ФГБОУ ВО Ростовский Государственный Медицинский Университет Минздрава России
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Нейротропные
средства
Ростов-на-Дону
2020
2 РЕГУЛЯТОРЫ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
1. НЕРВНАЯ СИСТЕМА – это система обеспечения быстрых приспособительных реакций при изменениях внешней или внутренней среды посредством электрохимических импульсов, передающихся по нервным волокнам.
2. ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА (более древняя) - это система регуляции длительных адаптивных процессов жизнедеятельности посредством химических веществ, диффузно передающихся через внутренние жидкие среды организма.
Определение
К нейротропным средствам относятся
многие лекарственные соединения, реализующие свою основную фармакологическую активность за счет влияния на передачу нервного возбуждения в
химическом синапсе.
Усиливая, уменьшая или даже полностью блокируя передачу нервного импульса в синапсе, они могут менять функциональное состояние соответствующих органов и систем.
3
Схема строения эфферентной нервной системы
АХ |
1 |
- вегетативные |
|
ганглии |
|
|
2 |
- внутренние |
|
органы |
|
|
3 |
- скелетная |
|
мускулатура |
|
АХ - ацетилхолин НА - норадреналин
4
Общие принципы организации химического синапса
1 - депонированная фракция: медиатор связанный с белком
2 – свободная фракция: обратно захваченный медиатор
3 – мобильная фракция медиатора
4 – потенциалзависимые Са- каналы
5 – пресинаптический рецептор, регулирующий выделение медиатора
6 – некая ферментная система, участвующая в инактивации медиатора
5
Принципы работы химического синапса
I
II
III
IV
Этапы синаптической передачи
I этап - деполяризация пресинаптической мембраны распространяющимся по аксону потенциалом действия;
IIэтап - открытие потенциалзависимых Са- каналов, вход Са в клетку и активация процессов дегрануляции и секреции медиатора;
III этап - диффузия медиатора в синаптическом пространстве и взаимодействиe его с постсинаптическим рецепторным комплексом;
IV этап - активация рецептора и формирование постсинаптического ответа;
V этап - удаление медиатора из синаптического пространства путем фермeнтативной инактивации и/или обратного захвата;
6
Гипотетическая схема рецепторного комплекса
Белок-детектор или белок, распознающий медиатор или лиганд (ЛГ1, ЛГ2); Gs, Gi - регуляторный G-белок (s-стимулирующий, i- ингибирующий);
Ац - аденилатциклаза;
ФИ - система фосфотидилинозитола: И3Ф - инозитолтрифосфат;
ДАГ - диацилглицерин.
7
Обязательные компоненты химического синапса
Наличие медиатора или эндогенного лиганда, т.е. химического передатчика нервного возбуждения.
Обязательное существование высокоспецифичного для данного медиатора рецептора; как результат взаимодействия медиатор с рецептором, должен наблюдаться тот или иной физиологический эффект.
Необходимым условием для любого синапса является наличие системы инактивации или прекращения взаимодействия в системе рецептор-медиатор.
!! Последнее условие обязательно, поскольку синапс по существу динамическая система и превышение установленного временного лимита для существования комплекса лиганд- рецептор, переводит синапс в статический режим и, как результат, нарушение нормальной передачи возбуждения.
8
“Мишени” для нейротропных средств
На пресинаптическом уровне различные биологически-активные вещества могут влиять на процессы синтеза, депонирования и выделения медиатора, усиливая или тормозя эти процессы.
Вещества могут прямо взаимодействовать с рецепторными комплексами, в результате этого они или имитируют эффекты медиатора или препятствуют взаимодействию медиатора с рецептором, т.е. могут вести себя как агонисты или антагонисты.
Точкой приложения для некоторых фармакологических веществ на уровне синапса, могут быть системы инактивации медиатора. При этом вещества ослабляющие эти системы, как правило, усиливают передачу нервного возбуждения в синапсе, а вещества повышающие активность процессов инактивации - ослабляют передачу в синапсе.
9
Холинергические лекарственные средства
10