4. По исходу

1. Летальные мутации – летальность может проявляться на уровне гамет, зигот, эмбрионов, плодов, после рождения.

2. Нелетальные мутации

Термин «наследственные болезни» не тождествен термину «врожденные болезни», т.к. не все наследственные болезни являются врожденными:

• некоторые заболевания проявляются в детском (миопатия Дюшенна, муковисцидоз),

• другие в зрелом (миотоническая дистрофия, хорея Гентингтона) и даже в пожилом (болезнь Альцгеймера) возрасте.

Наследственная патология – часть наследственной изменчивости, которая определяет патологические вариации признаков, накопившаяся за время эволюции человека.

Врожденные болезни – это такие состояния, которые существуют уже при рождении ребенка.

Могут быть обусловлены:

• Наследственными факторами;

• Ненаследственными факторами → все врожденные пороки, возникающие за счет тератогенного действия внешних факторов, врожденных инфекций (сифилис, краснуха и др.).

Термин «семейные болезни» также не является синонимом термина «наследственные болезни».

Семейные болезни – это заболевания, которые встречаются среди членов одной семьи (понятие семьи включает родственников от двух до нескольких поколений); могут быть наследственными и ненаследственными.

Спорадическое заболевание – первичное возникновение мутации.

Классификация наследственных болезней по Алмону Маккьюсику (1988), в основу которой положены два варианта мутаций – в половых и соматических клетках, включает 3 следующие формы наследственной патологии:

1. Болезни вследствие мутаций в половых клетках (собственно наследственные болезни) – с учетом уровня организации наследственных структур среди них различают

• хромосомные (например, синдром Дауна),

• генные (мутации в отдельном гене),

• мультилокусные (полигенные, мультифакториальные)

• эпигенетические;

2. Болезни вследствие мутаций соматических клеток – опухоли, некоторые аутоиммунные болезни, некоторые пороки развития; как и в первой группе болезней, среди них выделяют хромосомные, генные, мультифакториальные и эпигенетические.

3. Болезни, представляющие комбинацию мутаций в половых и соматических клетках – например, семейная ретинобластома. Как и в первой группе болезней, среди них выделяют хромосомные, генные, мультифакториальные и эпигенетические.

Классификация наследственных болезней (J. NORA, 1994)

1. Генные болезни → болезни, вызванные мутацией отдельного гена;

2. Хромосомные болезни → болезни (синдромы), обусловленные нарушением числа и структуры хромосом;

3. Мультифакториальные заболевания (МФЗ) → болезни с наследственным предрасположением;

4. Генетические болезни соматических клеток;

5. Болезни с нетрадиционным типом наследования → обусловлены такими феноменами, как митохондриальная наследственность, геномный импринтинг, однородительская дисомия, экспансия тринуклеотидных повторов.

12.Хромосомные болезни. Этиология, патогенез, классификация.

Этиологическими факторами хромосомной патологии являются все виды хромосомных мутаций и некоторые геномные мутации.

Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом (геномными или хромосомными мутациями соответственно).

Классификация хромосомных болезней:

1. По этиологии:

• Геномные мутации

• Полиплоидия (у абортусов)

• Анеуплоидия

• Хромосомные мутации

2. По поколению, где есть мутация:

• Спорадические – в 95% (первичная мутация)

• Наследуемые - в 5% (если у родителей сбалансированная транслокация)

3. По типу клеток:

• Полная форма

• Неполная форма (мозаицизм)

ОЗП хромосомных болезней – несбалансированность генотипа в результате геномных и хромосомных мутаций.

Последствия:

1. Внутриутробная гибель

2. Разная степень МВПР:

1. черепно-лицевые дисморфии

2. пороки развития органов

3. нарушение полового развития, бесплодие

4. нарушение нервной и эндокринной систем

5. умственная и физическая отсталость

К настоящему времени известно > 100 хромосомных синдромов

1. Синдромы с нарушением числа половых хромосом

1. Синдром Клайнфельтера (47, ХХY; 48, ХХУУ; 48, ХХХУ; 49, ХХХХУ)

• Частота 1:1000 мальчиков – С ↑ числа Х хромосом → ↑ степень умственной отсталости.

• Высокий рост с непропорционально длинными конечностями, в детстве - хрупкое телосложение, у взрослых - ожирение, гипогенитализм (гипоплазия яичек и полового члена), недоразвитие вторичных половых признаков, иногда оволосение по женскому типу, в 50% случаев - гинекомастия.

2. Синдром Шерешевского-Тернера – (45, ХО)

• Лица женского пола

• Частота 1:3000 новорожденных

• Единственная моносомия у человека!

• Низкий рост, снижение зрения и слуха, низкая линия роста волос на затылке, короткая шея, крыловидные кожные складки на шее, коарктация аорты, бочкообразная грудная клетка с широко расставленными сосками, вальгусная девиация локт. и коленных суставов, яичники в форме тяжей, бесплодие, аменорея, отек кистей,стоп при рождении, пигмент. невесты.

3. Трисомия Х и полисомия Х

• Частота – 1:1000 девочек – С ↑ числа Х хромосом → ↑ отклонения от нормы

4. Полисомия У

• Частота 1:1000 мальчиков Склонность к асоциальному поведению, гомосексуализму

2. Синдромы с нарушением числа аутосом

1. Синдром Патау (47,ХХ,+13 или 47,ХУ,+13)

• Частота 1:7800 новорожденных

• Микроцефалия и умственная отсталость, микрофтальмия, полидактилия, расщелина верхней губы и неба, низкопосаженные аномальной формы ушные раковины, пороки сердца, пупочная грыжа, дефекты почек, закругленные подошвы стоп (стопа-качалка).

2. Синдром Эдвардса (47,ХХ,+18 или 47,ХУ,+18)

• Частота 1:6500

• Умственная отсталость, выпуклый затылок, гипертелоризм, микрогнатия, короткая шея, низкопосаженные аномальной формы ушные раковины, сгибательные деформации пальцев, врожденные пороки сердца, пороки развития почек, закругленные подошвы стоп (стопа-качалка).

3. Синдром Дауна (47,ХХ,+21 или 47,ХУ,+21)

• Частота 1:600-700

• Умственная отсталость, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, открытый рот, макроглоссия, избыток кожи на шее, четырехпальцевая ладонная складка (обезьянья складка), врожденные пороки сердца, пупочная грыжа, кишечный стеноз, короткие конечности, гипотония, увеличенный промежуток между первым и вторым пальцами на ногах, предрасположенность к лейкемиям,

3. Синдромы с нарушением структуры хромосом

1. Синдром «кошачьего крика» – частичная или полная делеция короткого плеча 5 хромосомы

• Частота 1: 50.000 новорожденных

• Микроцефалия, необычный крик или плач (мяуканье кошки), косоглазие, лунообразное лицо, широкая переносица, гипертелоризм, низко посаженные ушные раковины, умственная отсталость в стадии имбицибельности.

*При синдроме Патау, Эдвардса, «кошачьего крика» большинство больных погибают в первые годы жизни.