17. Эпидермальный фактор роста и α-фетопротеин: их использование в качестве векторов.

Эпидермальный фактор роста (ЭФР)–эффективный вектор адресной доставки терапевтических компонентов иммуноконъюгантов. ЭФР – это маленький белок, состоящий из 53 аминокислот.

ЭФР является важным митогеном для многих клеток эпителиального и эпидермального происхождения. ЭФР и его рецепторы обнаруживаются практически во всех злокачественных опухолях.

α-фетопротеин–кандидат на роль белкового вектора для транспорта лекарственных препаратов (АФП)

АФП – это одноцепочечный белок из 590 аминокислот. АФП связывает полиненасыщенные жирные кислоты, эстрогены, билирубин, тяжелые металлы. Проникновение внутрь клеток происходит так же, как и у эпидермального фактора роста путем рецептор-опосредованного эндоцитоза.

Рецептор АФП отсутствует в нормальных тканях человека, что и позволяет использовать α-фетопротеин в качестве белкового вектора для адресной доставки лекарств.

18. Функции лектиновых рецепторов и механизмы адгезии микроорганизмов.

Лектины – это отдельное семейство белков – рецепторов, специфически взаимодействующих с определенными последовательностями углеводных остатков в составе гликопротеинов, протеогликанов и гликолипидов.

Лектинами обусловлены процессы адгезии микроорганизмов, агглютинации, преципитации. Адгезия микроорганизмов является пусковым этапов любого инфекционного процесса, она обусловлена рецепторами адгезии, которые представлены углеводсвязывающими белками бактериальной клетки или отдельными молекулами лектинами – токсинами.

В свою очередь бактериальная клетка имеет липополисахаридные антигены, представленные липидами и углеводами на поверхности, что в свою очередь позволяет углеводсвязывающим белкам – рецептором (селектинам) макроорганизмам адгезировать на себя микроорганизмы. Данный механизм лежит в основе не только инфекционной патологии, но и в основе функционирования нормальной микрофлоры человека.

19. Роль нейраминидазы и гемаглютининов в вирусной репликации.

На поверхности суперкапсидной оболочки находятся гликопротеиновые шипы: гемагглютинин (H) и нейраминидаза (N), являющиеся протективными антигенами.

С помощью гемагглютинина вирус соединяется с рецепторами эпителиальных клеток респираторного тракта, в которых происходит репродукция вирусов, нейраминидаза способствует выходу размножившихся вирусов из клетки, затем вирусы попадают в кровь (виремия).

Нейраминидаза разрушает рецепторы к вирусу на клетках организма-хозяина, помогает вирусным частицам проникать через секреты слизистых, богатых сиаловой кислотой, для достижения вирионами клеток-мишеней эпителия дыхательных путей.

20. Молекулярные механизмы малигнизации клеток.

Малигнизация клеток – это автономно прогрессирующий процесс появления в человеческом организме раковых новообразований, путем перерождения здоровых клеток, либо уже патологически измененных клеток, но доброкачественного характера.

1) Начальной стадией малигнизации является инициация – мутация клеток под воздействием внутренних или внешних вредных факторов. В геноме клетки появляются клеточные или вирусные онкогены – измененные гены, вызывающие рост и размножение дефектных клеток.

2) Вторая стадия малигнизации – промоция. Онкогены активизируются, стимулируя пролиферацию дефектных клеток.

3) Рост новообразования становится возможным только после прохождения третьей стадии малигнизации – уклонения дефектных клеток от процесса дифференцировки. Уклонение обычно происходит под влиянием определенных микроРНК.

4) Измененные клетки, утратившие способность реагировать на внешние воздействия (влияние микросреды, иммунный надзор), продолжают активно делиться. Наступает четвертая стадия развития злокачественного новообразования – опухолевая прогрессия. Ткань, изменившаяся в процессе малигнизации, прорастает соседние органы, разрушает стенки кровеносных и лимфатических сосудов.