Показания для применения неселективных альфа адреноблокаторов
Нарушение переферического кровообращения
Нарушение мозгового кровообращения
Мегрень
ГБ
Сердечная недостаточность 
Феохромацитома
142
Побочные эффекты неселективных альфа адреноблокаторов
ортостатическая гипотензия
тахикардия
повышение потребности сердца в кислороде
переферические отеки
заложенность носа, сухость во рту
покраснение кожи
диарея
учащение мочеиспускания, у женщин возможно недержание мочи
143
Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы
Производные алкалоидов спорыньи
Спорынья или маточные рожки (Secale Cornutum) - представляет собой покоящуюся стадию гриба Claviceps Purpurea, паразитирующего на ржи. В основе химического строения всех эрголиновых алкалоидов лежит тетрациклическое соединение D-лезиргиновая кислота.
По структуре заместителей алкалоиды делятся на две группы: амиды лизергиновой кислоты: эргометрин и др. и пептидные алкалоиды: эрготамин. К производным лизергиновой кислоты относится и известное галлюциногенное вещество - диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD- 25, делизид).
Наиболее выраженными антиадренергическими свойствами обладают дигидрированные производные алкалоидов спорыньи - дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин и др. Их способность блокировать α -адренорецепторы примерно в 20 раз выше, чем у негидрированных. Вместе с тем последние обладают прямым (возможно на уровне гладкой мускулатуры) сосудосуживающим действием. Характерной особенностью основных алкалоидов спорыньи является стимулирующее влияние на тонус миометрия.
Как основные, так и дигидрированные алкалоиды спорыньи обладают также антисератониновой активностью. В той или иной степени алкалоиды спорыньи стимулируют центральные дофаминовые рецепторы: полусинтетическое производное алкалоида эргокриптина - бромокриптин - является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов.
144
Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы
Производные алкалоидов спорыньи
Дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин
Последний является дигидрированной суммой алкалоидов эрготоксина. Основным свойством этих препарата является α 1- и α 2- адреноблокирующее действие.
Назначают для лечения нарушений периферического и мозгового кровообращения: болезнь Рейно, при мигрени, при последствиях черепно-мозговой травмы, при транзиторных артериальных гипертензиях, и т.п.
При приеме препаратов внутрь возможны тошнота, рвота, слабость, сонливость. При парентеральном введении следует учитывать возможность коллаптоидной реакции.
Противопоказаны при гипотензиях, выраженном атеросклерозе, органических поражениях сердца, стенокардии, при нарушениях функции печени, а также при беременности.
145
Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы
Производные алкалоидов спорыньи
Ницерголин
По химической структуре ницерголин (сермион) является аналогом алкалоидов спорыньи, содержащим, помимо эрголинового ядра, бромзамещенный остаток никотиновой кислоты.
Оказывает сложное действие на сосуды обусловленное a- блокирующим влиянием эрголинового компонента, и спазмолитической активностью остатка никотиновой кислоты. Увеличивает проницаемость сосудов для глюкозы. Особенно эти эффекты выражены в отношении сосудов мозга.
Показаниями к применению этого препарата являются острые и хронические мозговые сосудистые расстройства: церебральный атеросклероз, последствия тромбоза сосудов мозга, при мигрени, вертиго (головокружение). Нарушения периферического кровообращения: артериопатии конечностей, болезнь Рейно и др.
146
Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы
Синтетические альфа адреноблокаторы
Фентоламин
Фентоламин (регитин) является одним из основных представителей совре менных a-адреноблокаторов, оказывает неизбирательное действие как на α 1- (постсинаптические), так и на α 2-адренорецепторы (пресинаптические).
Оказывает выраженное расслабляющее влияние на периферические сосуды. Основанием к применению фентоламина является блокирующее влияние на передачу симпатических сосудосуживающих импульсов, что приводит к снятию спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров, улучшению кровоснабжения и микроциркуляции в мышцах, коже, слизистых оболочках: происходит также понижение артериального давления.
Применяют фентоламин при расстройствах периферического кровообращения: болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены; при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и отморожении.
147
Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы
Синтетические альфа адреноблокаторы
Фентоламин
Применяют фентоламин и при лечении феохромоцитомы. Парентерально его могут применять при купировании гипертонических кризов.
В связи со способностью фентоламина улучшать периферическое кровоснабжение и микроциркуляцию в тканях, он показан при комплексном лечении некоторых видов шока, в клинической картине которых присутствует нарушение периферического кровообращения: гемотрансфузионный шок, кардиогенный шок и пр.
Имеются указания, что фентоламин, как и другие α - адреноблокаторы, усиливает секрецию инсулина, вследствие чего он может применяться у больных сахарным диабетом с повышенной секрецией адреналина.
148
Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы
Синтетические альфа адреноблокаторы
Фентоламин
Однако в связи с неизберательностью действия на α - адренорецепторы возможны тахикардия, головокружение, покраснение кожных покровов, набухание слизистой носа. Эти явления можно объяснить блоком пресинаптических α 2- адренорецепторов и нарушением физиологической ауторегуляции высвобождения норадреналина, т.е. размыканием петли отрицательной обратной связи и неконтролируемым выбросом норадреналина из пресинаптических структур. Повышение концентрации норадреналина может вести к вытеснению вещества с рецепторной поверхности постсинаптических структур. Возможно также увеличение плотности (количества) постсинаптических α 1- адренорецепторов, как ответ на их блокаду. Все это может вести к некоторому извращению эффекта.
149
Особенности механизма действия альфа1,2 адреноблокаторов
150
Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы
Синтетические альфа адреноблокаторы
Пирроксан и бутироксан
Оказывают неизбирательное адреноблокирующее действие на оба подтипа α -адренорецепторов. Влияют как на периферические, но в большей степени на центральные α -адренорецепторы.
Применяют оба препарата для купирования, предупреждения и лечения гипоталамических (диэнцефальных) вегетососудистых дистоний симпатико- тонического характера, сопровождающихся вегетосоудистыми кризами. При гиперсимпатикотонии препараты уменьшают психическое напряжение, тревогу.
Пирроксан применяют как средство, уменьшающее перевозбуждение вестибулярного аппарата при болезни движения и синдроме Меньера, в комплексе с холинолитиками и антигистаминными препаратами.
Назначают также для ослабления явлений морфиновой и алкогольной абстиненции.
Противопоказаны при тяжелых органных поражениях ССС.
151