27. Противосвёртывающая и фибринолитическая системы.

Противосвертывающая система крови ограничивает распространение тромба и сохраняет кровь в жидком состоянии. К ней относятся ингибиторы ферментов свертывания крови и антикоагулянтная система (антикоагулянтный путь).

• Антитромбин III — белок плазмы крови, который инактивирует ряд сериновых протеаз: тромбин,плазмин, кал- ликреин. Этот ингибитор образует комплекс с ферментами, в составе которого они теряют свою активность. Активатором антитромбина III является гетерополисахарид гепарин, Гепарин поступает в кровь из тучных клеток соединительной ткани, взаимодействует с ингибитором, изменяет его конформацию, повышая его сродство к сериновым протеазам.

• Ингибитор тканевого фактора (антиконвертнн) синтезируется клетками эндотелия и локализуется на поверхности плазматической мембраны.

• а2-Макроглобулин взаимодействует с активными сериновыми протеазами и подавляет их протеолитическую активность.

• а1-Антитрнпсин ингибирует тромбин, фактор Х1а, калликреин, а также панкреатические и лейкоцитарные протеазы, ренин, урокиназу.

• Антикоагулянтная система (система протеина С) включает последовательное образование двух ферментных комплексов. Взаимодействие тромбина с белком-активатором тромбомодулином (Тм) в присутствии ионов Са2+ приводит к образованию первого мембранного комплекса антикоагулянтной системы.

Фибринолиз — это гидролиз фибрина в составе тромба с образованием растворимых пептидов, которые удаляются из кровотока. Этот этап гемостаза предотвращает закупорку сосуда фибриновым тромбом.

Семестр 4

1. Биосинтез и распад коллагена. Схемы процессов.

Коллаген – фибриллярный белок, гликопротеин, имеющий четвертичную структуру.

Синтез коллагена:

• Внутриклеточный этап:

1)Трансляция и пострансляционные модификации полипептидной цепи

2)Образование коллагеновых волокон: синтез препроколлагена. После отщепления синтезированного пептида образуется проколлаген. Молекула содержит N и C –концевые пропетиды.

• Внеклеточный этап:

1)Отщепление N и C концевых пептидов. Образуется тропоколлаген

2)Образование нерастворимого коллагена

3)Ассоциация молекул коллагена по принципу «бок в бок»

Катаболизм коллагена:

Разрушение коллагеновых волокон осуществляется активными формами кислорода и ферментативно (гидролитически) коллагеназами тканевыми и бактериальными. каневая коллагеназа разрезает тройную спираль коллагена на расстоянии около ¼ от С-конца, между глицином и лейцином (изолейцином). Образующиеся фрагменты водорастворимы, они спонтанно распадаются на отдельные цепи, которые гидролизуются различными протеазами до АК.

Тканевую коллагеназу активируют плазмин, калликреин и катепсин В. Чувствительность коллагена к действию коллагеназы и неспецифических протеаз повышает недостаточное гидроксилирование остатков пролина и лизина.

2. Представление о протеогликанах.

Протеогликаны – высокомолекулярные соединения, состоящие из белка (5-10%) и гликозаминогликанов (90-95%). Они образуют основное вещество межклеточного матрикса соединительной ткани, играют важную роль в межклеточных взаимодействиях, формировании и поддержании формы клеток и органов, образовании каркаса при формировании тканей.