Антидепрессанты

К антидепрессантам относятся несколько классов лекарственных препаратов, включая трицикл ические антидепрессанты, избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы. В целом эти препараты характеризуются широким диапазоном поведенческих эффектов. Они различаются по своему воздействию на нейромедиаторы центральной нервной системы, профилю побочных эффектов и эффективности при лечении различных поведенческих проблем. В частности, они бывают показаны при лечении перепадов настроения, часто сопровождающих состояния хронической тревоги.

Трицикл ические антидепрессанты (ТЦА)

ТЦА в той или иной степени блокируют обратный захват серотонина и норадреналина. К этой группе препаратов относятся, например, амит-риптилин, имипрамин и кломипрамин. У собак они применяются для контроля различных поведенческих проблем от агрессии до мечения мочой, навязчивых состояний и тревожных расстройств типа тревоги разлуки. У кошек ТЦА могут использоваться для контроля определенных форм агрессии, мечения территории мочой, чрезмерного груминга, тревожных состояний и чрезмерной голосовой активности. Терапевтический эффект проявляется после 2-4 недель приема.

ТЦА обычно хорошо переносятся здоровыми кошками и собаками, но все же дают побочные эффекты, поскольку воздействуют на мускариновые, антигистаминные и другие рецепторы. Как правило, отмечается слабое седативное действие, особенно на протяжении первой недели лечения. Могут также проявляться антихолинергические (сухость во рту, запоры и задержка мочи) и антигистаминные побочные эффекты (Potter et al., 1998). У животных с соответствующей предрасположенностью возможно нарушение сердечной проводимости, поэтому перед лечением необходимо провести кардиологическое обследование. У здоровых кошек и собак терапевтические дозы препаратов не оказывают негативного воздействия на сердце (Reich etal., 2000). ТЦА способны также снижать судорожный порог и изредка вызывают агранулоцитоз (Alderman et al., 1993). Побочные эффекты нередко возникают сразу.

Эффективное применение ТЦА могут ограничивать и другие обстоятельства. Трицикли-ческие соединения имеют горький вкус; проба лекарственного препарата на язык вызывает гиперсаливацию у мелких животных, что затрудняет определение дозировки. Метаболизм ТЦА тормозится по конкурентному механизму фенотиазинами и стимулируется одновременным приемом барбитуратов; эти факторы необходимо учитывать при рассмотрении вопроса о применении указанных препаратов. Циме-тидин тормозит метаболизм антидепрессантов и повышает риск интоксикации (Plumb, 2002). Необходимо обратить внимание на опасность передозировки как у людей, так и у животных: доза, превышающая 15 мг/кг, при приеме внутрь может оказаться летальной для питомца или человека (Johnson, 1990), и антидота не существует.

Амитриптилин. Амитриптилин широко используется для снятия нервного возбуждения и повышения эффективности поведенческих лечебных программ (Anderson, 2001). Он применяется один или в комбинации с феромоновой терапией (F3) у кошек при мечении мочой и нечистоплотном поведении, обусловленном идиопатическим циститом (Chew et al., 1998), а также при психогенной алопеции (Sawyer et al., 1999). Собакам амитриптилин обычно показан при различных тревожных расстройствах (Takeuchi etal., 2000), некоторых формах агрессии и компульсивном самоповреждении (Overall, 1998).

ИмипрамиНш По своим свойствам имипрамин подобен амитриптилину, но обладает меньшим антихолинергическим и более сильным серо-тонинергическим действием. Он также действует как слабый агонист альфа-рецепторов. Препарат применяется для лечения ночного энуреза (ночного недержания мочи) у детей, панического расстройства у взрослых и нарколепсии у людей и мелких животных (Coleman,

1999). Кроме того, он может использоваться при лечении тревожных состояний типа тревоги разлуки (Marder, 1991; Overall, 2001), особенно в случаях нечистоплотного поведения в доме (мочеиспускание).

Кломипрамин. Кломипрамин отличается от других широко используемых ТЦА тем, что обладает в основном только серотонинергичес-кой активностью. Он применяется для лечения обсессивно-компульсивных расстройств у человека; была также показана его эффективность при лечении компульсивных расстройств у собак (Hewson etal., 1998) типа ловли хвоста (Moon-Fanelli, Dodman, 1998) или вызываемой вылизыванием гранулёмы (Rapoport et al.,

1992). Кломипрамин безопасен и эффективен при использовании одновременно с поведенческой терапией при лечении тревоги разлуки у собак (King et al., 2000; Simpson, 2000), но относительные преимущества поведенческого и фармакологического подходов вызывают в таких случаях споры (Podberscek et al., 1999). В одном из исследований сообщалось, что результаты лечения кломипрамином агрессии собак, связанной с доминированием, не отличались от полученных в контрольной группе животных (White et al., 1999).

У кошек кломипрамин применяется для лечения поведения мечения территории мочой (Dehasse, 1997) и некоторых форм компульсивного поведения, включая психогенную алопецию (Sawyer etal., 1999).

Избирательные (селективные) ингибиторы обратного захвата серотонина

Препараты этого класса осуществляют блокаду обратного захвата серотонина на уровне 5-НТ-рецепторов. К основным препаратам относятся флуоксетин, пароксетин, сертралин, флу-воксамин и циталопрам. Для развития их эффекта может потребоваться 3-4 недели приема, но в случае компульсивного поведения максимальный эффект достигается только после 8 недель и более.

У собак избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина применяются для лечения тревожных состояний, компульсивного поведения и агрессии, связанной с доминированием. Многие случаи явной агрессии такого рода (конкурентной агрессии против членов семьи из-за ресурса) отражают хроническую неопределенность социального статуса (Luescher, Guy, 1999), а данные препараты снижают выраженность социального доминирования и улучшают взаимодействия (Larson, Summers, 2001).

У кошек препараты этого класса применяются в случаях тревожных расстройств и мечения территории мочой. При лечении кошек данными препаратами необходимо тщательно контролировать потребление воды и корма, вес животных и совершение ими естественных отправлений (включая задержку мочи и запоры).

Серотонин тесно связан с регуляцией пороговых уровней проявлений различных форм поведения, поэтому ингибиторы обратного захвата серотонина могут играть особую роль в проблемах, включающих элемент импульсивности (см. гл. 19).

У мелких животных отмечены такие побочные эффекты препаратов, как желудочно-кишечные расстройства, бессонница и раздражительность; возможен также седативный эффект. Побочное действие на сердечно-сосудистую систему практически отсутствует. Желудочно-кишечные нарушения (у людей —до 25% случаев) включают анорексию, снижение аппетита, рвоту и диарею, которые обусловлены воздействием на центральную нервную систему и наличием большого количества серотонинерги-ческих рецепторов в желудочно-кишечном тракте. Побочных эффектов можно избежать, начиная лечение с низкой дозы препарата на протяжении 1 недели и затем постепенно увеличивая ее. В случае приема внутрь нескольких антидепрессантов в высоких дозах возможно отравление с развитием серотонинового синдрома (см.ниже) (Wismer, 2000).

Флуоксетин. Флуоксетин широко применяется у людей для лечения целого ряда поведенческих расстройств, включая депрессию, об-сессивно-компульсивное расстройство, панические состояния, расстройства пищевого поведения, предменструальную дисфорию и генерализованную тревогу. Этот препарат отличается исключительно длинным периодом полувыведения его активного метаболита, составляющего у людей 4-16 дней. Терапевтический эффект флуоксетина проявляется после 3-4 недель приема; у людей, получавших этот препарат и отвечавших на него, латентный период его действия в 80% случаев не превышал 4 недель.

У собак флуоксетин используется в случае агрессии доминирования (Dodman etal., 1996; Overall, 1999b) и компульсивных расстройств (Rapoport et al., 1992; Melman, 1995; Dodman et al., 1996; Overall, 1999). У кошек - при рефрактерном поведении мечения территории мочой (Pryor et al., 2001), компульсивных расстройствах (Hartman, 1995; Romatowski, 1998), тревожных состояниях и агрессии (Dodman, Shuster, 1994; Overall, 1999а). Побочные эффекты — раздражение желудочно-кишечного тракта, снижение аппетита, сонливость и нервозность.

*

Пароксетин. У людей пароксетин применяется для лечения депрессии, социальной тревоги и панического расстройства. У животных он используется в тех же случаях, что и флуоксетин. По фармакокинетике пароксетин отличается от флуоксетина более коротким периодом полувыведения и более быстрым началом действия. У кошек часто встречаются антихоли-нергические побочные эффекты, в частности запоры. После длительного приема дозировку пароксетина следует снижать медленно во избежание реакции отмены, характеризующейся повышением уровня тревоги (Michelson et al.,

2000).

Сертралин. По своим свойствам сертралин сходен с пароксетином. Он эффективен в случаях компульсивных расстройств (Rapoport et aL, 1992), а также, по-видимому, социальной агрессии (Larson, Summers, 2001) и тревожных состояний (Sheikh etal., 2000). Рекомендуется постепенно увеличивать дозу на протяжении 2 недель во избежание желудочно-кишечных расстройств, в том числе диареи.

Циталопрам. В Европе циталопрам давно применяется в гуманитарной медицине (Pollock, 2001). Однако долговременные исследования токсичности препарата на 10 собаках, получавших циталопрам по 8 мг/кг в сутки, выявили наступление смертельного исхода в 50% случаев в период от 17 до 31 недели с начала лечения (Forest Pharmaceuticals, 1998). Эти результаты позволяют предположить повышенную чувствительность миокарда к цита-лопраму или его метаболитам у собак. Соответственно, для лечения собак препарат не рекомендуется.