1. ГАМК-эргическая система: γ-аминомасляная кислота (ГАМК), синтезируемая в тормозных нейронах ЦНС – один из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения, выполняющего охранительную функцию, направленную на регуляцию процессов торможения и возбуждения в мозге. Баланс этих процессов лежит в основе обработки поступающей в ЦНС информации, предотвращает истощение нейромедиаторов и дегенеративные изменения в нервной ткани при стрессе. ГАМК тормозит «возбуждающие» нейротрансмиттеры, вызывающие страх, тревогу и др., принимает участие в подавлении активности ноцицептивных нейронов.

2. Опиатергическая система:

• Эндорфины – образуются гипоталамусом, таламусом, клетками аденогипофиза и APUD-системой

• Энкефалины – образуются нейронами коры больших полушарий, гипоталамуса, серого вещества сильвиева водопровода, задних рогов спинного мозга, мозговым слоем надпочечников.

Действие опиатов опосредуется через опиатные рецепторы. Опиаты обусловливают аналгезию и эйфорию, ↓тревожность, ↑ аппетит, формируют чувство удовольствия и радости при утолении голода, нормализуют и даже ↓ АД, препятствуют стрессорной активации сердечной деятельности, подавляют процессы секреции в желудке и моторику органов ЖКТ, тормозят синтез глюкокортикоидов и катехоламинов, но ↑ выработку СТГ и пролактина.

3. Дофаминергическая: нейроны черной субстанции, вентральной покрышки, полосатого тела и самого гипоталамуса подавляют механизмы стресса, однако есть косвенные данные о стимулирующей роли дофаминергических нейронов ядер шва в развитии стресса. Считается, что дофаминергическая система находится в антагонистических отношениях с ГАМК- эргической и серотонинергической системами, контролируется ими и сама может их контролировать.

4. Серотонинергическая система спорно ограничивает стресс-реакции. Имеются данные о ее активирующей роли в стрессе (т.к. при стимуляции серотонинергических нейронов ↑выделение АДГ и кортиколиберина), об участии серотонина в регуляции сосудистого тонуса, болевой чувствительности и др. Дефицит серотонина в мозге – один из патогенетических факторов депрессивных состояний, навязчивых расстройств. Серотонин – предшественник мелатонина.

5. Эпифиз стимулирует продукцию эндогенных опиатов. Его недостаточность у пожилых людей ↓ стресс-резистентность организма. С возрастом ↓ секреция эпифизарного мелатонина, являющегося активатором антиоксидантной системы организма. Мелатонин вырабатываемый нейронами центра удовольствия в гипоталамусе норадреналин ингибируют запуск механизмов стресса. Кроме того, мелатонин и серотонин ответственны за циркадный ритм секреции кортиколиберина – стартового гормона стресса. Мелатонин – ↑ продукцию эндогенных опиатов, ↑ а/о защиту, ↑ иммунитет.

Периферическая стресс-лимитирующая система:

1. Простагландины PG (Е и А) влияют на гл/м, ↓АД, ограничивают диурез и тормозят ульцерогенный эффект глюкокортикоидов и катехоламинов. PGA особенно активны в качестве вазодилататоров. PG ограничивают липолитическое действие катехоламинов и ↓ выход в кровь свободных жирных кислот (СЖК). Кроме того, PGE тормозят выход норадреналина из пресинаптических терминалей и ↓ его уровень в крови, ↓ возбуждение симпатической системы. При этом сами катехоламины стимулируют образование PG, действуя через β- адренорецепторы и повышая образование цАМФ. Существует и второй путь, при котором катехоламины в высокой концентрации активируют калликреинкининовую систему и образующийся брадикинин через фосфолипазу А2 высвобождает арахидоновую кислоту, из которой синтезируются PG. Таким образом, адренергическая стимуляция тканей приводит к активации синтеза PG, которые по механизму обратной связи ограничивают действие катехоламинов. Этот механизм важен для предупреждения стрессорных повреждений внутренних органов.

2. Антиоксиданты – это клеточные системы защиты от повреждения свободными радикалами: супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидазы, аскорбиновая кислота и др. Их защитный эффект связан не только с предотвращением активации свободнорадикального окисления в органах-мишенях, где реализуется эффект катехоламинов в высоких концентрациях. Ограничение свободнорадикального окисления во время стрессорного воздействия ↓ степень мобилизации нервных центров и эндокринных желез стресс-реализующей системы. Следует отметить, что ферментные антиоксидантные системы клетки являются индуцибельными и при повторной активации свободнорадикального окисления их мощность нарастает, что повышает резистентность организма. Если продукция свободных радикалов значительно превышает возможности антиоксидантной защиты клеток, развивается окислительный стресс. При этом возникают существенные сдвиги окислительно-восстановительного (редокс) гомеостаза клеток и организма в целом. Оксидативный стресс и срыв редокс-гомеостаза играют важную роль в развитии многих заболеваний: СД 2-го типа, злокачественных опухолей, атеросклероза, нейродегенеративных заболеваний, ревматоидного артрита, инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и др.

3. Стрессорные белки, или белки теплового шока (heat shock protein – HSP), участвуют в организации изменений теплорегуляции и адаптивном ответе клетки на воздействие различных стрессоров. Экспрессия данных белков специфична не только для тепловой травмы, она может быть вызвана воспалением, инфекцией, гипоксией, тяжелыми металлами и другими повреждающими агентами. Показано, что активность генов, кодирующих синтез HSP, повышается под влиянием радикалов кислорода, некоторых цитокинов и др. Стрессорные белки предохраняют клетки от мутаций, апоптоза и др.

Формы стресса:

• Положительная – Эустресс – адаптивное значение (Напряжение адаптационных резервов организма раздражители умеренной силы тренирует, укрепляет организм, поддерживает здоровье);

• Отрицательная – Дистресс – дезадаптивное значение (Истощение адаптационных резервов организма – комплекс разрушительных реакций: чрезмерно сильные и длительно действующие раздражители, развитие патологических процессов и болезней)

Глюкокортикоиды – необходимы для развертывания механизмов иммунитета (образование антител, фагоцитоз и др.). Однако, если при общем адаптационном синдроме секреция глюкокортикоидов окажется чрезмерной, они будут угнетать эти же механизмы и подавлять развитие неспецифических защитных реакций (воспаление), ⇒ попавшие в организм микроорганизмы получат возможность беспрепятственно размножаться, что может привести к сепсису.

Неизбежные компоненты стресса на клеточном уровне:

• Активация свободнорадикального окисления липидов и белков, индуцируемая высокими концентрациями катехоламинов (оксидативный стресс);

• Повреждение или структурно-функциональная модификация клеточных мембран и органелл образующимися в избытке свободными радикалами;

• Дестабилизация лизосомальных мембран и высвобождение протеолитических ферментов в цитоплазму и плазму крови ⇒ ферментемия;

• Образование митохондриальных пор с выходом из митохондрий их содержимого и др.

В третью стадию – истощения (дистресса) употреблять термин «общий адаптационный синдром» представляется не вполне уместным – ее наступление возникает только при действии раздражителей, превышающих функциональные резервы нейро-эндокринного аппарата.

Г. Селье указывает на потенциальную патогенность стресса и вводит понятие болезней адаптации («адаптацией» заболеть нельзя, хотя сам факт такой патологии не вызывает сомнений) или более удачное – «стресс-болезни» (нервно-психические расстройства, иммунодефициты, онкозаболевания, ожирение, СД, остеохондроз, артриты, воспалительные изменения в тканях глаза, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническая болезнь; импотенция, бесплодие и др.).

Стресс-болезни появляются тогда, когда приспособительная реакция организма становится неадекватной и выступает в роли патогенного фактора. Например, избыток стероидных гормонов при частых и интенсивных стрессах может способствовать возникновению поражений ЖКТ (стероидная язва).

Стресс ускоряет рост новообразований, повышает частоту метастазирования, улучшает перевиваемость опухолей. Кроме того, хронический стресс вызывает нервно-психические расстройства (депрессию, тревогу, утомляемость и т.д.).

Особенно выраженные нарушения в организме возникают при длительном, интенсивном стрессе.

Наибольший уровень стресса и частота болезней адаптации имеется у индивидов, чьи амбиции не соответствовуют их социальному или профессиональному статусу. И напротив, плодотворная деятельность в соответствии со способностями и уровнем притязаний человека препятствовала дистрессу.

Механизмы, переводящие организм из фазы сопротивления в фазу истощения, до сих пор до конца не выяснены.

Г. Селье рассматривал стресс-болезни как результат функциональной недостаточности коры надпочечников и нарушения равновесия между провоспалительными (альдостерон, дезоксикортикостерон) и противовоспалительными (кортизол, кортикостерон) кортикостероидами.

Особенно высока патогенность хронического стресса для лиц

• С недостаточностью стресс-лимитирующих систем,

• Гипокортицизмом,

• Синдромом хронической усталости,

• Гипофизарной недостаточностью.

Развитие эмоционального стресса в конфликтной ситуации у разных людей может идти различными путями.

• Когда имеются генетические или приобретенные механизмы устойчивости, стресс не приводит ни к церебральным, ни к соматовисцеральным нарушениям.

• В других случаях могут развиваться нарушения деятельности ЦНС в форме неврозов либо висцеральные нарушения в форме ИБС, артериальной гипертензии, поражений ЖКТ и т.д. Иногда может наблюдаться сочетанное нарушение церебральных и висцеральных функций.