Селективные Альфа 1 адреномиметики
Мезатон
Мезатон (адрианол, фенилэфрин) - синтетический адреномиметический препарат. По химическому строению он относится к группе фенилалкиламинов. В отличие от адреналина и норадреналина не является катехоламином, так как содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре, и, вследствие этого, мало подвержен действию фермента КОМТ, не подвергается почти обратному захвату. Поэтому мезатон более стоек и оказывает более длительный эффект.
Основные фармакологические эффекты мезатона связаны с его влиянием на сердечно-сосудистую систему.
Повышает артериальное давление, но по сравнению с норадреналином и адреналином менее резко и действует более длительно.
Непосредственное влияние на сердце практически не оказывает, но может вызывать рефлекторную брадикардию.
Расширяет зрачок и может понижать внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы.
Обладает незначительным стимулирующим влиянием на ЦНС.
Применение
Для повышения АД при коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса (но не при первичной сердечной слабости), при подготовке к операции, при интоксикация, инфекционных заболеваниях, гипотонической болезни; для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивитах.
Мезатон может применяться не только парентрально, местно, но и внутрь, однако в этом случае он менее активен.
122
Селективные Альфа 2 адреномиметики
Клофелин
Клофелин активирует α 2-адренорецепторы, расположенные пресинаптически как в ЦНС, так и на периферии, а также α 2-рецепторы, локализованные в стенке сосудов.
В результате активации центральных α 2-адренорецепторов тормозится высвобождение некоторых медиаторов: норадреналина, дофамина, ацетилхолина и возбуждающих аминокислот (глютамата и аспаргината).
Центральное действие клофелина ведет также к возникновению седативного эффекта, подавлению боли (анальгезии), снижению температуры тела.
Анальгетический эффект клофелина связан с угнетением ноцицептивных ответов нейронов заднего рога спинного мозга и с воздействием на антиноцицептивные механизмы, находящиеся под модулирующим влиянием голубого пятна. Анальгетический эффект клофелина не сопровождается эйфорией и психической и физической зависимости.
Возникает торможение тонической активности норадренергических вазопрессорных нейронов латерального ядра продолговатого мозга и голубого пятна. В итоге снижается освобождение катехоламинов из окончаний симпатических нервов и мозгового вещества надпочечников, тормозится освобождение ренина. Все это ведет к снижению артериального давления за счет подавления центральных механизмов его регуляции. В снижении АД определенную роль играет и торможение высвобождения норадреналина на окончаниях симпатических нервов (периферические α 2- адренорецепторы).
Влияние клофелина на периферические внесинаптические α 2-АР, расположенные в интиме артериол и возбуждение которых вызывает констрикцию, может проявляться только при быстром внутривенном введении препарата и вести к кратковременному повышению АД. Однако этот эффект очень быстро сменяется гипотензией.
Клофелин увеличивает диурез вследствие снижения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и повышения высвобождения натрийуретического фактора. Увеличение под действием клофелина выведения воды и натрия, не сопровождается повышенным выведением калия!
123
Селективные Альфа 2 адреномиметики
Применение клофелина
Клофелин нашел широкое применение в качестве гипотензивного средства при гипертензиях различного происхождения. Снижение им периферического сопротивления облегчает работу сердца, предотвращает или устраняет явления сердечной недостаточности. Определенную роль в гипотензивном действии клофелина играет и его способность увеличивать выведение воды и натрия.
При длительном применении клофелина отменять его следует постепенно, быстрая отмена препарата может привести к резкому повышению АД, и даже гипертоническому кризу, коронарной недостаточности, кровоизлиянию в мозг.
Клофелин применяют для обезболивания родов, во время ортопедических операций, у больных злокачественными опухолями.
В акушерской практике клофелин применяют для прекращения преждевременных родов.
124
Селективне Альфа 2 адреномиметики
Нафтизин и галазолин
Эти вещества также относятся к α 2-адреномиметикам, но в силу более высокой токсичности они применяются только местно - для лечения ринитов. При нанесении на слизистую, они вызывают локальное сужение сосудов, что связано со стимуляцией внесинаптических α 2-адрено рецепторов.
К этим веществам очень быстро развивается привыкание по типу тахифилаксии.
125
Неселективные Бета 1,2 адреномиметики
Изадрин
эффекты связанные с возбуждением изадрином 1-рецепторов сердца
вызывает учащение и усиление сердечных сокращений,
увеличивает сердечный выброс,
увеличивает потребление кислорода миокардом,
облегчает атриовентрикулярную проводимость. Эти эффекты связаны с возбуждением изадрином 1- рецепторов сердца.
126
Неселективные Бета 1,2 адреномиметики
Изадрин
эффекты связанные с возбуждением изадрином 2-рецепторов
уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (за счет их расширения),
снижает артериальное давление,
уменьшает наполнение желудочков сердца,
уменьшается почечный кровоток,
расширяются сосуды брюшной полости, кожи и слизистых,
происходит торможение сокращений матки,
наиболее важным фармакологическим эффектом изадрина является его способность расслаблять мускулатуру бронхов,
тормозит дегрануляцию и высвобождение из тучных клеток гистамина, брадикинина, SRS-A, лейкотриенов, способствующих бронхоспазму.
127
Неселективные Бета 1,2 адреномиметики
Основное применение изадрин находит при лечении бронхиальной астмы, и прочих легочных патологий с бронхоспастическим компонентом. Используется как для предуп реждения, так и для купирования приступов бронхиальной астмы, астматических и эмфиматозных бронхитах, пневмосклерозе и т.п. Может применяться для расширения бронхов при бронхографии и бронхоскопии. Как бронхорасширяющее средство изадрин назначают внутрь в виде таблеток (для рассасывания в полости рта), так и в виде ингаляций (в том числе и в виде аэрозольных баллонов).
Изадрин находит также применение при лечении больных с нарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрикулярного блока и предупреждения приступов при синдроме Адамса-Стокса-Морганьи. Этот эффект связан с улучшением проводимости, повышением возбудимости и сократительной функции миокарда. В отличие от других адреномиметиков неселективного действия (адреналина, норадреналина, эфедрина), он не повышает артериальное давление и не вызывает других побочных явлений.
Применяют изадрин и при некоторых формах кардиогенного шока (со спазмом периферических сосудов).
При кардиохирургических операциях изадрин используют в случаях резкого снижения сократимости миокарда при отсутствии гиповолемии и тахикардии, а также при брадикардиях и неэффективности атропина.
128
Неселективные Бета 1,2 адреномиметики
Побочные эффекты
Изадрин вызывает тахикардию, может активировать эктопические очаги, вызывать экстрасистолию с опасностью фибрилляции желудочков.
При лечении бронхиальной астмы следует учитывать возможность нарушения ССС деятельности, появления тошноты, тремора рук, сухость во рту, головные боли. Особенно осторожно следует назначать изадрин больным со стенокардией и тиреотоксикозом.
Не рекомендуется назначать изадрин беременным в первые 3 месяца, так как он ослабляет родовую деятельность то и незадолго до родов.
129
Селективные Бета 2 адреномиметики
Фенотерол
Оказывает избирательное, сильное и продолжительное действие на бронхи. Наряду с бронхолитическим действием, усиливает функцию мерцательного эпителия и ускоряет мукоцилиарный транспорт.
Применяют фенотерол для лечения и профилактики бронхиальной астмы, астматического и хр. бронхитов и др. бронхоспазмов.
В связи с расслабляющим действием на мускулатуру матки, фенотерол нашел применение в качестве токолитического средства (партусистен).
130
Селективные Бета 1 адреномиметики
Добутамин
Действуя непосредственно на β-рецепторы сердца он оказывает сильное инотропное действие, одновременно мало влияет на автоматизм желудочков и, практически, не вызывает тахикардии, что снижает риск развития аритмий. В связи с инотропным действием улучшается коронарный кровоток. Периферическое сопротивление сосудов несколько уменьшается.
Применяют добутамин как кардиотоническое средство для кратковременного усиления сокращений миокарда: при декомпенсации сердечной деятельности, связанной с органическими заболеваниями или хирургическим вмешательством на сердце. Применяют только у взрослых.
Вводят внутривенно. При применении возможны тахикардия, повышение АД, эктопические желудочковые экстрасистолии, боли в области сердца.
131