Дрожжеподобные грибы Кандидозы

Плесневые грибы Аспергиллез, фикомикозы, пенициллиоз

Полиеновые антибиотики

Полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В, микогептин)

Механизм действия полиеновых антибиотиков.

Продукты жизнедеятельности лучистых грибов.

Молекулы АБ содержат двойные связи, с помощью них взаимодействуют с холестерином, входящим в структуру цитоплазматической мембраны грибов, нарушая ее функции.

Мембрана становится проницаемой для других веществ и происходит утечка внутриклеточных электролитов (калий, фосфор, аминокислоты, сахара)

и других различных небольших молекул во внеклеточное пространство,

что приводит к гибели грибковых клеток.

Фармакологический эффект фунгистатический или фунгицидный (зависит от дозы).

Вторичная резистентность

Развивается медленно, но перекрестная с препаратами данной группы.

Спектр активности

Н и с т а т и н Кандида, Амебы, Лейшмании

Л е в о р и н Кандида, Трихомонады

При местном применении действуют преимущественно на Кандида.

Фармакокинетика

Практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении.

Плохо проходят через ГЭБ.

На кожу, слизистые.

Побочные эффекты

Нистатин

Токсичен, поэтому не используется системно.

Не адсорбируется из ЖКТ при приеме внутрь, а так же с поверхности кожи и влагалища.

При местном применении

Раздражение кожи и слизистых.

При появлении упорного кашля, повышения температуры тела препараты отменяют.

Показания

Профилактика и лечение кандидамикоза кожи, слизистых ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей.

Спектр активности

Побочные эффекты амфотерицина В:

Острая реакция на вв введение амфотерицина проялвяется лихорадкой, ознобом, Увеличивается уровень креатинина., задержка дыхания, гипотензия

Нефротоксичность у 80%

Гипохромная нормоцитарная анемия (вследствие подавления эритропоэтина). Головная боль, тошнота, рвота, снижение массы тела. Флебиты в месте инфузии.

А м ф о т е р и ц и н В

-Дрожжеподобные грибы рода Кандида

-Плесневые грибы (Аспергиллы, Мукор)

-Возбудители глубоких микозов (бластомицеты, криптококки, гистоплазма, ахорионы).

-Простейшие (Трипаносомы)

Фармакокинетика Внутривенно, эндолюмбально, в полости.

Хорошо проникает в ткани, но не в водные среды.

Поэтому вводится в спиномозговую жидкость, суставную, плевральную полости.

Показания

Лечение системных опасных для жизни микозов:

диссеменированные формы кандидозов, аспергиллеза,

лечение глубоких микозов, тяжелые формы системных микозов.

Лечение и профилактика грибковых заболеваний у ослабленных пациентов или лиц с иммунодефицитами.

Побочные эффекты

Очень токсичны.

Клетки грибов – эукариоты (как и клетки человека), имеют много общего в строении.

Связывание АБ происходит и с холестерином в мембранах клеток человека.

-Нефротоксичность

-Гепатотоксичность

-Нарушение электролитного баланса крови: гипокалиемия, гипомагниемия.

-Гематотоксичность (анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

-Нарушение деятельности сердца (артериальная гипотония, сердечная недостаточность).

-Снижение толерантности к глюкозе

-Лихорадка, мышечные боли. Судороги

-Флебит

В педиатрии чаще применяют амфоглюкамин

(смесь амфотерицина В с N-метилглюкамином).

Его можно применять через рот, менее токсичен.

М и к о г е п т и н

Спектр активности

-Дрожжеподобные грибы рода Кандида

-Плесневые грибы (Аспергиллы)

-Возбудители глубоких микозов (криптококки, гистоплазма, кокцидиоиды)

-Субкутанные микозы (фиалофора, споротрикс)

Фармакокинетика

Изучена плохо.

Внутрь или местно.

Побочные эффекты

-Нефротоксичность

-Гепатотоксичность

-Диспептические явления

-Аллергические реакции

Показания

Лечение глубоких и субкутанных микозов.

Генерализованные формы кандидоза и аспергиллеза.

Мало эффективны при инвазии ЦНС.

Н а т а м и ц и н

Полиеновый антибиотик с типичным механизмом действия.

Эффективен при лечении локальных – кишечных, вагинальный и кожных кандидозов. Средство выбора при лечении кандидозов у беременных.

Не вызывает тератогенного эффекта, не изменяет нормальной бактериальной флоры.

Практически нет побочных эффектов и противопоказаний.

Азолы

Включают 2 класса соединений – имидазолы и триазолы.

Они имеет сходный спектр и механизм противогрибкового действия.

Механизм

Определяется блокированием препаратами биосинтеза грибковых липидов (стеролов).

Ингибируют фермент, катализирующий превращение ланостерола в эргостерол – основной структурный компонент грибковой мембраны.

Эффект преимущественно фунгистатический.

Местные препараты при создании высоких локальных концентраций

в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Первый из предложенных «системных» азолов - кетоконазол –

после введения в клиническую практику итраконазола свое значение

практически утратил ввиду высокой токсичности и чаще используется местно.

Спектр действия широкий.

Ф л у к о н а з о л

Производнео триазола

Полностью абсорбируется из ЖКТ, и его концентрацияв плазме примерно одинакова после орального или внутривенного введения, не зависит от желудочного сока.

Хорошо проникает в тканевые жидкости

Показания к применению

Системный кандидоз, кандидемия.

Эффективен при криптококкозах, менингитах, вызванных грибками.

50-100 мг вдень При вагинальном 150 однократно.

Побочные эффекты

Тошнота, головная боль, кожные высыпания, рвота.

Описаны абдоминальные боли, диарея, редкие случаи печеночных расстройств.