Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)
Резерпин
Резерпин (рауседил, алсерин) является алкалоидом, содержащимся в корнях и листьях растения раувольфии змеиной (Rauwolfia serpentina). Кроме резерпина в корнях раувольфии содержится еще некоторые алкалоиды, обладающие фармакологической активностью и представляющие практическую ценность: аймалин, серпин, йохимбин и др.
Резерпин нарушает процессы связывания и депонирования катехоламинов в везикулах пресинаптических окончаний и, тем самым увеличивается фракция свободного несвязанного медиатора. Свободный медиатор подвергается окислительному дезаминированию ферментом МАО, что ведет к истощению запасов медиатора и нарушению передачи в адренергических синапсах. В результате снижается симпатическое тоническое влияние на сосуды, как на уровне периферических нервных окончаний, так и на уровне центральных структур регуляции сосудистого тонуса.
Под влиянием резерпина уменьшается содержание нейромедиаторов в тканях мозга - норадреналина, дофамина и серотонина.
172
Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)
Резерпин оказывает многоплановое действие на организм: влияя на передачу в симпатических сосудотонических синапсах и на центры регуляции сосудистого тонуса он вызывает стойкое снижение артериального давления, а влияя на центральные катехоламинэргические и серотонинэргические процессы он оказывает антипсихотическое и депрессивное действие.
Применение
Первоначально, до появления более эффективных нейролептиков резерпин использовался для лечения психических заболеваний. Однако с внедрением в практику психиатрии новых более эффективных нейролептических средств, применение резерпина в качестве нейролептика резко ограничилось и резерпин нашел применение в основном как антигипертоническое средство с пресинаптическим механизмом действия.
173
Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)
В качестве гипотензивного средства резерпин назначают в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Под влиянием резерпина постепенно понижается систолическое и диастолическое давление при разных формах гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается в ранних стадиях заболевания, при отсутствии органических поражений ССС. Гипотензивный эффект сохраняется относительно долго после прекращения приема препарата.
Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов.
Применяют также резерпин при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией, гиперсимпатикотонией, токсикозах беременных и тиреотоксикозах.
Показано применение резерпина при лечении сосудистых психозов, при которых другие нейролептики могут оказаться не только малоэффективны, но и противопоказанными. В равной степени это относится к лечению психических больных с наличием у них серьезных соматических нарушений, среди которых основное место занимают заболевания печени, острый ревматизм, органические поражения сердца с нарушением проводимости.
174
Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)
Побочные эффекты
При назначении больших доз может наблюдаться гиперемия слизистых оболочек, кожная сыпь, поражение слизистой оболочки желудка (резерпиновые язвы), диарея, брадикардия, тошноты, рвота. При длительном применении возможно развитие депрессивных и субдепрессивных состояний и явлений паркинсонизма. У больных бронхиальной астмой возможен острый бронхоспазм, снимаемый атропином.
При появлении побочных эффектов необходимо либо снизить дозу препарата, либо полностью отменить. При явлениях депрессии можно назначать антидепрессанты группы ингибиторов МАО. При возникновении явлений паркинсонизма назначают центральные холинолитики (циклодол, тропацин).
175
Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)
Орнид
Механизм симпатолитического действия орнида отличается от резерпинового и октадинового.
Орнид блокирует процессы выделения медиатора из пресинаптических окончаний и снижает уровень передачи в адренэргических синапсах. Прямого адреноблокирующего действия не оказывает. Возможно, что он блокирует ионные каналы (для калия?) кардиомиоцитов и увеличивает внутриклеточное содержание ионов калия.
Орнид увеличивает рефрактерный период и снижает автоматизм проводящей системе сердца, оказывает антифибрилляторное действие. АД орнид снижает
Применяют орнид в качестве антиаритмического средства при желудочковых тахиаритмиях, экстрасистолиях, особенно в случае резистентных к другим антиаритмическим средствам.
Побочное действие Возможны ортостатическая гипотензия, общая слабость, чувство жара, набухание слизистых носа, боли в мышцах.
176