- •Тема 8. Иммунология опухолей. Иммунные аспекты аутоиммунной патологии.
- •Источники учебной информации
- •Задания для проверки начального уровня знаний.
- •Иммунология опухолей Канцерогенез
- •1.2. Пищевые канцерогены.
- •III. Вирусные:
- •Клеточные механизмы противоопухолевой иммунной защиты
- •Гуморальные факторы противоопухолевой иммунной защиты
- •Факторы імунорезистентності опухолевых клеток
- •Иммунодиагностика опухолей
- •Иммунотерапия опухолей
- •Иммунопрофилактика опухолей
- •Аутоиммунные заболевания
- •Этиология и патогенез
- •Иммунологическая диагностика аутоиммунных заболеваний
- •Классификация аутоиммунных заболеваний
- •Некоторые клинические формы аутоиммунных заболеваний
- •Этиология и патогенез
- •Клиническая картина
- •Лабораторные и инструментальные исследования
- •Классификация ревматоидного артрита
- •Классификация ревматоидного артрита мкб-10
- •Особые синдромы при ревматоидном артрите
- •Лечение
- •Направления лечения ра
- •Болезнь-модифицирующие противоревматические препараты:
- •Ювенильный ревматоидный артрит (Код мкб-10 m30.2)
- •Системная красная волчанка
- •Этиология и патогенез
- •Клиническая классификация красной волчанки
- •Классификация красной волчанки мкб-10
- •Клиническая картина
- •Лабораторные исследования
- •Большие диагностические критерии скв (разработаны Американской ревматологической ассоциацией ):
- •Малые диагностические критерии скв:
- •Лечение
- •Врачебно-трудовая экспертиза
- •Классификация мкб-10
- •Полимиозит
- •Лечение
- •Склеродермия
- •Клиническая картина системной склеродермии
- •Диагностические критерии Американской ревматологической ассоциацией (1980 г.):
- •Классификация склеродермии мкб-10
- •Характеристика отдельных клинических форм
- •1. Ограниченная склеродермия
- •Лечение больных системной склеродермией
- •Анкилозирующий спондилит, болезнь Бехтерева
- •Лечение
- •Синдром Рейтера
- •Клиническая картина
- •Псориатический артрит
- •Классификация псориатического артрита и спондилита мкб-10
- •Васкулиты с преимущественным поражением крупных сосудов
- •Клиническая картина
- •Гигантоклеточный артериит и ревматическая полимиалгия
- •Васкулиты с преимущественным поражением мелких и средних сосудов
- •Диагностические критерии узелкового полиартериита
- •Лечение
- •Болезнь Кавасаки
- •Васкулиты с преимущественным поражением мелких сосудов Геморрагический васкулит
- •Уртикарный васкулит
- •Другие аутоиммунные болезни Периодическая болезнь
- •Ревматизм
- •Этиология и патогенез
- •Клиническая картина
- •Классификация ревматизма мкб-10
- •Лечение
- •Лаймская болезнь
- •Гематологические аутоиммунные заболевания
- •Аутоиммунные гемолитические анемии
- •Классификация аутоиммунных гемолитических анемий
- •Классификация аутоиммунных гемолитических анемий мкб-10
- •Пробы Кумбса
- •Классификация тромбоцитопений мкб-10
- •Задание для заключительного контроля знаний
Лечение
Общие мероприятия. Следует избегать прямого солнечного света, использовать солнцезащитные средства. При артрите делают теплые влажные компрессы. Из рациона исключают побеги люцерны, поскольку они содержат большое количество аминокислоты L-канаванина, усиливающей проявления СКВ.
Медикаментозное лечение. При СКВ используются те же препараты, что при ревматоидном артрите.
Наружная терапия Кроме того, показано применение солнцезащитных средств с коэффициентом защиты не менее 15. При обострении дискоидной красной волчанки и подострой кожной красной волчанки назначают мази (реже кремы и гели), содержащие фторированные кортикостероиды. При поражении лица (для снижения риска атрофии кожи) применяют нефторированные кортикостероиды.
Аминохинолиновые препараты (делагил - 0,25-0,5 г/сут, плаквенил - 0,2-0,4 г/сут) используют в лечении больных с поражением кожи, при люпус-нефрите.
Гидроксихлорохин назначают в дозе 5—7 мг/кг/сут внутрь длительно. Препарат снижает риск поражения внутренних органов при красной волчанке и предупреждает диссеминированное поражение кожи.
Хлорохин и мепакрин назначают лишь при тяжелом поражении кожи и выраженных общих симптомах. Начальная доза хлорохина — 250—500 мг/сут внутрь, поддерживающая — 250 мг/сут внутрь. Мепакрин назначают в дозе 50—100 мг/сут внутрь.
Возможны побочные действия в виде диспепсических явлений (ухудшение аппетита, тошнота, рвота), шума в ушах, нарушения аккомодации, головной боли.
Глюкокортикоиды являются основными препаратами патогенетической терапии. Они показаны при обострении болезни, генерализации процесса с поражением серозных оболочек, почек, сердца, легких, нервной системы и других органов. Наиболее часто назначают преднизолон или метилпреднизолон, обладающие высокой терапевтической активностью.
Преднизолон в дозе 40 - 60 мг/сут назначают при остром и подостром течении болезни (III степень активности), а при наличии нефротического синдрома или менингоэнцефалита - в дозе 60 мг и более. При остром и подостром течении II степени активности СКВ, а также при хроническом течении II-III степени активности подавляющая доза - 30 - 40 мг, а при I степени активности - 15-20 мг/сут. Курс - 4-8 недель. При красной волчанке без поражения внутренних органов назначают редко. Лечение глюкокортикостероидами в максимальной дозе проводят до выраженного клинического эффекта, затем медленно и постепенно снижают до поддерживающей - 5 - 10 мг/сут.
Метилпреднизолон вводят в/в: подавляющая терапия - 500-1000 мг в соответствии со схемой интенсивной терапии, поддерживающая терапия – 500 - 1000 мг 1 раз в месяц (до 24 месяцев), в дальнейшем дозу уменьшают, поддерживающую терапию проводит годами.
Интенсивная терапия СКВ Основные показания к применению пульс-терапии: 1. Активный люпус-нефрит (особенно с нефротическим синдромом, артериальной гипертензией, быстрым повышением уровня креатинина), 2. Острое тяжелое поражение ЦНС (менингоэнцефалит, энцефаломиело-полирадикулоневрит, поперечный миелит), 3. Гематологический криз, глубокая тромбоцитопения, 4. Язвенно-некротический кожный васкулит, 5. Легочный васкулит, 6. Высокая активность болезни, резистентная к терапии. Основной метод интенсивной терапии системной красной волчанки - пульс-терапия - проводится метилпреднизолоном в дозе 500-1000 мг/сут внутривенно.
Наиболее распространенные методики интенсивной терапии: 1. Классическая пульс-терапия по 1000 мг метилпреднизолона в сутки внутривенно капельно в течение 3 последовательных дней (3000 мг на курс), 2. Введение в/в уменьшенных доз метилпреднизолона (250-500 мг/сут) до достижения суммарной дозы около 3000 мг на курс, 3. Ежемесячное введение внутривенно 1000 мг метилпреднизолона в течение 6-12 месяцев, 4. Комбинированная пульс-терапия в/в 1000 мг метилпреднизолона 3 дня подряд + 1000 мг циклофосфана в 1-й или 2-й день (метилпреднизолон и циклофосфан вводятся последовательно).
Показания к назначению цитостатиков (обычно в комбинации с обычными дозами ГКС): 1) высокая активность СКВ и быстрое прогрессирование заболевания; 2) активные нефротические и нефритические синдромы; 3) недостаточная активность ГКС; 4) необходимость быстро уменьшить подавляющую дозу преднизолона при появлении выраженных побочных действий; 5) необходимость уменьшить поддерживающую дозу преднизолона, если она превышает 15-20 мг/сутки; 6) кортикостероидозависимость.
Наиболее часто применяют азатиоприн (имуран) и циклофосфамид в суточной дозе от 100 до 200 мг (1-3 мг/кг). В этой дозе препарат назначают в течение 2-2,5 месяцев, затем переходят к поддерживающей дозе 30 - 100 мг/сутки в течение многих месяцев и лет.
Циклофосфамид, 50—200 мг/сут внутрь или 750 мг/м2 в/в каждые 1—3 мес, эффективен при очаговом и диффузном пролиферативном гломерулонефрите. Среди побочных действий следует отметить панцитопению, алопецию и геморрагический цистит, при длительном применении циклофосфамид повышает риск злокачественных новообразований и бесплодия.
Метотрексат в дозе 15 мг/нед эффективен при артрите. При патологии почек и повышенной чувствительности к солнечному свету метотрексат назначают с осторожностью.
При лечении цитостатиками могут наблюдаться лейкопения, агранулоцитоз, анемия, геморрагический синдром, в том числе геморрагический цистит, диспепсические расстройства.
Необходим контроль анализов крови (полный гематологический комплекс, включающий подсчет тромбоцитов) и мочи каждые 5-7 дней.
С целью усиления противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии проводится комбинированная пульс-терапия метилпреднизолоном и циклофосфаном (в 1-й день по 1000 мг метилпреднизолона и циклофосфана вводят внутривенно капельно, в последующие 2 дня в/в по 1000 мг метилпреднизолона).
НПВС уменьшают лихорадку, обладают противовоспалительным и обезболивающим действием, но не замедляют прогрессирование болезни. С особой осторожностью эти препараты следует использовать у больных с поражением почек и печени.
При подостром и хроническом течении СКВ назначаются нестероидные противовоспалительные препараты: диклофенак (150 мг/сут), мелоксикам (75 - 150 мг/сут), целикоксиб (100 - 150 мг/сут). Эти препараты назначают длительно до стихания воспалительных изменений в суставах и нормализации температуры тела.
Внутривенное введение иммуноглобулина (сандоглобулин, иммуноглобулин человека нормальный): 1. Блокада FC-рецепторов и FC-зависимого синтеза аутоантител, 2. Антиидиотипическая активность, 3. Модуляция активности Т-лимфоцитов и синтеза цитокинов, 4. Изменение структуры и растворимости циркулирующих иммунных комплексов.
Циклоспорин А - механизм действия при СКВ связан с ингибицией синтеза интерферона-альфа и способен подавлять экспрессию лиганда CD40 на мембране Т-лимфоцитов. При СКВ применяют невысокие дозы циклоспорина А (менее 5 мг/кг/сут, чаще 2-2,5 мг/кг/сут). Показаны эффективность при люпус-нефрите (выраженный антипротеинурический эффект), тромбоцитопении, анемии и лейкопении, кожных проявлениях СКВ, рефрактерном к терапии полисерозите и артрите. На фоне терапии циклоспорином А снижается уровень антикардиолипиновых и антитромбоцитарных антител.
Миофетил микофенолат (Селлсепт) - селективный иммуносупрессант. Активное соединение - микофенольная кислота - неконкурентный ингибитор фермента, лимитирующего скорость синтеза гуазиновых нуклеатидов, проявляет цитостатическую, а не цитотоксическую активность.
Ритуксимаб назначают при наличии волчаночного нефрита в дозах от 1000 до 2000 мг по 375 мг/м2 еженедельно в течение 4 недель на фоне терапии глюкокортикоидами и цитостатиками в небольших дозах. Применение Ритуксимаба у больных с высокой активностью, обусловленной внепочечными проявлениями СКВ - цитопенией, полиартритом, серозитом, пневмонитом и АФС, может при вести к значительному улучшению уже через несколько дней терапии.
Плазмаферез является методом выбора при острых состояниях и крайне высокой активности болезни, резистентности к терапии. Плазмаферез проводится курсом по 3-6 процедур через день или 2 раза в неделю, а также программно - 1 раз в месяц ежемесячно в течение года и более и во избежание синдрома "рикошета" всегда сочетается с последующим в/в введением глюкокортикоидов и циклофосфана.
Облучение лимфатических узлов (локальное облучение поддиафрагмальных лимфатических узлов в дозе 4 Гр или тотальное облучение)
Антиагреганты и антикоагулянты: гепарин 5-10 тыс. ЕД 4 раза в сутки подкожно; дипиридамол (курантил) 150 мг в сутки; пентоксифиллин (трентал) 100-200 мг 3 раза в сутки.
При стихании активных висцеритов применяют лечебную физкультуру, массаж.
Лечение неактивной фазы СКВ.
Больные СКВ берутся под диспансерное наблюдение врачами-ревматологами, которые осматривают больного не менее 4-х раз в год. Один раз в год их обследует невропатолог, оториноларинголог, стоматолог, а окулист - 1 -2 раза в год.
В период неактивной фазы заболевания больные продолжают прием поддерживающей дозы ГКС и делагила.
Лечение отдельных проявлений СКВ
При антифосфолипидном синдроме для профилактики тромбозов назначают аспирин в низких дозах, хлорохин, гидроксихлорохин и другие препараты, угнетающие агрегацию тромбоцитов. Кортикостероиды снижают титр антифосфолипидных антител, но не уменьшают риск тромбозов. Если с помощью антиагрегантов не удается предотвратить тромбоз, пожизненно назначают варфарин. При беременности больным назначают гепарин.
При тромбоцитопении применяют даназол, 200—600 мг/сут внутрь, в тяжелых случаях — нормальный иммуноглобулин для в/в введения, 500 мг/кг/сут в течение нескольких суток.
При поражении кожи, когда неэффективны другие средства, применяют ретиноиды, например изотретиноин, 20—80 мг/сут внутрь, в сочетании с солнцезащитными средствами или дапсоном, 50—200 мг/сут внутрь, или клофазимином, 100 мг/сут внутрь. Дапсон назначают после исключения недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Хирургическое лечение показано при асептическом некрозе костей и выраженной деформации суставов. На ранних стадиях асептического некроза головки бедренной кости может быть эффективна хирургическая декомпрессия кости, на поздних стадиях показано эндопротезирование сустава. В настоящее время при красной волчанке все чаще проводят артроскопические операции.