36. Организация системы крови. Понятия о стволовой кроветворной клетке и гемопоэзиндуцирующем микроокружении. Роль нарушений кроветворения и его регуляции в патологии системы крови.

Согласно схеме кроветворения, предложенной А.И. Воробьевым и И.Л. Чертковым (1973), все клетки крови подразделяются на 3 больших отдела: родоначальные (или стволовые) кроветворные клетки (1-2% от общей массы клеток крови), созревающие клетки (25-40%) и зрелые клетки (60-75%). В 2005 г. схема была пересмотрена с выделением 4 следующих отделов клеток крови. 1. Стволовые мультипотентные клетки. ІІ. Полиолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы III. Моноолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы IV. Морфологически узнаваемые клетки.

Стволовые кроветворные клетки (СКК) - гетерогенная популяция родоначальных, морфологически нераспознаваемых клеток системы крови. Показано, что на всех кроветворных территориях в течение жизни мыши функционируют около 6000 клонов клеток. Первая и наиболее ранняя из стволовых клеток - про-СКК. Про-СКК находятся в состоянии глубокого покоя, не пролиферируют, не образуют колоний ін vivo или в полутвердых средах іn vitrо. Не ясно, участвуют ли вообще про-СКК в нормальном кроветворении или существуют в качестве резерва для особых ситуаций.

Гемопоэзиндуцирующее микроокружение (ГИМ).

Согласно современным представлениям, ГИМ имеет решающее значение в регуляции кроветворения, выполняя роль локальной регуляторной системы. В формировании ГИМ принимают участие различные клеточные элементы и продукты их жизнедеятельности, входящие в состав как стромы, так и паренхимы кроветворных органов. К компонентам микроокружения следует в первую очередь отнести отдельные субпопуляции Т-лимфоцитов и макрофагов (мобильные элементы), фибробласты с продуцируемыми ими компонентами экстрацеллюлярного матрикса, резидентные макрофаги, адипоциты, эндотелиальные клетки, элементы микроциркуляторного русла и нервные волокна. Элементы ГИМ осуществляют контроль за процессами кроветворения как через продуцируемые цитокины, так и благодаря непосредственным контактам с гемопоэтическими клетками (межклеточное взаимодействие). Межмембранное связывание служит при этом для сообщения регуляторной информации, передачи необходимых веществ, миграции и последующего хоминга клеток предшественниц в специфических участках кроветворной ткани, а также представления гемопоэтических ростовых факторов в биологически доступной форме. Необходимо отметить, что такой контроль может быть не только положительным, но и отрицательным (ингибиция пролиферации и дифференцировки) в зависимости от субпопуляции клеток микроокружения и от их функционального состояния.

К раннедействующим гемопоэтинам, которые самостоятельно либо в сочетании с другими факторами участвуют в стимуляции процессов пролиферации и дифференцировки СКК и полиолигопотентных клеток, относятся интерлейкин (IL) 3, вырабатываемый активированными Т-лимфоцитами, фактор стволовых клеток (SCF), IL1, IL-6, IL-11 и РИЗ-лиганд, которые продуцируются макрофагами, стромальными механоцитами, эндотелиальными и жировыми клетками, а также ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), способность к синтезу которого обнаружена практически у всех клеточных элементов ГИМ.

К позднедействующим гемопоэтинам, продуцируемым макрофагами, фибробластами и эндотелиальными клетками и контролирующим процессы пролиферации и дифференцировки коммитированных клеток-предшественниц гемопоэза и более поздних клеток, относят Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), М-КСФ (макрофагальный колониестимулирующий фактор), Мег-КСФ (колониестимулирующий фактор мегакариоцитов), которые участвуют в регуляции соответственно грануло-, моноцито- и тромбоцитопоэза. Кроме того, клетки стромы и специализированные макрофаги вырабатывают коллаген I, III и IV типов, ретикулиновые волокна, фибронектин, ламинин, тенасцин и другие белковые компоненты нитчатой сети внеклеточного матрикса.

Следствием нарушений структурно-функциональных свойств кроветворных клеток, их наследственного или приобретенного дефицита и дизрегуляции гемопоэза могут быть анемия, лейкопения, тромбоцитопения и связанные с ними гематологические синдромы и болезни.