8. Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Применение. Побочные эффекты.

Классификация1: 1. Прои-е салициловой к-ты: Аспирин, Салицилат натрия, Салициламид. 2.П-е пиразолона: Амидопирин, Анальгин, Бутадион, Баралгин * 3.П-е анилина: Парацетамол 4. П-е пропионовые к-ты: Ибупрофен, Напроксен, Кетопрофен, Тиапрофеновая кислота, Флубипрофен. 5.П-е анатраниловой к-ты: Мефенамовая кислота, Толфенамовая кислота. 6.П-е фенилуксусной к-т: Диклофенак натрий=Вольтарен, Диклофенак-ретард, Алклофенак, Артротек(Диклофенак+Мизопростол). 7.П-е индолуксусной к-ты: Индометацин, Сулиндак, Кеторолак, Толметин. 8. Оксикамы: Пироксикам, Теноксикам, Мелоксикам.

Эф-ты: Противовоспалительный: Возникает через несколько дней. Ограничивается развитие экссудативной и пролиферативной фаз воспаления. Максимальная выраженность противовоспалительного эффекта у пиразолонов (кроме анальгина и амидопирина) > салицилатов > производных индолуксусной кислоты > производных фенилуксусной кислоты > производных фенилпропионовой кислоты. Анальгетический: Возникает через часы. Если боль связана со слабой воспалительной реакцией - ненаркотические анальгетики. На боль, опосредованную воспалением, влияют препараты с наиболее выраженным противовоспалительным действием. Жаропонижающий: Через несколько часов. В случае, если больной плохо переносит субфебрильную температуру (защитная реакция организма за счет повышения активности фагоцитов и продукции интерферона, увеличения высвобождения лизосомальных ферментов) - производные анилина, салициловой, фенилуксусной кислот. В случае гектической температуры - анальгин, амидопирин. Антиагрегантный: Наибольшая активность у ацетилсалициловой кислоты, необратимо ацетилирующей ЦОГ тромбоцитов.

Побочные эффекты: поражение ЖКТ, нарушение функции почек, - подавление агрегации тромбоцитов. «Аспириновая астма»: удушье, ринит, крапивница. Отеки, мегемоглобинемия, агранулоцитоз, геморрагии, тромбоцитопения.

Механизм д-я: При повреждении ткани различными факторами включаются, «каскад» арахидоновой кислоты, кининовая система, местные и системные механизмы иммунитета, хемотаксис и миграция в очаг повреждения лейкоцитов и макрофагов, освобождение гистамина и серотонина. Мех. д-я связан с ингибированием синтеза ЦОГ (циклооксигеназы) - ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота -предшественник простагландинов (ПГ). НПВС вызывают блок или ингибирование перехода циклооксигеназы (латентной формы ПГ-синтетазы) в активный фермент. В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F. (Простагландины выявляются в очаге воспаления при различных его формах и принимают участие в развитии вазодилатации, гиперемии, лихорадки). ЦОГ является ферментом, играющим фундаментальную роль в метаболизме арахидоновой кислоты, приводящем к образованию ПГ, тромбоксана и простациклина. Существуют две основные изоформы ЦОГ: ЦОГ- 1 структурный фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток (за исключением эритроцитов), регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток. ЦОГ - 2 в норме обнаруживается в большинстве тканей (за исключением головного мозга и коркового вещества почек) лишь в следовых количествах, однако экспрессия ЦОГ-2 резко увеличивается на фоне развития воспаления. В 1994 г. J. Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное действие НПВС связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) - с подавлением активности ЦОГ-1. ЦОГ-1 и ЦОГ-2 функционируют как отдельные ферментные системы.