Селективные альфа 1 адреноблокаторы
Празозин – преимущественно артерии и вены
Теразозин
Тамсулозазин - преимущественно гладкая мускулатура предстательной железы и мочеиспускательного канала
152
Селективные альфа 1 адреноблокаторы
Празозин
Особенностью празозоина (минипресс, партисол) является его способность, в отличие от тропафена и фентоламина, избирательно блокировать сосудистые постсинаптические α 1-адренорецепторы. Таким образом, он не влияет на пресинаптические α 2-рецепторы, являющиеся ауторецепторами, замыкающими отрицательную обратную связь и, следовательно, не искажает нормальный обмен норадреналина.
Характерным для действия празозина является периферический вазодилятирующий эффект. Он оказывает одновременно артерио- и венорасширяющее действие, уменьшает венозный приток крови к сердцу и облегчает работу сердца из-за уменьшения периферического сопротивления, т.е. уменьшает пре- и постнагрузку на сердце. Снижения минутного объема не вызывает. В отличие от других α -адреноблокаторов тахикардию не вызывает.
Предполагают, что празозин оказывает и прямое спазмолитическое действие на сосуды, связанное, по-видимому, с его ингибирующим действием на фосфодиэстеразу. Снижает агрегацию эритроцитов, положительно влияет на состав липидов крови.
153
Селективные альфа 1 адреноблокаторы
Применение празозина
Применяют празозин при разных формах артериальных гипертензиях. В связи с уменьшением нагрузки на сердце используется также при лечении застойной сердечной недостаточности. При гипертензиях его эффекты усиливаются при сочетании с диуретиками, β-блокаторами и др. Гипотензивными средствами применяют для снятия вазоконстрикторных реакций на коронарные сосуды. Можно применять празозин и при нарушениях периферического кровообращения.
В последнее время его стали применять при консервативном лечении больных с аденомой предстательной железы. Это связано с тем, что блокада a-рецепторов основания мочевого пузыря улучшает динамику кровообращения.
154
Селективные альфа 1 адреноблокаторы
Побочные явления:
головокружение, головная боль, бессонница, слабость, сухость во рту, тошнота, понос, в отдельных случаях тахикардия. Обычно эти явления наблюдаются в начале прима препарата, и могу пройти самостоятельно или при снижении дозы. Существует возможностью развития “феномена первой дозы” - постуральной гипоксии вплоть до коллапса.
С возрастом гипотензивное действие празозина увеличивается, что требует осторожного применения его у лиц пожилого возраста.
Противопоказан при беременности и детям до 12 лет.
155
Особенности механизма действия альфа1 адреноблокаторов
156
Адреноблокаторы
Прямые адреноблокаторы
Блокирующие бета1- и бета2 –адренорецепторы:
Пропранолол
Окспренолол
Пиндолол
Блокирующие только бета1- адренорецепторы (кардиоселективные):
атенолол
метапролол
небивалол
Блокирующие бета- и альфа-адренорецепторы (гибридные):
лабеталол (бета1,2[-] и альфа1[-]) карведилол (бета1,2[-] и альфа1[-]) целипролол (бета1[-], бета2[+])
157
Сравнительная характеристика бета-адрено-блокаторов
Класс
неизбирательные бета1,2-блокаторы
избирательные
бета1-блокаторы (кардиоселективные)
гибридные
адреноблокаторы
Препарат |
ВСА* |
МСД* |
пропранолол |
- |
+ |
окспренолол |
+ |
+ |
пиндолол |
+ |
- |
надолол |
- |
- |
метапролол |
- |
- |
практолол |
+ |
- |
талинолол |
+ |
+ |
лабетолол |
- |
+ |
*ВСА – внутренняя симпатомиметическая активность *МСД – мембраностабилизирующее действие
158
Механизм действия бета адреноблокаторов
Конкурентный антагонизм с КА за связывание с рецептором
Блокада переферических постсинаптических бета рецепторов
Центральное угнетение симпатического тонуса
Блокада секреции ренина
Повышение уровня простагландинов
Повышение барорецепторной чувствительности
159
Фармакодинамика бета адреноблокаторов
Блок бета 1 АР |
Блок бета 2 АР |
Отрицательное хронотропное |
Сужение артериол скелетных мышц |
действие – урежение ЧСС |
|
Отрицательное дромотропное |
Повышение тонуса бронхов |
действие – замедление av |
|
проводимости |
|
Отрицательное батмотропное |
Повышение тонуса и |
действие |
сократительной активности |
|
миометрия |
Отрицательное инотропное |
Нарушение толерантности к |
действие – уменьшение силы СС |
глюкозе |
Уменьшение секреции ренина – |
Потенцирование |
снижение АД, увеличение диуреза |
гипогликемического действия |
|
сахароснижающих препаратов |
|
Дислипидемия – угнетение |
|
процессов липолиза |
|
Снижение секреции внутриглазной |
|
жидкости |
160
Механизм антиангинального действия бета-адреноблокаторов
β-адреноблокаторы
Снижение активности |
|
|
Блок бета1-АР |
|||||||||
сосудисто-мрторного |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
сердца |
|||||||||
центра |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижение силы и |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
частоты сердечных |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
сокращений |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Уменьшение ударного и минутного выброса
Уменьшение потребности миокарда в кислороде
Антиангинальный эффект
161