13. Использование рекомбинантных днк в медицине.

Механизм образования рекомбинантных ДНК дает возможность:

· Использовать микроорганизмы в качестве продуцентов необходимых для человека веществ: белковых гормонов (инсулин, гормон роста, соматостатин), биологически активных пептидов, вакцин (например, против гепатита С), факторов, участвующих в свертывании крови (фактор VIII для лечения гемофилии);

· Создавать новые полезные для человека формы растений и животных;

· Предпринимать попытки лечения наследственных болезней путем введения в клетки нормальных копий дефектных генов.

Благодаря использованию методов клонирования ДНК удается решать вопросы генетического картирования (т.е. составления генетической карты организма), установления хромосомной локализации многих генетических нарушений, проводить пренатальную диагностику наследственных заболеваний.

14. Моноклональные антитела, лекарственные средства на их основе для лечения опухолей.

Моноклональные АТ получают к опухоль-ассоциированным антигенам. В основном в качестве донора иммунных спленоцитов используют удаленные миндалины человека, у которых в условиях (invitro – в чашке Петри, в условиях специальной питательной среды вызывают иммунную реакцию в ответ на введенный антиген).

В настоящее время в клинике применяются 4 препарата на основе МоАТ для лечения рака:

1. Мавтера (Ритуксимаб) химерные МоАТ мышь/человек против СД 20 – при острой миелоидной лейкемии.

2. Минтузумаб – МоАТ против СД 33 антигена – лейкемии.

3. Трастузумаб (Герцептин) – моноклональные антитела против HER2/пеле – при раке молочной железы.

4. Милотарг – конъюгат рекомбинантных человеческих антител к СД 33 с калихемицином.

15. Вектор иммуноконъюгата. Вещества, используемые в качестве векторов адресной доставки.

Иммуноконъюгаты–это бифункциональные молекулы, которые состоят из адресующего домена (вектора), мишень для которого локализована в опухоли, и терапевтического компонента (например, антибиотика).

В качестве векторов могут выступать как антитела МоАТ к отдельным антигенам опухоли, так и белки-гормоны, пептиды, ростовые факторы – т.е. лиганды рецепторов, которые являются для опухоли специфическими или выступают в качестве антигенов.

16. Состав и функции семейства клеточных рецепторов.

Семейство клеточных рецепторов включает три подсемейства:

• Интегрины– трансмембранные белки, связывающие коллаген, фибронектин, ламинин.

Функции – участвуют в передаче информации в клетку и в обратном направлении, определяя направление ее дифференцировки, форму, митотическую активность (например: лейкоцитарные белки адгезии).

• Кадгерины и селектины – семейство трансмембранных Ca2+ - зависимых гликопротеинов, участвующих в межклеточной адгезии. В отсутствие Са2+ конформация кадгеринов меняется, и они становятся доступными для протеолитических ферментов.

Функции– важная роль при адгезии на стадии морфо- и органогенеза. Обеспечивает структурную целостность и померность тканей.

• Селектины – 4, Р, Е. Внеклеточная часть селектинов состоит из трех доменов: первый домен представлен 2-9 блоками повторяющихся аминокислотных остатков (комплемент регуляторный белок), второй домен – селектинов – домен эпидермального фактора роста (ЭФР) – именно этот рецептор является мишенью для адресной доставки противоопухолевых лекарственных средств с помощью самого эпидермального фактора роста; третий – N концевой лектиновый домен, который отвечает за связь с углеводами.

• Лектины – это отдельное семейство белков – рецепторов, специфически взаимодействующих с определенными последовательностями углеводных остатков в составе гликопротеинов, протеогликанов и гликолипидов.