38. Маркеры заболеваний бронхолёгочной системы. Механизмы повреждающего действия полимеров α1-антитрипсина.

α-1антитрипсин относится к белкам острой фазы. Воспалительные процессы могут усиливать его образование и способствовать повреждению печени.

Основная функция α-1антиприпсина -защита легких от действия эластазы нейтрофилов. Выраженный дефицит ингибитора ведет к нарушению физиологического баланса между протеазами и ингибиторами в ткани легких, следствием чего является раннее развитие энфиземы легких, и респираторного дистресс-синдрома.

Задачи.

1. Концентрация белка в сыворотке крови оказалось равной 100 г/л. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущность? Есть ли отклонение в результате анализа от нормы? Дайте название такому результату анализа.

ОТВЕТ: Биуретовым. Образование комплексного соединений ионов Cu2+ c пептидными группами сине-фиолетового цвета (исходный цвет – голубой). Да, есть – в сторону увеличения (норма – 65-85 г/л). Гиперпротеинемия.

2. В лаборатории исследовали кровь и получили следующее содержание белковых фракций (г/л): альбумины – 40, α1- глобулины – 2, α2-глобулины – 7, β-глобулины – 8, γ-глобулины – 12. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущность? Есть ли в результатах отклонение от нормы? Дайте название такому результату анализа.

ОТВЕТ: Электрофорезом на бумаге. Метод основан на различной подвижности растворённых белков в электрическом поле. Отклонений нет – нормопротеинемия: альбумины – 30-50, α1- глобулины – 1-3, α2-глобулины – 6−10, β-глобулины – 7−11, γ- глобулины – 8-16.

3. В лаборатории исследовали кровь и получили следующее содержание белковых фракций (г/л): альбумины – 30, α1- глобулины – 8, α2-глобулины – 12, β-глобулины – 10, g- глобули- ны – 20. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущность? Есть ли в результатах отклонение от нормы? Дайте название такому результату анализа

ОТВЕТ: Электрофорезом на бумаге. Метод основан на различной подвижности растворённых белков в электрическом поле. Отклонения есть – гипоальбуминемия. Гипоальбуминеми могут быть первичными (у новорождённых детей в результате незрелости печёночных клеток) и вторичными, обусловленные различными патологическими состояниями, аналогичными тем, что вызывают гипопротеинемию. В понижении концентрации альбуминов может также играть роль гемодилюция, например, при беременности.

4. В лаборатории исследовали кровь и получили следующее содержание белковых фракций (г/л): альбумины – 20, α1- глобулины – 3, α2-глобулины – 5, β-глобулины – 8, g-глобулины – 14. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущность? Есть ли в результатах отклонение от нормы? Дайте название такому результату анализа.

ОТВЕТ: Электрофорезом на бумаге. Метод основан на различной подвижности растворённых белков в электрическом поле. Отклонения есть – снижена фракция α2- глобулинов (включает α2-макроглобулин, гаптоглобин, аполи- попротеины А, В, С, церулоплазмин). Снижение фракции α2- глобулинов бывает при сахарном диабете, панкреатитах (иногда), врождённой желтухе механического происхождения у новорождённых, токсических гепатитах.

5. В лаборатории исследовали кровь и получили следующее содержание белковых фракций (г/л): альбумины – 35, α1- глобулины – 3, α2-глобулины – 5, β- глобулины – 10, g- глобулины – 30. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущность? Есть ли в результатах отклонение от нормы? Дайте название такому результату анализа.

ОТВЕТ: Электрофорезом на бумаге. Метод основан на различной подвижности растворённых белков в электрическом поле. Отклонения есть – снижена фракция γ- глобулинов. Данная фракция содержит иммуноглобулины G, А, M, D, E, поэтому повышение содержания γ-глобулинов отмечают при реакции системы иммунитета, когда происходит выработка антител: при вирусных и бактериальных инфекциях, воспалении, деструкции тканей и ожогах, ревматоидном артрите, СКВ, хроническом лимфолейкозе, эндотеиоме, остеосаркоме, кандидамикозе.

6. При диспансерном обследовании в крови человека обнаружен С-реактивный белок (СРБ). Что это за вещество, какого его происхождение? Можно ли считать этого человека здоровым?

ОТВЕТ: СРБ – пентамер с Mr 110-140 кДа. СРБ, синтезируется в печени и присутствует в крови в норме практически у всех здоровых лиц

7. Ацетилсалициловая кислота (аспирин) широко применяется как противовоспалительное и жаропонижающее средство. Как связан механизм действия аспирина с указанными эффектами?

ОТВЕТ: Ацетилсалициловая кислота – неконкурентный, необратимый ингибитор фермента циклооксигеназы, контролирующего ключевой этап превращения полиеновых жирных кислот (в основном, арахидоновой [20:4, ω-6], в меньшем количестве эйкозапентаеновой [20:5, ω-3] и эйкозатриеновой [20:3, ω-6] кислот) в эйкозаноиды, многие из которых являются медиаторами воспаления.

8. Лекарственные препараты контрикал, гордокс трасилол (действующее вещество – апротинин) используют при лечении острого панкреатита. На чём основано их применение при данном заболевании? В каких клинических ситуациях, помимо острого панкреатита, применение этих препаратов патогенетически обосновано?

ОТВЕТ: Апротинин – поливалентный ингибитор протеиназ, ингибитор фибринолиза. По химической природе – одноцепочный полипептид из 58 аминокислотных остатков. Образуя обратимые стехиометрические фермент-ингибиторные комплексы, апротинин ингибирует некоторые из наиболее важных протеиназ плазмы, клеток крови, а также тканей (плазмин, кал- ликреин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин), а также ингибирует их образование из зимогенов.

9. Для коррекции нарушений пищеварения при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы наиболее эффективными оказались микрокапсулированные препараты ферментов, покрытые кислотоустойчивой оболочкой. В чём преимущество такой формы упаковки пищеварительных ферментов перед использовавшимися ранее порошками и таблеткам?

ОТВЕТ: Микрокапсулы, содержащие ферменты поджелудочной железы, благодаря малому размеру лучше перемешиваются с химусом в желудке, а кислотоустойчивая оболочка предохраняет от денатурирующего действия соляной кислоты. Их последующее перемещение вместе с химусом в двенадцатиперстную кишку и растворение обеспечивают максимальный контакт действующего вещества с субстратами.

10. Врач-хирург в поликлинике назначил пациенту с гнойной раной мазь, содержащую фермент трипсин. Пациент усомнился в действиях врача, так как вычитал в Интернет, что трипсин ну жен организму «совсем для другого». Кто из них прав – врач или пациент? Как врач может объяснить пациенту целесообразность своего назначения?

ОТВЕТ: Прав врач. То, что трипсин – пищеварительный фермент, вырабатываемый поджелудочной железой, не мешает использовать его не только в ЖКТ, но и везде, где требуется расщепление белков, например, для очистки гнойной раны от омертвевших тканей.

11. Пациенту с подагрой назначили препарат аллопуринол. На чём основан лечебный эффект этого препарата в данном случае?

ОТВЕТ: При подагре повышено образование мочевой кислоты. Соли мочевой кислоты – ураты, откладываясь в области суставов и травмируя их, вызывают воспалительный процесс. Длительно текущий процесс вызывает деформацию суставов. Мочевая кислота – конечный продукт распада пуриновых нуклеотидов у человека. Заключительные этапы образования мочевой кислоты катализируются ферментом ксантиноксидазой (КО). Аллопуринол (изомер гипоксантина), конкурентно ингибируя этот фермент, тормозит процесс на этапе образования гипоксантина, который более растворим, чем мочевая кислота, и легче выводится с мочой.

12. Одним из первых синтетических бактериостатических препаратов был сульфаниламид (стрептоцид). На чём основано бактериостатическое действие данного вещества?

ОТВЕТ: Сульфаниламидны, являясь структурными аналогами пара аминобензойной кислоты (ПАБК), действуют как антиметаболиты, приводя к синтезу аналога фолиевой кислоты, не обладающего её функциями, что делает размножение бактерий невозможным. Основой для синтеза фолиевой кислоты служит парааминобензойная кислота (ПАБК), которую бактерии получают из среды.

13. У пациента, перенесшего операцию со вскрытием брюшной полости, более двух суток не восстанавливалась перистальтика кишечника. В связи с этим ему назначили прозерин (убретид) в виде внутримышечных инъекций. Что это за вещество? На чём основан его выбор в данной ситуации?

ОТВЕТ: Прозерин – конкурентный ингибитор ацетилхолинэстеразы – фермента, катализирующего гидролиз медиатора ацетилхолина. При ингибировании этого фермента ацетилхолин оказывает более продолжительное действие, что усиливает перистальтику.

14. В приёмное отделение больницы скорой помощи с коротким промежутком были доставлены двое мужчин с жалобами на нарастающую боль за грудиной и резкую общую слабость. Врач поставил обоим пациентам предварительный диагноз «инфаркт миокарда». Через 24 часа с момента начала болевого приступа обоим пациентам определили активность изоформ фермента креатинкиназы (КК) в сыворотке крови. Результаты в виде графика приведены ниже. У кого из пациентов результат анализа подтверждает сделанное врачом предположение? Что является источником креатинкиназы в сыворотке крови? Почему определение активности этого фермента в данной биологической жидкости имеет диагностическое значение?

ОТВЕТ: С точки зрения диагностики КК относится к индикаторным ферментам, т.е. повышение его активности в сыворотке крови свидетельствует о синдроме цитолиза – разрушении клеточных образований, содержащих этот фермент. Определение активности КК в плазме крови имеет диагностическое значение при инфаркте миокарда (происходит повышение уровня МВ-изоформы). Т.е. второй график принадлежит пациенту с инфарктом миокарда. Количество изо- формы ММ может повышаться при травмах и повреждениях скелетных мышц. Изоформа ВВ не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови практически не определяется даже при инсультах и диагностического значения не имеет.

15. На рисунке представлены результаты трёх анализов (А, Б и В) на активность изоформ ЛДГ в сыворотке крови. Кому соответствует каждый анализ? 1-здоровый человек, 2-больной инфарктом миокарда, 3-пациент с заболеванием печени.

ОТВЕТ: А-2 (две высокие загогулины); Б-1 (трезубец); В-3 (высокая, 2 низких и 2 высоких)

16. 2,4-динитрофенол (исключён из списка лекарственных веществ), попадая в организм, вызывает повышение температуры тела, обильное потоотделение. Дайте этому феномену объяснение на молекулярном уровне.

ОТВЕТ: 2,4-динитрофенол – вещество-протонофор, т.е., может переносить протоны через мембрану, минуя ионные каналы. В митохондриях такой «несанкционированный» транспорт протонов через внутреннюю мембрану приведёт к снижению электрохимического потенциала и нарушению синтеза АТФ путём окислительного фосфорилирования: вместо синтеза АТФ энергия будет рассеиваться в виде тепла. Такое явление называется разобщение окислительного фосфорилирования.

17. 2,4-динитрофенол (исключён из списка лекарственных веществ), в прошлом пытались использовать для лечения ожирения, но отказались из-за его токсических эффектов. На чём был основан выбор данного вещества как «средства для похудения», и чем опасно его применение?

ОТВЕТ: При разобщении окислительного фосфорилирования для поддержания синтеза АТФ на необходимом уровне организму придётся расщеплять больше субстратов, что действительно приводит к снижению массы тела. Однако применение протонофоров опасно развитием неконтролируемой гипертермии при фатальном снижении синтеза АТФ.

18. В лаборатории исследовали кислотность желудочного сока и определили: общая кислотность – 40 ЕД, свободная HCl – 20 ЕД, связанная HCl – 10 ЕД. Каким методом мог быть проведен анализ? Есть ли отклонение от нормы? Какова роль соляной кислоты в составе желудочного сока?

ОТВЕТ: Титрованием. Отклонений нет. Соляная кислота, как компонент желудочного сока, необходима для переваривания белков, обеззараживания пищи, а также для регуляции функций ЖКТ.

19. В лаборатории исследовали кислотность желудочного сока и определили: общая кислотность – 90 ЕД, свободная HCl – 60 ЕД, связанная HCl – 20 ЕД. Каким методом мог быть проведен анализ? Есть ли отклонение от нормы? Какова роль соляной кислоты в составе желудочного сока?

ОТВЕТ: Титрованием. Отклонения есть. У пациента гиперхлоргидрия, т.е. снижение содержания соляной кислоты в желудочном соке. Виды кислотности желудочного сока: свободная, связанная и общая. Соляная кислота, как компонент желудочного сока, необходима для переваривания белков, обеззараживания пищи, а также для регуляции функций ЖКТ.

20. По результатам исследования желудочного сока лаборатория дала заключение: «гиперхлоргидрия». Что означает этот термин? Каким методом мог быть проведен анализ? Какие показатели определили в лаборатории, чтобы дать такое заключение?

ОТВЕТ: Это – повышенное содержание соляной кислоты в желудочном соке. Титрованием. Определили общую кислотность, свободную и связанную соляную кислоту или только рН.

21. По результатам исследования желудочного сока лаборатория дала заключение: «гипохлоргидрия». Что означает этот термин? Каким методом мог быть проведен анализ? Какие показатели определили в лаборатории, чтобы дать такое заключение?

ОТВЕТ: Это – пониженное содержание соляной кислоты в желудочном соке. Титрованием. Определили общую кислотность, свободную и связанную соляную кислоту или только рН.

22. В лаборатории исследовали кислотность желудочного сока и определили: общая кислотность – 30 ЕД, свободная HCl – 15 ЕД, связанная HCl – 10 ЕД. Каким методом мог быть проведен анализ? Есть ли отклонение от нормы? Какова роль соляной кислоты в составе желудочного сока?

ОТВЕТ: Титрованием. Отклонения есть. У пациента гипохлоргидрия. Функции HCl в желудочном соке: защита от бактерий, попавших в желудок с пищей, денатурация белков, размягчение грубоволокнистой пищи, активация основного фермента желудка – пепсина.

23. Пациент жалуется на плохой аппетит, тошноту, потерю массы тела. При анализе желудочного сока выявлено: общая кислотность – 20 ЕД, свободная HCl – отсутствует. Пробы на кровь и молочную кислоту положительные. Какими методом мог быть проведен анализ? Есть ли отклонение от нормы? Что нужно предпринять для уточнения диагноза?

ОТВЕТ: Титрованием. Отклонения есть. У пациента ахлоргидрия. Для уточнения диагноза пациенту обязательно надо сделать ФГДС сприцельной биопсией подозрительных участков, т.к. источником кровоточивости и молочной кислоты может быть злокачественная опухоль.

24. У пациента с тяжёлой формой язвенной болезни двенадца- типерстной кишки (ЯБДК) при очередном обследовании обна- ружена гормональноактивная опухоль – гастринома. Какова возможная связь наличия гастриномы с тяжёлым течением ЯБДК?

ОТВЕТ: Наличие гастриномы является одним из отягчающих факторов течения ЯБДК. Т.к. гастринома продуцирует гастрин, который является стимулятором секреции соляной кислоты в желудке. Повышенная секреция провоцируется язвообразование.

25. В лаборатории исследовали активность фермента АСТ в сыворотке крови и определили, что она в 10 раз превышает нормальный уровень активности (0,1-0,45 ммоль/л×час). О чём свидетельствует полученный результат?

ОТВЕТ: При инфаркте миокарда активность АСТ (аспартатаминотрансфераза) в сыворотке крови может увеличиться как в два раза, так и в двадцать. Причём повышение происходит до проявления типичных признаков заболевания на ЭКГ.

26. В лаборатории исследовали активность АЛТ в сыворотке крови и определили, что она в 8 раз превышает нормальный уровень. Сделайте предположение о возможных причинах возрастания активности фермента в данной биологической жидкости.

ОТВЕТ: Основной причиной повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) является поражение печени (гепатиты, цирроз). Проникновение фермента в кровь происходит вследствие синдрома цитолиза.

27. Содержание мочевины в сыворотке крови пациента с недостатком биотина (витамин Н) в пище – 1,5 ммоль/л. Есть ли в результатах анализа отклонение от нормы? Какая связь между содержанием биотина в пище и концентрацией мочевины в сыворотке крови?

ОТВЕТ: Да, есть (норма – 2,5-8,3 ммоль/л). Биотин – витамин предшественник коферментов, в частности, карбоксилаз – необходим на первом этапе синтеза мочевины – образовании карбамоил-фосфата.

28. 8-месячный ребёнок доставлен в детское инфекционное отделение. Со слов матери, у ребёнка периодически возникает рвота и потеря сознания после кормления. При обследовании в крови обнаружена высокая концентрация аминокислоты цитруллина. О чём свидетельствует этот диагностический признак? Какова возможная причина данного состояния у этого ребёнка?

ОТВЕТ: Повышение содержания этого метаболита в крови свидетельствует о нарушении синтеза мочевины и накоплении аммиака в крови. Цитруллинурия связана с наследственно обусловленной недостаточностью синтеза аргининоянтарной кислоты. В сыворотке крови, спинномозговой жидкости и моче отмечается высокое содержание цитруллина.

29. При обследовании пациента, поступившего в стационар с подозрением на вирусный гепатит, обнаружено, что активность фермента АЛТ в сыворотке крови превышает нормальный уровень в 10 раз (норма – 0,1-0,45 мммоль/л×час). О чём свидетельствует полученный результат?

ОТВЕТ: АЛТ – цитоплазматический фермент, повышение его активности в плазме крови свидетельствует о синдроме цитолиза, в частности разрушении клеток печени, что характерно для вирусного гепатита.

30. Желая похудеть, женщина исключила из рациона жиры, но не смогла отказаться от избыточного употребления сладких блюд. В течение нескольких месяцев масса тела у неё увеличилась ещё более. Какие биохимические процессы, и под действием какого гормона активировались в период нахождения на такой "диете"?

ОТВЕТ: В ответ на приём углеводов в организме вырабатывается гормон инсулин. Под его действием усиливаются катаболизм глюкозы и липогенез. Метаболиты распада глюкозы в организме (дигидроксиацетон-фосфат и ацетилкоэнзим-А) являются субстратами липогенеза, активирующегося под действием данного гормона.

31. У больного наблюдается желтушность кожных покровов и склер, головокружение. Селезёнка увеличена. Анализ крови: эритроциты – 2,6×1012/л; ретикулоциты – 18%; общий билирубин – 65 мкмоль/л; прямая фракция – 2 мкмоль/л. О каком нарушении пигментного обмена свидетельствует данный анализ? Каковы возможные причины развития такого состояния?

ОТВЕТ: У пациента совокупности приведённых признаков повышен распад эритроцитов (гемолиз), что привело к избыточному образованию неконъюгированного билирубина, вызвавшего желтушную окраску кожи и слизистых оболочек. Состояние называется гемолитическая желтуха. Причиной гемолитической желтухи может быть любой фактор, приводящий к гемолизу: наследственные дефекты структуры и ферментного аппарата эритроцитов, отравления гемолитическими ядами, переливание несовместимой крови и т.д.

32. В Инфекционное отделение поступил больной с подозрением на острый гепатит. Активность какого фермента и в какой биологической среде необходимо определить для подтверждения диагноза? Какова функция этого фермента в норме? Почему определение его активности имеет диагностическое значение?

ОТВЕТ: АЛТ – цитоплазматический фермент, повышение его активности в плазме крови свидетельствует о синдроме цитолиза, в частности разрушении клеток печени, что характерно для вирусного гепатита.

33. В приёмный покой больницы поступает больной с жалобами на острые боли за грудиной. Врач предположил инфаркт миокарда. Активность, каких ферментов нужно определить для подтверждения диагноза?

ОТВЕТ: Определение активности КК в плазме крови имеет диагностическое значение при инфаркте миокарда (происходит повышение уровня МВ-изоформы). При инфаркте миокарда активность АСТ в сыворотке крови может увеличиться как в два раза, так и в двадцать. Причём повышение происходит до проявления типичных признаков заболевания на ЭКГ.

34. У больного ребенка в моче методом хроматографии обнаружена фенилпировиноградная кислота, а содержание фенилаланина в сыворотке крови – 4 мкмоль/л. Встречается ли фенилпировиноградная кислота в крови у здоровых людей? Каково происхождение этого вещества в организме данного ребёнка? Что должен предпринять врач?

ОТВЕТ: У здоровых людей фенилпировиноградная кислота в моче отсутствует. Ее наличие указывает на наследственное заболевание фенилкетонурия, при котором нарушается гидроксилирование аминокислоты фенилаланина. В этом случае происходит превращение ее в фенилпируват и фениллактат, которые и обнаруживаются в моче.

35. Одним из симптомов дефицита метионина в рационе является мышечная слабость. Как связаны между собой эти явления?

ОТВЕТ: Незаменимая аминокислота метионин – источник метильных групп для синтеза креатина, необходимого для процесса субстратного фосфорилирования, в том числе, в мышцах.

36. Одним из симптомов дефицита фолиевой кислоты в рационе является мышечная слабость. Как связаны между собой эти явления?

ОТВЕТ: Фолиевая кислота – витамин-предшественнки кофермента тетрагидрофолиевой кислоты (тетрагидрофолат, Н4- фолат), необходимого для процессов трансметилирования, в том числе для синтеза креатина, участвующего в субстратном фосфорилировании в мышцах.

37. Взяв кровь из вены на анализ, медсестра процедурного кабинета через некоторое время спросила этого же пациента, не принимал ли он пищу перед сдачей крови? Что навело медсестру на мысль, что пациент нарушил правила сдачи крови на анализ?

ОТВЕТ: После приёма жирной пищи сыворотка крови становится мутной, но вскоре опять возвращается к исходному состоянию. Почему сыворотка крови становится мутной? Под действием ЛПЛ происходит «просветление» сыворотки крови.

38. Взяв кровь из вены на анализ, процедурная сестра через некоторое время спросила этого же пациента, не принимал ли он пищу перед сдачей крови? Получив отрицательный ответ, она сообщила о своих подозрениях лечащему врачу. Что навело медсестру на мысль, что пациент нарушил правила сдачи крови на анализ? Как быть, если пациент действительно сдавал кровь натощак?

ОТВЕТ: После приёма жирной пищи сыворотка крови становится мутной, но вскоре опять возвращается к исходному состоянию. Под действием ЛПЛ происходит «просветление» сыворотки крови.

39. Пациенту с жёлчнокаменной болезнью назначили препарат хенодезоксихолевой кислоты. С чем связано такое назначение? При каком составе жёлчных камней применение этого препарата будет наиболее эффективным?

ОТВЕТ: 1. Тормозит ферментативный синтез холестерина в печени, снижает его содержание в желчи, увеличивает объём секретируемой желчи и изменяет его состав

2.Холестериновые желчные камни размером не более 15-20 мм в желчном пузыре, заполненном камнями не более чем наполовину, при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами

40. В сыворотках крови двух обследуемых, обнаружено одинаковое содержание общего холестерина – 7,2 ммоль/л. Можно ли утверждать, что, у них одинаковый риск развития атеросклероза?

ОТВЕТ: Нельзя. Для установления индивидуального риска развития атеросклероза необходимо определить содержание холестерина в липопротеидах и рассчитать коэффициент атерогенности. При коэффициенте атерогенности 3-4 имеется умеренная вероятность развития атеросклероза, при величине более 4-х — высокая вероятность

41. Одним из факторов риска жёлчнокаменной болезни у женщин является высокий уровень эстрогенов в организме. Как можно объяснить это явление? Какой основной компонент жёлчных камней будет в этом случае?

ОТВЕТ: Известно, что эстрогены угнетают синтез 7α- гидроксилазы, одновременно увеличивая количество фермента ГМГ-КоА-редуктазы.

42. Холестерин легко встраивается в мембрану. Предложите механизмы удаления избытка холестерола из мембраны, исходя из строения молекулы данного вещества.

ОТВЕТ: Холестерин – амфифильное вещество с преобладанием гидрофобных свойств. При его этерификации под действием фермента ацилхолестеролацилтрансфераза (АХАТ) образуется эфир, менее растворимый в липидном бислое. Кроме того, избыточный холестерин из мембран клеток эндотелия акцептируется ЛПВП.

43. Ацетилсалициловую кислоту (аспирин) в небольших дозах («Аспирин-кардио») используют для профилактики тромбозов. На чём основано такое применение данного препарата?

ОТВЕТ: Тромбоксаны – вещества из группы эйкозаноидов – ответственны за агрегацию тромбоцитов

44. В эксперименте с культурой клеток обнаружено, что при активации ПОЛ повышается концентрация ионов Са2+ в цитоплазме. Как можно объяснить это явление?

ОТВЕТ: В норме ионы кальция могут проникнуть внутрь клетки че- рез ионные каналы. В ходе ПОЛ в мембране образуются гидрофильные поры, что увеличивает проницаемость мембраны. Кроме того, ПОЛ может нарушить функционирование кальциевого насоса (прямым повреждением и в результате снижения синтеза АТФ).

45. Туристы, заблудились в тайге и голодали в течение 1 недели. Ни у одного из них не развилась гипогликемическая кома. Они благополучно добрались до населённого пункта, где и были обследованы. Концентрация глюкозы у всех оказалась на нижней границе нормы. Какие процессы поддерживают концентрацию глюкозы при длительном голодании? Какие гормоны обеспечивают стимуляцию этих метаболических путей?

ОТВЕТ: Распад гликогена, глюконеогенез. Глюкагон, кортизол, адреналин.

46. У больного обнаружена глюкоза в моче, концентрация глюкозы в крови – 11 ммоль/л, содержание С-пептида – ниже нормы. О каких нарушениях в организме говорят эти данные?

ОТВЕТ: С-пептид освобождается при образовании активной формы инсулина. Снижение содержания С-пептида говорит о снижении синтеза инсулина, т.е., сахарном диабете I типа.

47. При проведении теста на толерантность к глюкозе её концентрация в крови натощак и через 2 ч после сахарной нагрузки оказалась, соответственно 5 и 11,1 ммоль/л. Имеется ли в этих результатах отклонение от нормы? С какой целью выполнено это исследование?

ОТВЕТ: Если после проведения теста на толерантность к глюкозе уровень сахара в крови остался на уровне свыше 11,1 ммоль/л, то это является непосредственным признаком сахарного диабета. Это исследование проводится в случае, когда промежуток уровня глюкозы натощак 4,5-6,9 ммоль/л, что является неоднозначным результатом, поэтому для подтверждения диагноза СД выполняют данный тест.

48. Больной, проживающий в местности с дефицитом йода, обратился с жалобами на зябкость, «отсутствие энергии» для занятий спортом. При обследовании зафиксирована брадикардия, обнаружено увеличение щитовидной железы (зоб). Какова возможная причина этих симптомов у данного пациента? Что бы Вы ему посоветовали?

ОТВЕТ: Химический элемент йод, в виде йодид-аниона, а также аминокислота тирозин необходимы для биосинтеза тиреоидных гормонов. Приведённый симптомы отражают их дефицит и попытку компенсации за счёт разрастания железистой ткани щитовидной железы (зоб).

49. В состав индивидуальной аптечки военнослужащих входит «Радиозащитное средство №2» (действующее вещество – йодид калия). В какой ситуации необходим приём этого средства и почему?

ОТВЕТ: Приём средства необходим до и во время пребывания на территории, загрязнённой радиоактивным изотопом йода. Насыщение щитовидной железы стабильным изотопом йода, содержащемся в «радиозащитном средстве №2», предотвращает поглощение ею радиоактивных изотопов йода из окружающей среды, и тем самым защищает орган от внутреннего радиоактивного облучения.

50. Больной жалуется на неутолимую жажду. Суточный объём мочи – 4,5 л, плотность – 1004 кг/м3. Глюкоза и кетоновые тела в моче не обнаружены. При каком заболевании может быть такая клиническая картина? Какова возможная причина таких симптомов?

ОТВЕТ: У больного – несахарный диабет, при котором нарушается концентрационная функция почек вследствие нехватки антидиуретического гормона (вазопрессина).

51. У пациента, направленного в инфекционное отделение, получены следующие результаты лабораторного исследования крови: общий билирубин – 100 мкмоль/л; прямой билирубин – 60 мкмоль/л; активность АЛТ – 10,5 мкмоль/л; щелочная фосфатаза – 14 ЕД (N). Каковы возможные причины выявленных отклонений? Почему пациента госпитализировали в инфекционное отделение?

ОТВЕТ: У пациента – паренхиматозная (печёночная) желтуха, о чём свидетельствуют повышение, как свободного, так и конъюгированного билирубина, а также рост активности АЛТ в крови – маркера синдрома цитолиза, в то время как нормальное значение активности щелочной фосфатазы – маркера холестаза – позволяет исключить данный синдром.

52. У больного наблюдается желтушность кожных покровов и склер, головокружение. Селезёнка увеличена. Анализ крови: эритроциты – 2,6×1012/л; ретикулоциты – 18%; общий билирубин – 65 мкмоль/л; прямая фракция – 2 мкмоль/л. О каком нарушении пигментного обмена свидетельствует данный анализ? Каковы возможные причины развития такого состояния?

ОТВЕТ: У пациента – гемолитическая желтуха, о чём свидетельствуют указанные клинические симптомы, анемия, а также рост содержания билирубина за счёт свободной (неконъюгированной) формы.

53. У пациента, направленного в инфекционное отделение, получены следующие результаты анализов: общий билирубин –120 мкмоль/л; прямой билирубин – 20 мкмоль/л; активность АЛТ – 0,5 мкмоль/л; щелочная фосфатаза – 30 ЕД (↑↑), 5'- нуклеотидаза –↑. Анализ мочи: билирубин (+), уробилин – N. Каковы возможные причины отклонения от нормы указанных показателей? Почему пациента направили в инфекционное отделение?

ОТВЕТ: У пациента обтурационная (подпечёночная) желтуха, о чём свидетельствуют рост маркеров холестаза (щелочная фосфатаза, 5'-нуклеотидаза). Данное состояние возникает при нарушении поступления жёлчи в кишечник.

54. При лабораторном обследовании концентрация глюкозы в крови натощак оказалась 6,5 ммоль/л, через 2 ч после сахарной нагрузки – 10,3 ммоль/л. В крови повышено содержание мочевины и кортизола; содержание жирных кислот и кетоновых тел – в пределах нормы. Суточная экскреция 17-кетостероидов повышена. Какова возможная причина такой картины?

ОТВЕТ: Возможная причина нарушения толерантности к глюкозе – гиперпродукция континсулярного гормона – кортизола, метаболитами которого являются 17- кетостероиды.

55. Результат анализа мочи: суточный объём – 3,5 л, плотность– 1050 кг/м3, глюкоза (+), кетоновые тела (+). Сравнить данные с нормальными показателями и сделайте предположение о состоянии пациента.

ОТВЕТ: Сахарный диабет I типа.

56. Результат анализа мочи: суточный объём – 12,3 л, цвет – бесцветная, прозрачность – полная, плотность – 1002 кг/м3, реакция – кислая, осадок – нет, белок – нет, глюкоза – нет, кетоновые тела – нет, цилиндры – отсутствуют, эпителий почек – 0- 1×’, эритроциты – отсутствуют, лейкоциты – 2-3×’, кристаллы – отсутствуют. Имеются ли отклонения от нормы у данного пациента?

ОТВЕТ: Да, характерные для несахарного диабета.

57. Результат анализа мочи: суточный объём – 5,8 л, цвет – светло-жёлтый, прозрачность – полная, плотность – 1035 кг/м3 , реакция – кислая, осадок – нет, белок – нет, глюкоза – (+), кето- новые тела – нет, 17-кетостероиды - ↑, цилиндры – отсутствуют, эпителий почек – 0-1×', эритроциты – отсутствуют, лейкоциты – 2-3×', кристаллы – отсутствуют. Имеются ли отклонения от нормы у данного пациента?

ОТВЕТ: Да, характерные для вторичного сахарного диабета вследствие гиперпродукции кортизола (стероидный диабет)

58. Результат анализа мочи: суточный объём – 1,3 л, цвет –«тёмного пива», прозрачность – неполная, плотность – 1058 кг/м3 , реакция – слабо кислая, осадок – нет, белок – следы, глюкоза – нет, кетоновые тела – нет, эритроциты – нет, лейкоциты – 3-6×', уробилин – следы, билирубин – большое количество, жёлчные кислоты – (+). Имеются ли отклонения от нормы у данного пациента?

ОТВЕТ: Да, характерные для подпечёночной (обтурационной) желтухи.

59. В терапевтическое отделение поступил пациент с жалобами на обильную многократную рвоту и диарею в течение дня. Какое влияние окажет это состояние на водно-солевой обмен? С помощью, каких механизмов в организме предотвращается обезвоживание?

ОТВЕТ: Обильная рвота и диарея сопровождается большой потерей воды из организма. Дефекация сопровождается высоким давлением в кишечнике, которое при отсутствии кала обеспечивается за счет воды. В таком случае работает Ренин-ангиотензин-альдостероновая система, Альдостерон увеличивает реабсорбцию солей и воды, тем самым стабилизируя состояние водно-солевого обмена.

60. У пациента со стойким повышением артериального давления обнаружена опухоль, сдавливающую одну из почечных артерий. Имеется ли связь между артериальной гипертензией и опухолью данного пациента?

ОТВЕТ: Да, имеется. Нарушение кровоснабжения почки активирует ренин-ангиотен-зин-альдостероновую систему, что и приводит к стойкому повышению артериального давления, а также к задержке жидкости и натрия в организме.

61. Больной обратился с жалобами на головную боль и отёки. При обследовании зафиксировано стойкое повышение артериального давления, гипокалиемия; при компьютерной томографии обнаружена опухоль левого надпочечника. Какова возможная связь между такими симптомами?

ОТВЕТ: Такие симптомы наводят на мысль о гормонольно-активной опухоли, продуцирующей альдостерон и (частично) кортизол.

62. Турист в степной местности в жаркий день долго не мог найти источник питьевой воды. Наконец он добрался до поселка и утолил жажду. Какие механизмы поддерживали водно-солевой баланс до и после утоления жажды?

ОТВЕТ: Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин вырабатывается почками и активирует белок ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I и под воздействием фермента превращается в Ангиотензин II и регулирует альдостерон в надпочечниках, который в свою очередь увеличивает реабсорбцию солей и воды

Реабсорбция было повышена из-за того что была активирована система, при которой вырабатывалась избыточное количество альдостерона для поддержания ВСБ

63. Пациенту в стационаре ввели внутривенно капельно 5%-й раствор глюкозы в большом количестве без добавления солевого раствора. К каким нарушениям водно-электролитного обмена может привести введение такого раствора?

ОТВЕТ: Хотя 5%-й раствор глюкозы исходно является изотониче- ским, быстрая утилизация глюкозы из кровотока приведёт к гипотонической гипергидратации.

64. Болезнь Паркинсона – заболевание, характеризующееся повышенным тонусом скелетных мышц (дрожанием конечностей), иногда ограниченностью в движениях. При этом заболевании нарушен обмен дофамина, концентрация которого резко снижается. Для лечения применяют производные ДОФА или ингибиторы МАО. Объясните действие этих препаратов.

ОТВЕТ: Диоксифенилаланин (ДОФА) – предшественник медиатора – дофамина, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) замедляют окисление (инактивацию) этого биогенного амина.

65. У лиц, длительно питающихся только консервированными продуктами, возникают подкожные и подслизистые кровоизлияния, кровоточивость дёсен, выпадение зубов. С чем связаны эти явления, как их можно предотвратить? Каков биохимический механизм возникновения этих симптомов?

ОТВЕТ: Рацион состоящий из консервированных и прошедших термическую обработку продуктов беден витамином С, который необходим для этапа гидроксилирования в процессе синтеза коллагена.

66. Многие патогенные микроорганизмы (возбудители гнойных инфекций, газовой гангрены) выделяют в окружающую среду фермент гиалуронидазу. В чём биологический смысл такого явления?

ОТВЕТ: Гиалуронидаза в данном случае является фактором инвазив- ности микроорганизма, обеспечивая его распространение в организме хозяина.

67. Лечебные препараты лидаза и ронадаза содержат фермент гиалуронидазу. C какой целью можно использовать эти препараты?

ОТВЕТ: Показаниями для их применения являются рубцы после ожогов и операций, тугоподвижность суставов после воспали- тельных процессов и травм, спаечная болезнь. Во всех этих случаях гиалуронидаза обеспечивает расщепление гиалуроновой кислоты в составе спаек, рубцов, способствуя их рассасыванию.

68. Одним из симптомов сахарного диабета является замедленное заживление ран. Как можно объяснить это явление?

ОТВЕТ: Это явление объясняется действием глюкокортикоидов (их действие при данной патологии не сбалансировано инсулином), одним из эффектов которых является торможение синтеза белов, кроме регуляторных ферментов глюконеогенеза в клетках печени.

69. В крови пациента обнаружена повышенная концентрация билирубинглюкуронида. Как иначе называется это вещество, каковы его свойства? На основании каких симптомов, выявленных у пациента, врач назначил этот анализ? Назовите возможные причины повышения концентрации билирубинглюкуронида в крови. Какие ещё исследования необходимо сделать больному для установления диагноза?

ОТВЕТ: Конъюгированный, связанный или прямой билирубин. Водорастворим, нетоксичен. На основании желтушной окраски слизистых оболочек и кожи пациента. Повышение концентрации биолирубинглюкуронида имеет место при печёночной и подпечёночной желтухах.

70. В крови пациента обнаружена повышенная концентрация неконъюгированного билирубина. Как иначе называется это вещество, каковы его свойства? На основании, каких симптомов, выявленных у пациента, врач назначил этот анализ? Назовите возможные причины повышения концентрации неконъюгированного билирубина в крови.

ОТВЕТ: Непрямой, свободный билирубин. Жирорастворим, токсичен, транспортируется с альбуминами. На основании желтушной окраски слизистых оболочек и кожи пациента. Повышение концентрации неконъюгированного билирубина имеет место при надпечёночной желтухе, при врождённых дефектах систем его захвата и конъюгации в гепатоцитах.

71. У новорождённого повышено содержание непрямого билирубина в крови, кал интенсивно окрашен. В моче билирубин не найден. Каковы возможные причины данного состояния?

ОТВЕТ: Гемолитическая желтуха новорожденных.

72. В клинику поступил больной с яркой желтушностью кожи, склер, слизистых оболочек. Анализ мочи показал присутствие прямого билирубина в моче. Какие исследования крови необходимо провести для уточнения диагноза при такой симптоматике?

ОТВЕТ: Для уточнения типа желтухи необходимо определить концентрацию свободного и конъюгированного билирубина, активность ферментов-маркеров синдрома цитолиза и холестаза.

73. Для лечения и предупреждения желтухи новорождённых применяют фенобарбитал. На чём основано применение фенобарбитала в этом случае?

ОТВЕТ: Фенобарбитал является индуктором синтеза ферментов микросомального и внемикросомального окисления. Следовательно, его введение приводит к снижению концентрацию непрямого билирубина в крови. Поэтому небольшие дозы фенобарбитала могут уменьшить проявление патологической желтухи новорождённых.

74. У больного с желтушностью склер и кожи обнаружен наследственный дефект белков мембраны эритроцитов. В крови повышено содержание непрямого билирубина, кал интенсивно окрашен, в моче билирубина нет. Какой тип желтухи у пациента? Есть ли связь между дефектом мембраны эритроцитов с указанными симптомами?

ОТВЕТ: Гемолитическая желтуха. Дефект мембраны эритроцитов => повышение хрупкости и снижение эластичности мембраны=>Ускоренное их разрушение в сосудистом русле и селезенке => усиление образования свободного гемоглобина => усиленное образование билирубина, превышающее способность печени к его выведению => накопление в кровяном русле, тканях => желтушность кожных покровов и слизистых оболочек

75. У людей, длительно употребляющих алкоголь, снижается эффективность некоторых лекарств, в том числе средств для наркоза. Как объяснить это явление?

ОТВЕТ: У них повышена активность ферментов микросомальной системы, в связи с этим, при приёме ряда препаратов нет ожидаемого эффекта, т.к. они быстро окисляются и выводятся из организма.

76. Царь Митридат систематически принимал небольшие дозы растительных ядов, чтобы не пострадать при остром отравлении. На чём основан «эффект Митридата»?

ОТВЕТ: На индукции ферментов микросомального окисления, необходимых для детоксикационной функции печени.

77. Результаты анализа крови: общий белок – 43 г/л, фибриноген – 1,5 г/л, мочевина – 1,8 ммоль/л. О каком синдроме может свидетельствовать данный анализ? Укажите возможные причины возникновения этого состояния.

ОТВЕТ: О синдроме печёночно-клеточной недостаточности, т.к. снижены концентрации веществ, синтезируемых в печени. К такому синдрому может привести любое диффузное поражение печени, сопровождаемое гибелью части паренхимы.

78. Результаты анализа крови: общий белок – 51 г/л; протром- биновый индекс – 65% (↓); глюкоза – 3,1 ммоль/л; аммиак – ↑; холинэстераза – ↓. О каком синдроме может свидетельствовать данный анализ? Укажите возможные причины возникновения этого состояния.

ОТВЕТ: Данный анализ может свидетельствовать о нефротическом синдроме. Этот синдром может быть вызван СД, нарушением функционирования почек.

79. При наследственной недостаточности глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы в эритроцитах они склонны к преждевременному разрушению. Как связаны между собой эти явления?

ОТВЕТ: Фермент глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа – участник пентозо-фосфатного пути катаболизма глюкозы. В ходе катализируемой данным ферментом реакции образуется НАДФН+Н+, необходимый для функционирования антиоксидантных систем.

80. При генетическом дефекте пируваткиназы в эритроцитах у больных наблюдается гемолиз. Какое значение для эритроцитов имеет метаболический путь, в котором участвует пируваткиназа? Как связаны между собой дефект этого фермента и гемолиз?

ОТВЕТ: Пируват-киназа – один из ключевых ферментов гликолиза –единственного метаболического пути, обеспечивающего эритроцит энергией. Энергодефицит приводит к нарушению активного транспорта электролитов, увеличивается проницаемость мембраны, и наступает осмотический гемолиз.

81. При наследственной недостаточности глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы в эритроцитах они склонны к преждевременному разрушению. Имеется ли связь между этими явлениями?

ОТВЕТ: Этот фермент участвует в пентозофосфатном пути и контролирует образование НАДФН+Н+, необходимого в качестве восстановителя для антиоксидантной защиты.

82. При наследственной недостаточности фермента НAДФН- оксидазы развивается хронический гранулематоз, для которого характерен незавершённый фагоцитоз. Какую роль играет этот фермент в фагоцитозе? Образование каких веществ в фагоцитирующих клетках будет нарушено?

ОТВЕТ: НAДФН-оксидаза – ключевой фермент в образовании активных форм кислорода, обеспечивающих биоцидный эффект при фагоцитозе.

83. Результаты анализа крови: рН – 7,33; [β-гидроксибутират] –↑; рСО2 – ↓; [глю] – ↑. Какой тип нарушения КОС наблюдается у обследуемого больного и каковы возможные причины развития данного состояния?

ОТВЕТ: Декомпенсированный метаболический ацидоз вследствие накопления кетоновых тел (β-гидроксибутират), вызванный сахарным диабетом (I типа).