15. Средства для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Гастропротекторы. Характеристика отдельных препаратов. Побочные эффекты.

Классификация: Препараты коллоидного висмута: Висмута субгаллат=Дерматол, В. субсалицилат=Десмол, В. субцитрат=Де-нол. Плёнкообразующие: Сукральфат=Вентер. Стимулирующие защитные свойства: Карбеноксолон. Простагландины: Мизопростол

Препараты разного химического строения с разными механизмами действия. Защищают клетки слизистой от агрессивных воздействий, создают условия для заживоения дефектов.

Препараты коллоидного висмута: В кислой среде образуют с белками, покрывающими слизистую, гликопроотеин-висмутовый комплекс. Таких белков больше на эрозированной поверхности. На повреждённой поверхности образуется прочная плёнка, защищающая от агрессивных факторов. Препараты висмута кроме того обладают бактерицидным действием на Helicobacter pylori. Не более 2 месяцев (из-за накопления висмуиа в тканях), возможно развитие осложнений. Побочные эффекты: Редко, при использовании длиельно. Наиболее опасное – энцефалопатия.

Плёнкообразующие: Сукральфат=Вентер: Сульфатированный дисахарид в комплексе с гидроокисью алюминия. В желудочном соке полимеризуется, образует полианион, несущий отрицательные заряды. Он способен образовывать прочные связи с положительно заряженными радикалами белков слизистой. Обладает очень высокой вязкостью. Плёнка удерживается в желудке до 8 часов. Наиболее активно связывается с белками эрозированной поверхности. Сукральфат не влияет на секрецию соляной кислоты и пепсина. ! Содержит алюминий. Стимулирующие защитные свойства слизистой. В основе механизма действия – изменение количества и качества слизистого слоя, что приводит к повышению устойчивости к кислотно-пептической агрессии и снижает обратную диффузию Н+. Увеличивается вязкость слизи, срок жизни мукоцитов, утолщается защитный слой. Структурное и фармакологическое сходство с альдостероном. (побочные эффекты).

Простагландины: Тканевые физиологические регуляторы, образуются во многих тканях и клетках. При язвенной болезни, гастритах всегда имеется раздражение слизистой, повреждение клеток. Развивается процесс воспаления с вовлечением «каскада арахидоновой кислоты» иобразованием простагландинов. Наиболее существенны для слизистой простагландин Е2 и простациклин. Функции простагландинов в слизистой: стимуляция мукоцитов желудочных желёз с увеличением секреции защитной слизи и бикарбоната, торможение секрециии ионов водорода обкладочными клетками, расширение сосудов глубоких слоёв слизистой и подслизистой оболочек с увеличением микроциркуляции и повышением устойчивости сосудистой стенки. Мизопростол: Табл. Во время приёма пищи, 2-4 раза в день, курсами 4 недели. Как самостоятельное средство терапии применяется редко –из-за побочных эффектов (схваткообразные боли в животе, тошнота , рвота, понос, аборты).

16. Слабительные средства. Классификация. Препараты раздражающего действия: механизм действия, побочные эффекты.

Классификация: Пр-е антрахинона: препараты сенны (Сенаде, Сенадексин), ревеня, крушины. Пр-е дифенилметана: Фенолфталеин, Изафенин, Касторовое масло, Бисакодил

Производные антрахинона: Химическое раздражение слизистой оболочки кишечника вызывают препараты растений, содержащих антрагликозиды. Несахаристая часть этих гликозидов включает эмодин, хризофановую кислоту и другие производные антрахинона, к которым очень чувствительны рецепторы толстого кишечника. Рецепторы толстого кишечника реагируют на такие концентрации этих веществ, на которые не реагируют рецепторы тонкого кишечника. Сами антрагликозиды не влияют на перистальтику. Под влиянием пищеварительных соков и бактериальных ферментов значительная часть их расщепляется в пищеварительном тракте с образованием антрахинонов, основной эффект которых проявляется в толстом кишечнике. При длительном применении препараты, содержащие антрагликозиды, могут вызвать повреждение слизистой оболочки, а затем и мышечного слоя прямой кишки. Вследствие отложения антрахинонов или продуктов их распада в макрофагах слизистой оболочки, нарушения функции нейронов и лимфоцитов возникает атрофия мышечного слоя и развивается хронический запор. Длительное применение этих препаратов может также сопровождаться нарушениями функции печени. Используются в виде настоев, экстрактов, таблеток, порошков, настоек. Послабляющий эффект развивается через 8-12 часов.

Произв-е дифенилметана: Касторовое масло: Получают из семян клещевины. В двенадцатиперстной кишке под влиянием желчи, щелочей и липазы сока поджелудочной железы оно расщепляется с образованием рициноловой кислоты и глицерина. Рициноловая кислота является сильным специфическим раздражителем рецепторов кишечника и стимулирует его перистальтику. Кроме того, она угнетает процессы всасывания воды и электролитов, нарушая активность поверхностного эпителия кишечника, что способствует увеличению объема содержимого и активированию перистальтики. Препарат действует в тонком кишечнике. Часть касторового масла в неизмененном виде выводится наружу, что способствует размягчению каловых масс, облегчая их продвижение по толстой кишке. Послабляющий эффект развивается через 2-6 часов после приема препарата натощак. Препарат противопоказан при отравлении жирорастворимыми ядами. Фенолфталеин:Действует преимущественно в области толстой кишки. В щелочной среде в присутствии желчи растворяется, примерно одна седьмая всасывается в кровь, остальное выделяется с калом. Механизм послабляющего эффекта состоит в усилении перистальтики кишок за счет влияния на кинетику кальция гладких мышц кишечника, а также благодаря ингибированию Na+, K+ - АТФазы слизистой кишок и нарушению всасывания воды. Слабительный эффект развивается через 4-8 часов. В результате участия фенолфталеина в энтерогепатической циркуляции слабительный эффект его может продолжаться 3-4 дня. Фенолфталеин может вызывать различные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока и аллерго-гиперергического воспаления почек. Иногда возникает тяжелая остеомаляция. Бисакодил: По структуре близок к фенолфталеину. Действует в области толстой кишки. Послабляющее действие наступает через несколько часов после приема внутрь и в течение часа при применении в виде ректальных свечей. Возможна кишечная колика, диарея с чрезмерными потерями жидкости и электролитов, судороги, артериальная гипотония.