно-сосудистой деятельности;

сухость и бледность кожных покровов, синеватый оттенок губ;

нарушения сна;

слабость, повышенная утомляемость;

эмоциональная неустойчивость;

ухудшение зрения;

шум в ушах;

изменения аппетита; нарушения стула.

44

Хроническое отравление Никотином

При хроническом отравлении табаком наблюдаются изменения почти во всем организме, но больше всего поражаются:

пищеварительные органы (эрозии, язвы ЖКТ),

органы кровообращения (повышение давления, стенокардия, облитерирующий эндартериит),

дыхания (хронический бронхит курильщика) и нервная система.

45

Фармакодинамика Н холиномиметиков

Лобелин, цитизин, анабазин

В терапевтических дозах они возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидных­ клубочков, рефлекторно увеличивают тонус дыхательного и сосудодвигательного центров, уменьшая порог их возбудимости к различного рода раздражителям.

В первую фазу действия может наблюдаться снижение АД и замедление частоты сердечных сокращений за счет возбуждения ганглиев блуждающего нерва.

Последующее повышение АД и учащение сердечной деятельности происходит за счет усиленного выброса адреналина хромаффинной тканью надпочечников.

При превышении дозы во второй фазе действия эти вещества, после проникновения в ЦНС, могут угнетать дыхательный и сосудодвигательный центры.

В больших доза эти вещества, особенно лобелин, могут возбуждать рвотный центр, вызывать тонико-клонические судороги, остановку дыхания.

46

Применение Н холиномиметиков

при рефлекторных остановках дыхания (при операциях, травмах),

в связи с прессорным эффектом (что отличает его от лобелина) цититон может применяться при шоковых и коллаптоидных состояниях,

при отравлении окисью углерода,

для более быстрого восстановления дыхания после применения мышечных релаксантов.

в качестве вспомогательных средств для отвыкания от курения

При ослаблении или остановках дыхания вследствие прогрессирующего истощения дыхательного центра эти вещества не применяются.

47

М холиноблокаторы

Группа атропина (атропин, платифиллин, скополамин и т.д),

Полусинтетический (гоматропин),

Синтетические холиноблокаторы

(метацин, спазмолитин, атровент, гастрозепин и пр.)

48

М-холиноблокаторы

Атропин

Алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых: красавка, белена, дурман и некоторые др... Представляет собой рацемическую смесь двух изомеров (L-гиосцимин - более активного и D-гиосцимин - менее активного).

Химическое строение:

сложный эфир тропина и троповой кислоты.

Третичное соединение, хорошо проникает через ГЭБ

Atropa Belladonna L.

49

Фармакодинамика М холиноблокаторов

Атропин взаимодействует с анионным пунктом М-холинорецептора. Связывание с эстеразным пунктом не происходит. Этому препятствует расстояние между атомом азота и сложноэфирной связью в молекуле атропина. Образование такого комплекса делает невозможным взаимодействие с таким рецептором ацетилхолина. Однако и в этом случае первой фазой взаимодействия атропина и рецептора является возбуждение мембраны.

Антагонизм между атропином и ацетилхолином является конкурентным и зависит от концентрации каждого вещества в области рецептора. Однако, константа взаимодействия атропина с рецептором примерно в 1000 раз больше, чем у ацетилхолина.

Отсюда следует, что антагонизм между атропином и ацетилхолином практически односторонний!

Кроме этого атропин может взаимодействовать с другими участками белковой молекулы мембраны, тем самым, перекрывая или “экранируя” рецептор или даже несколько рецепторов (4?).

50