21. Антагонисты ангиотензина II. Классификация. Механизмы антигипертензивного действия. Применение, побочные эффекты.

Классификация: Ингибиторы фермента, конвертирующего А I в А II: Каптоприл, Эналаприл, Рамиприл, Лизиноприл, Квинаприл, Периндоприл. Блокаторы рецепторов ангиотензина II1: Саралазин, Лозартан, Валсартан

Ингибиторы...: Механизм д-я: Нейтрализация конечных эффектов ренина почек, опосредованных через ангиотензин II. Основное значение - снижение образования в кровеносном русле сосудосуживающего вещества - ангиотензина II, чем предупреждается не только его прямое действие на артериолы, но и активация им высвобождения норадреналина из симпатических терминалей. Уменьшается секреция альдостерона надпочечниками. Дополнительный механизм - инактивация брадикинина. Брадикинин разрушается ферментом киназой - II, который идентичен АПФ. Ингибируя этот фермент, препараты увеличивают концентрацию брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием. Некоторое значение - торможение системы ренин-ангиотензина в разных тканях (мозг, легкие, миокард) и в стенке сосудов. Препараты проникают в ЦНС в небольших количествах, тем не менее снижают тонус центров симпатической иннервации без подавления рефлекторной регуляции АД (поэтому не наблюдается ортостатической гипотензии).

Побочные эф-ты: Наибольший клинический опыт накоплен при использовании первого представителя группы – каптоприла. Новые препараты имеют более продолжительное Т0,5, благодаря чему назначаются 1 раз в сутки.Они используются в меньших дозах. Реже вызывают побочные эффекты: Избыточная и неожиданная гипотензия. Ухудшение функций почек. Сухой кашель, не снимается противокашлевыми средствами. Его объясняют блоком инактивации брадикинина и усилением им синтеза ПГ Е2 в легких, который и провоцирует кашель. Различные кожные высыпания. Ангионевротический отек. Связан со стабилизацией и повышением концентрации брадикинина. Нейтропения.

В целом осложнения довольно редки при правильном дозировании, и среди разных групп антигипертензивных препаратов эта группа претендует на первое место по ереносимости.

Применение: Легкая, умеренная, тяжелая и рефрактерная к другим антигипертензивным средствам гипертоническая болезнь. Купирование гипертонического криза - только каптоприл при сублингвальном приеме.

Блокаторы рецепторов…: Механизм д-я: Конкурентная блокада рецепторов ангиотензина II в сосудах, надпочечниках и в других местах их локализации, снижают содержание альдостерона и норадреналина в крови, вследствие чего уменьшается ОПС, системное АД и давление в малом круге кровообращения, оказывают небольшое диуретическое действие. Не влияют на метаболизм брадикинина. Гипотензивное действие оказывает в основном активный метаболит. Образующийся в печени.

Побочные эф-ты: Слабый и преходящий характер. Головокружение. Ортостатическая гипотония. Редко аллергические реакции. Противопоказаны при беременности.

Применение: Лечение гипертонической болезни.

22. Адренолитики: механизмы антигипертензивного действия, особенности применения, побочные эффекты.

Классификация: А-адренолитики неселективные: Фентоламин, Пирроксан, Тропафен, Дигидрированные алкалоиды спорыньи: Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин. А1-адренолитики: Празозин, Доксазозин, Теразозин. Бета-адренолитики: Пропранолол, Окспренолол, Пиндолол, Надолол, Талинолол, Атенолол, Ацебуталол. А,В-адренолитики: Лабеталол, Карведилол

А-адренолитики неселективные: Механизм д-я: Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше - адреналином крови.

Уменьшение только одной составляющей АД - ОПС.

Показания к применению: (сравнительная характеристика) Фентоламин: Вызывает фармакологическую «денервацию» периферических сосудов, главным образом артерий, артериол, прекапиллярных сфинктеров на постсинаптических мембранах ладкомышечных клеток. Внутривенно капельно, кратковременный гипотензивный эффект (через 5 минут и до 30 мин). Возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых, скелетных мышц.

Применяется при заболеваниях периферических сосудов: эндартериит, болезнь Рейно и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы). Применяется для «управляемой гипотонии» при гипертонических кризах, связанных с феохромоцитомой. Тропафен: Действие более сильное и продолжительное. Есть компонент М-холинолитического действия. Пирроксан:

Периферическое и центральное альфа-адреноблокирующее действие. Применяют при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса: диэнцефальные и гипертонические кризы. Для профилактики перевозбуждения вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь) Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин: В основе строения алкалоидов (эрготамин, группа эрготоксина) - D -лизергиновая кислота. Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм. По химической структуре соединения этого ряда имеют сходство с норадреналином, дофамином, серотонином. Поэтому они могут взаимодействовать с соответствующими рецепторами. В связи с альфа-блокирующим действием дигидрированные производные вызывают расширение периферических сосудов и снижение артериального давления. Спорынья и ее алкалоиды способны вызывать явления «эрготизма» с нарушением периферического кровообращения и поражением тканей, особенно конечностей. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС.

Эрготамин и эрготоксин и их гидрированные производные оказывают успокаивающее действие. Понижают основной обмен.

Побочные эффекты: Тахикардия, так как блокада альфа-2 адренорецепторов приводит к усилению выброса норадреналин из симпатических волокон в сердце. Происходит активация бета-1адренорецепторов , при этом возможны нарушения ритма, возрастает

кислородный запрос миокарда.

А1-адренолитики: Механизм д-я: Селективная блокада альфа-1 адренорецепторов сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне. Гипотензивное действие связано с понижением ОПС понижением венозного возврата крови уменьшением нагрузки на левый желудочек. Нет тахикардии, повышения МОК. Умеренное прямое миотропное действие на гладкомышечные клетки. Нет центрального действия. Торможение гликогенолиза.

Побочные эффекты: эффект»первой дозы» - избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием. Проявляется в слабости, головокружении, ортостатическом коллапсе. Повышается вероятность инсульта - вследствие снижения артериального подпора в мозговых сосудах, замедления кровотока. Лечение начинают с малых доз. Головная боль. Депрессия. Полиартрит.

Применение: Артериальная гипертензия в сочетании с сахарным диабетом. Нарушения периферического кровообращения.

В-адренолитики: Механизм д-я: Гипотензивный эффект: Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно, гипотензивный эффект. Блок пресинаптических бета-адренорецепторов сосудов. Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту. Угнетение центральных звеньев симпатической нервной системы. Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту. Блок бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек. Это приводит к: уменьшению секреции ренина, что вызывает снижение тонуса периферических сосудов и, следовательно, гипотензивный эффект. В настоящее время гипотензивный эффект бета-блокаторов остается гипотетическим, поскольку доказательств не получено. Антиангинальный эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно, уменьшение потребности сердца в кислороде, реализуется антиангинальный эффект. Антиаритмический эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: понижению автоматизма, проводимости и возбудимости миокарда и, следовательно, реализуется антиаритмический эффект.

Побочные эф-ты: Сердечные (следствие блокады В1 адренорецепторов: «Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в: Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия). Замедлении проведения (блокады). Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность). Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью менее опасны в этом плане. Внесердечные (следствие некардиоселективности препаратов). Блокада В2-адренорецепторов может привести к сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы: бронхов (бронхоспазм), матки (угроза прерывания беременности), сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения), блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы: усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом). Другие: Синдром отмены. при внезапном прекращении приема препарата проявляется в: развитии гипертонического криза приступов стенокардии приступов аритмии. Повышение уровня атерогенных липидов в крови.

Применение: Терапия гипертонической болезни. Терапия ИБС. Терапия аритмий.

А,В-адренолитики: Механизм д-я: Влияют на все параметры, определяющие уровень АД: МОК, ОПС, ОЦК. Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия. Число сердечных сокращений не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов. Артериолы расширяются.

Побочные эф-ты: Сравнительно хорошо переносится. Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость. Редко - ортостатический коллапс.

Применение: Артериальная гипертензия. Феохромоцитома