17. Слабительные средства. Препараты, увеличивающие объем содержимого кишечника. Механизм действия.

Классификация: Солевые: Сульфат натрия, Сульфат магния, Многоатомные спирты: Маннит, Сорбит, Ксилит. Гидрофильные полисахариды: Целлюлоза, Пектин, Агар, Ламинарид, Макроголь=Форлакс.

Солевые слабительные: Препараты имеют в своем составе такие анионы и катионы, которые относительно плохо всасываются из кишечника в кровь. Благодаря этому они создают повышенное осмотическое давление и препятствуют всасыванию воды. У человека в пищеварительный канал поступает до 9 л воды в сутки, выделяется кишечником 60-150 мл. Солевые слабительные тормозят обратное всасывание воды в кишечнике. Увеличение объема содержимого кишечника приводит к его растяжению и к рефлекторной стимуляции перистальтики. Препараты действуют как в тонком, так и в толстом кишечнике и вызывают водную диарею через 3-6 часов после приема. Прием после еды нецелесообразен, так как поступают в кишечник частями и не создают необходимого осмотического давления.Систематическое применение солевых слабительных может вызывать катары слизистых оболочек кишечника. Ион магния при всасывании может привести к угнетению ЦНС, нарушению сократительной деятельности сердца ( особенно опасно в детской практике ). Предпочтение отдается сульфату натрия.

Многоатомные спирты: Чаще используется сорбит. Механизм действия сложен. Принятый внутрь препарат медленно всасывается из кишечника и своим осмотическим влиянием задерживает воду в просвете кишок, что способствует слабительному эффекту. Усиливает перистальтику и способствует отхождению газов в послеоперационном периоде при внутривенном введении. Слабительное действие связано, по-видимому, не только с осмотическим влиянием, но и со способностью препарата активировать выработку в двенадцатиперстной кишке эндогенных гормонов, регулирующих ферментативную активность печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и кишечных желез. Сорбитол вызывает секрецию вилликинина, который активизирует движение кишечных ворсинок, стимулируя тем самым перистальтику кишечника. Дозы препарата сугубо индивидуальны. Побочные явления - тошнота, изжога - наблюдаются редко. Эффект наблюдается через 3-7 минут.

Гидрофильные полисахариды: Эти средства не всасываются и увеличивают объем неперевариваемого остатка. Они абсорбируют воду и набухают. Таким образом, представляют собой механический раздражитель, так как вызывают растяжение кишечника и способствуют эвакуации его содержимого. Действие развивается в течение 12-24 часов после приема. Ага:Содержит нерастворимую гемицеллюлозу. При контакте с водой образует гель, обладающий размягчающими свойствами.

18. Сердечные гликозиды. Классификация. Фармакологические эффекты. Применение. Признаки передозировки, меры их профилактики и лечения.

Классификация: Полярные: Строфантин (из строфанта), Коргликон (из ландыша). Относительно полярные: Дигоксин (из наперстянки), Целанид =Изоланид (то же). Неполярные: Дигитоксин (то же)

Эффекты: I. Положительное инотропное действие: (Усиление сокращений миокарда) – систолическое. Усиление и укорочение систолы, увеличение ударного и минутного объема, уменьшение количества остаточной крови в полостях. II. Положительное тонотропное действие: (Повышение тонуса миокарда) – систолическое. Сокращение размеров дилатированного сердца, играет роль также систолический эффект - более полное изгнание крови. III. Отрицательное хронотропное действие: (Урежение частоты сердечных сокращений) – диастолическое. Удлинение и углубление диастолы, что увеличивает интервалы отдыха и эффективного питания миокарда. Эти три действия терапевтические. IV. Отрицательное дромотропное действие: (Замедление проводимости возбуждения). В неспецифической ткани сердца, в основном - в атриовентрикулярном узле и волокнах Пуркинье. Скорость проведения в мышечных волокнах предсердий и желудочков незначительно возрастает. V. Положительное батмотропное действие: (Повышение возбудимости) Повышение возбудимости волокон Пуркинье к нервным и гуморальным влияниям, способствующее возникновению желудочковых аритмий. Эти два эффекта возникают при передозировке.

Показания: острая сердечная недостаточность, хроническая СН.

Передозировка: Проявления гликозидной интоксикации делятся на кардиальные и внесердечные. Cердечные: I. Отрицательное дромотропное действие. Один из первых признаков интоксикации. Проявляется нарушением проводимости в проводящей системе - атриовентрикулярном узле. Атриовентрикулярная система состоит из очень тонких волокон и проведение идет с декрементом (потенциал действия по мере проведения постоянно уменьшается). СГ вызывают уменьшение концентрации ионов К внутри клетки. В больших дозах начинают задерживать вход натрия. В первую очередь - в атипичных клетках атриовентрикулярного узла. Там еще больше замедляется проведение и еще больше проявляется декремент. Таким образом, Р-Q увеличивается. Может возникнуть полный блок атриовентрикулярного проведения. Избыточная инактивация ферментов проводящей системы, содержащих SH-группы. II. Положительное батмотропное действие. Самое опасное проявление интоксикации СГ – аритмии (желудочковые экстрасистолы). Возникают в результате нарушения проводимости и возбудимости. Причина повышения возбудимости миокарда желудочков –изменения электролитного баланса при действии СГ. При избытке СГ развивается гипокалиемия и скорость диастолической деполяризации увеличивается. Резко возрастает количество ионизированного кальция, что приводит к ускорению диастолической деполяризации желудочка. Одновременно СГ очень сильно уменьшают количество К внутри клетки, что приводит к уменьшению критического уровня деполяризации. Оба этих фактора создают условия для самопроизвольного, не связанного с предсердием, сокращения желудочка. Также происходит запаздывание импульса из предсердий. Проявления гликозидной интоксикации: Желудочковые аритмии, Желудочковая экстрасистолия, Предсерджные аритмии, Нарушения синусового ритма. Экстрасистолы. Признаки передозировки на ЭКГ: 2-фазн. или отрицат. T. Корытообразное снижениеST. Блокады: 1 степени: увеличение интервала PQ, 2 степени: один QRST выпадает, два зубца Р идут подряд, 3 степени: зубцы P – в своём ритме, комплекс QRST - в своём ритме, полная А-В блокада.

Внесердечные побочные эффекты: I. Нарушение функций ЖКТ - один из первых признаков интоксикации.Тошнота, рвота, потеря аппетита, (диарея) - обусловлены не только местным раздражающим действием на слизистую желудка, но и вследствие активации хеморецепторов рвотного центра. Редкое, но очень серьёзное осложнение – некроз кишечника (вследствие вазоконстрикторного действия препаратов на сосуды брыжейки). II. Неврологические симптомы - утомляемость, бессонница, головные боли, боль по ходу лицевого и тройничного нервов. При прогрессировании интоксикации - потеря сознания, нарушения речи. Эти симптомы встречаются редко. Возможно нарушение зрения- видение в желтом цвете (ксантопия), снижение остроты зрения.

Лечение интоксикации: Основной причиной развития гликозидной интоксикации являются электролитные расстройства, прежде всего – гипокалиемия и гипокалигистия (снижение содержания ионизированного калия в миокарде): 1.Препараты К: Калия хлорид, Панангин (К+Мg аспарагинат). 2.Антагонисты Са: Магниевая соль ЭДТА, Натриевая соль ЭДТА 3.Доноры свободной SH группы: Унитиол (СГ связываются с его SН группами). 4.Противоаритмические препараты: Дифенин, Лидокаин. (при лечении желудочковых аритмий). 5.Специфические антитела к СГ. (Препараты: Дигиталис-Антидот и Дигибид) Комплекс, образующийся при связывании этих препаратов с дигоксином и дигитоксином, выводится почками.