28. Мочегонные средства. Классификация. «Петлевые» диуретики. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

Классификация: См. предидущий вопрос.

Место действия - Восходящая часть петли Генле. Препараты с сильным мочегонным эффектом.

Механизм действия: Ингибирование в клетках эпителия утолщённой части восходящей петли Генле электронейтрального переносчика, осуществляющего совместную реабсорбцию иона натрия (положительный заряд) и иона калия (положительный заряд) и двух ионов хлора (отрицательный заряд). Ионы остаются в просвете канальца и уменьшается реабсорбция воды. Начинают действовать только после их попадания в первичную мочу путём секреции в проксимальных канальцах. Препараты увеличивают синтез простагландинов (I2, E2) в эндотелиальных клетках сосудов, вследствие чего расслабляют гладкую мускулатуру сосудов, в частности, повышают почечный кровоток. Это приводит к нарушению работы противоточно-поворотной системы петли Генле и повышению клубочковой фильтрации. Кроме того, препараты угнетают процессы энергообразования (окислительное фосфорилирование и гликолиз) за счёт прямой блокады сульфгидрильных групп ферментов в эпителиальных клетках восходящей части петли Генле, что понижает активную реабсорбцию ионов натрия, хлора и частично калия.

В этом же отделе препараты тормозят процесс активной реабсорбции магния, увеличивая его выведение с мочой. Снижение уровня магния в плазме крови приводит к уменьшению продукции паратгормона, что сопровождается снижением реабсорбции кальция. Препараты усиливают выведение из организма солей и воды за счёт способности ингибировать карбоангидразу и электронейтральную помпу. Этакриновая кислота конкурирует с антидиуретическим гормоном за рецепторы на эпителии в собирательных трубочках почек.

Применение: 1-2 раза в сутки - внутривенно, внутримышечно. Принимают внутрь натощак. 1.Ликвидация острой и рефрактерной хронической сердечной недостаточности. 2.Гипертонический криз (фуросемид, этакриновая кислота). 3.Гипертоническая болезнь (эпизодически). Снижают объём циркулирующей крови. 4.Отёк лёгких и мозга любого генеза. 5.Острая и хроническая почечная недостаточность. Препараты можно назначать в любую фазу почечной недостаточности. 6.Глаукоматозный криз. После снятия острого болевого синдрома переходят на диакарб. 7.Острое отравление техническими жидкостями, ядами, лекарственными веществами. 8.Эссенциальная гиперкальциемия, гиперкальциемия, возникшая на фоне передозировки витамина Д.

Побочные эффекты: 1.Артериальная гипотония, ортостатические явления. 2.Обезвоживание организма («высушивающий» эффект). Может привести к сгущению крови и тромбозу. 3.Гипонатриемия. Может приводить к поражению центральной нервной системы. Сопровождается следующими симптомами: тошнота, рвота, диарея, слабость. 4.Гипокалиемия. Сопровождается слабостью, анорексией, запором, нарушением сердечной деятельности. 5.Гипомагниемия и гипокальциемия. 6.Гипохлоремический алкалоз. 7.Гиперурикемия. Появляется опасность артралгий, ятрогенной подагры. 8.Повышение концентрации глюкозы в крови. Связано с подавлением секреции инсулина. 9.«Фуросемид-зависимая почка» - результата длительного применения «петлевых» диуретиков. 10.Ототоксичность.(в кипе с такими же друзьями)

Сравнительная характеристика: Фуросемид и буметанид активируют синтез простагландинов (сосудорасширяющих), вследствие чего увеличивается почечный кровоток и объём клубочковой фильтрации, расширяется венозное русло, уменьшается венозный возврат и облегчается работа сердца. Этакриновая кислота, в отличие от других «петлевых» диуретиков, является препаратом не сульфаниламидной структуры, поэтому ей отдают предпочтение у больных с идиосинкразией к лекарствам, имеющим такую структуру.