28. Концепция «двууглеродного голода».

Этой концепцией объясняется физиологическая зависимость. Эндогенные этанол и ацетальдегид рассматриваются как незаменимые пластические субстраты. Хроническое употребление этанола ведет к торможению и деградации систем эндогенного синтеза этих метаболитов и к адаптивному усилению их катаболизма. В результате экзогенное поступление их в организм становится необходимым.

29. Сущность молекулярной адаптации к хроническому действию наркотических веществ.

Центральным механизмом молекулярной адаптации к хроническому воздействию наркотика является активация образования цАМФ. При формировании синдрома отмены увеличение уровня цАМФ ответственно за развитие угнетенного состояния за счет усиления активности ГАМК нейронов. Они оказывают тормозное влияние на дофаминовые и серотониновые нейроны.

Наркоман должен увеличить дозу, промежутки сокращаются между приемами – функциональные изменения переходят в органические, формируя сначала психическую, а затем физиологическую зависимость, усиливая абстинентный синдром.

30. Эндотелиальная дисфункция и развитие ибс. Роль no•.

Эндотелиальная дисфункция, возникающая вследствие воздействия повреждающих факторов, приводит к компенсаторному ответу, что изменяет нормальные гомеостатические свойства эндотелия. Эндотелий представляет собой источник многих факторов и модуляторов клеточного роста, действующих преимущественно на ГМК, а также агентов, регулирующих сосудистый тонус, главным образом оксида азота, простациклина и эндотелина. Дисфункция сосудистого тонуса включает сниженное эндотелий-зависимое расслабление и парадоксальную вазоконстрикцию вследствие прямой инактивации оксида азота избыточной продукцией свободных радикалов, сниженной транскрипцией мРНК и снижения активности эндотелиальной NO-синтазы. Снижение доступности оксида азота сопровождается повышением адгезии тромбоцитов, усилением синтеза ингибитора активатора плазминогена и снижением уровня тканевого активатора плазминогена, повышением экспрессии тканевого фактора, снижением уровня тромбомодулина и изменениями в протеогликанах. В патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и формировании эндотелиальной дисфункции важную роль отводят оксидантному стрессу. Оксидантный стресс играет ключевую роль в патогенезе артериальной гипертензии, кардиомиопатии, атеросклероза, ИБС, клапанных поражений и застойной сердечной недостаточности.

31. Патобиохимия инфаркта миокарда.

Инфаркт миокарда- некроз сердечной мышцы, развивающиеся в результате длительной ишемии Снижение уровня кислорода в миокарде: 1.Анаэробный гликолиз- резкое снижение продукции АТФ 2.Накопление лактата- уменьшение сократимости миокарда, нарушение работа Са2+, Na+ и т.д. 3.Снижение pH(ацидоз)- повышение внутриклеточного уровня Ca2+, Na+ 4. Денатурация внутриклеточных белков- отёк кардиомиоцитов 5.Деструкция кардиомиоцитов

32. Мутации митохондриальных генов. Примеры.

Мутации митохондриального генома можно условно разделить на 2 типа: хромосомные (структурные перестановки - дупликации и делеции, которые обычно являются единичными) и генные (мутации белков, тРНК, рРНК, затрагивающие 1 нуклеотид, в свою очередь подразделяющиеся на микроделеции/инсерции и однонуклеотидные замены).

1. Хромосомные мутации (Непереносимость нагрузок, хронический прогрессивный паралич наружных мышц глазного яблока, миопатия)

2. Генные мутации (Рак желудка, Расстройства слуха, Сахарный диабет типа 2,

Муковисцидоз).